简介：二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidylpeptidaseⅣ，DPP—Ⅳ；EC3．4．14．5／CD26）属于丝氨酸肽酶中脯氨酸寡肽酶家族成员之一，是目前糖尿病新药研发的热点之一。体内外研究显示胰高血糖素样肽-1（GLP-1）具有较好的抗糖尿病效应，但是由于其体内被以DPP-Ⅳ为主的酶降解，半衰期仅2min，因而限制了其在临床上的应用。研究表明DPP—Ⅳ抑制剂能延长GLP-1在体内的半衰期，从而有效地降低血糖。

简介：摘要二肽基肽酶样蛋白-6（DPPX）抗体相关脑炎是一种由血清和（或）脑脊液中DPPX抗体介导的新型自身免疫性脑炎，临床表现具有异质性，体重下降和（或）胃肠功能障碍（主要为腹泻）、认知-精神异常和中枢神经过度兴奋三联征为本病的典型表现，脑磁共振成像多无特异性改变，免疫治疗可改善症状但容易复发。

简介：

简介：本文经过微波辅助1,2,4,5-四氟苯与无水哌嗪的亲核取代反应、甲酰化反应和缩合反应合成了一系列具有潜在二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制活性的（4-（2,4,5-三氟苯基）-1-哌嗪基）甲酮衍生物（9a–k）,并测定了11个新化合物的DPP-4抑制活性。体外活性测定显示,化合物9d和9g对DPP-4酶具有一定的抑制活性。

简介：摘要目的二肽基肽酶4(DPP4)是肠促胰素的裂解酶，目前其抑制剂已作为降糖药物在临床上应用。血清DPP4酶和心血管疾病、肥胖等代谢性疾病相关，而脂代谢障碍是代谢综合征重要的一环，本研究旨在探索它和DPP4酶的关系。方法研究对象来自上海崇明区城桥镇，共纳入3 644个40～70岁既往无糖尿病病史、同时未服用过降脂药物的常住居民。观察指标包括血糖、血脂、血胰岛素水平、DPP4酶活性和肝酶活性等；同时记录身高、体重、血压等参数。结果血清DPP4酶活性以其四分位值为截点分成4组(Q1-Q4)。随着血清DPP4酶活性增加，人群三酰甘油、总胆固醇和血糖水平升高，三酰甘油从(1.23±0.70) mmol/L升高到(2.31±1.89) mmol/L。和胆固醇水平相比，三酰甘油水平和DPP4酶活性的相关性更高[三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)相关系数分别为0.424、0.281、0.142、0.027]，在校正了混杂因素(年龄、性别、BMI)后，结果仍成立。随着DPP4酶活性的增高，Q4组和Q1组相比有更高的罹患高三酰甘油血症(OR＝5.25)的风险，在校正了混杂因素及血糖水平后结果不变(OR＝4.90)。结论血清DPP4酶活性与血脂水平独立相关，与血三酰甘油水平关系尤为密切。

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简介：目的:研究二肽基肽酶II(dipeptidylpeptidaseII,DPPII)在D-半乳糖性白内障大鼠晶状体和正常大鼠晶状体中含量的变化,探讨DPPII与白内障发病的关系。方法:建立D-半乳糖性白内障大鼠动物模型,进行相应分期分组,应用Westernblot方法检测DPPII在各组白内障大鼠及正常大鼠晶状体中含量变化。结果:DPPII在各组D-半乳糖性白内障大鼠晶状体中的含量明显高于同期正常对照组,并且随着晶状体混浊程度的加重而增加。结论:DPPII在D-半乳糖性白内障大鼠晶状体中的含量增加,可能与白内障发病相关。

简介：摘要目的在病因未明的脑炎病例中筛查抗二肽基肽酶样蛋白6（DPPX）抗体，分析中国抗DPPX抗体相关脑炎患者的临床特征。方法对2016—2019年北京协和医院《脑炎与副肿瘤综合征登记项目》登记入组的患者进行自身免疫性脑炎常规抗体谱、副肿瘤抗体谱筛查检测。对结果阴性者继续采用基于组织底物的实验（TBA）方法与基于细胞底物的实验（CBA）方法，针对DPPX抗体进行检测。收集阳性病例并总结报道其临床表现。结果2016—2019年共筛查近15 000例患者的样本，仅确诊2例抗DPPX抗体阳性患者。经TBA与CBA检测均为血清和脑脊液同时阳性，TBA荧光形式符合抗神经元表面蛋白抗体。2例均为女性，年龄分别为46岁和75岁。1例患者出现腹泻、消瘦、认知功能障碍和躁动、肌阵挛、震颤、癫痫发作等症状，另1例患者临床表现为认知障碍、躁动、记忆力减退、定向力障碍和睡眠障碍，既往曾诊断为系统性红斑狼疮和干燥综合征。结论TBA与CBA相结合可以用于筛查鉴定抗DPPX抗体等自身免疫性脑炎相关的罕见抗体。抗DPPX抗体相关脑炎具有脑病伴腹泻、消瘦的临床表现，并可以与系统性红斑狼疮合并存在。

简介：摘要2型糖尿病（T2DM）是老年人群的常见疾病之一。老年T2DM患者具有低血糖风险高、并发症及合并症多、自我管理能力差等特点，在制定降糖目标和药物治疗方案时，应对患者进行综合评估，充分权衡治疗方案的获益风险比。基于优异的安全性，二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP-4i）是近年来国内外指南和（或）共识推荐的老年T2DM一线降糖药物之一。该文围绕老年T2DM临床管理的多个方面，结合DPP-4i治疗老年T2DM患者的相关临床研究数据，对DPP-4i用于老年T2DM患者的低血糖风险、长期心肾安全性进行了全面剖析，并探讨了DPP-4i在肝功能不全患者中的应用经验。针对DPP-4i与老年患者常用降糖药物、并发症或合并疾病常用药物的安全性和有效性也进行了简单探讨，并梳理了纳入老年患者的一些新型DPP-4i的在研研究情况，以期为老年T2DM患者的临床管理提供循证参考。

简介：摘要目的探讨膀胱癌组织中二肽基肽酶-4(DPP4)的表达，以及其对膀胱癌增殖，迁移和侵袭的以及顺铂化疗敏感性调节。方法收集江苏省人民医院32例膀胱癌患者的根治性膀胱切除术后的病理标本，包括膀胱癌组织及癌旁组织。使用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)技术检测DPP4在膀胱癌组织和细胞株中的表达。在BIU87细胞系中转染DPP4小干扰RNA(siRNA)及其阴性对照，分组为DPP4敲低组(si-DPP4)和对照组(si-NC)，通过细胞计数试剂盒(CCK-8)实验，细胞克隆，划痕实验和Transwell实验分别观察DPP4对膀胱癌增殖，迁移和侵袭的影响。通过蛋白质印迹法(Western blot)法检测DPP4蛋白表达情况和顺铂耐药实验验证DPP4对膀胱癌化疗敏感性的影响。结果RT-qPCR结果表明DPP4在膀胱癌组织中表达水平高于正常组织表达水平，差异有统计学意义(t＝3.90，P<0.01)；膀胱癌细胞系中表达水平(2.55±0.29、1.54±0.23)高于人正常膀胱上皮细胞系(1.00±0.03)，差异有统计学意义(t＝9.30、3.92，P<0.01)，生存分析显示DPP4高表达与预后不良明显相关(P<0.05)。与对照组比较，DPP4敲低组的细胞增殖能力(0.84±0.02，0.87±0.02)低于敲低对照组(0.92±0.02)，差异有统计学意义(t＝5.08、3.65，P<0.05)、DPP4敲低组的克隆数[(203.98±6.73)、(252.77±5.83)个]低于敲低对照组[(351.64±8.53)个]，差异有统计学意义(t＝23.53、16.57，P<0.01)、DPP4敲低组的迁移能力(2.24±0.43，3.12±0.47)低于敲低对照组的迁移能力(7.59±0.44)，差异有统计学意义(t＝15.11、12.05，P<0.01)；DPP4敲低组的侵袭数目[(147.23±8.71)、(179.19±9.83)个]低于敲低对照组[(372.21±18.52)个]，差异有统计学意义(t＝19.02、15.94，P<0.01)能力下降。顺铂药物敏感性实验表明，DPP4敲低组(18.63±1.40、19.56±1.47)膀胱癌细胞顺铂半数抑制浓度(IC50)值低于敲低对照组(26.21±1.78)，差异有统计学意义(t＝5.78、4.98，P<0.01)，并且在同时应用顺铂和DPP4抑制剂西他列汀时IC50值(16.96±1.10)低于顺铂单药对照组IC50值(23.62±1.88)，差异有统计学意义(t＝5.284，P<0.01)。结论敲低DPP4基因可以通过抑制膀胱癌细胞的增殖，迁移和侵袭能力，同时增加顺铂化疗敏感性，最终限制膀胱癌进展。

简介：摘要肺缺血再灌注损伤（LIRI）是肺移植、体外循环术后常见并发症，是影响移植成功率的重要因素，但其具体发病机制目前尚未被完全阐明。寻找防治LIRI的靶点和药物，对提高“边缘性供肺”利用率和肺移植患者的远期生存率具有重要的临床意义。二肽基肽酶4（DPP4）抑制剂是一类口服降糖药，既往研究显示DPP4抑制剂具有多种药理活性，包括抗炎、抗纤维化、免疫调节等多种胰腺外功能。最近的研究显示DPP4抑制剂可能通过抑制炎症反应、减轻氧化应激、调控血糖水平和激活自噬等多种机制减轻LIRI。本文就DPP4抑制剂在LIRI中的临床及临床前应用和作用机制进行综述。

简介：摘要二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂和二甲双胍联合应用，针对2型糖尿病不同的病理生理缺陷发挥机制互补、协同增效的降糖作用。DPP-4抑制剂/二甲双胍固定剂量复方制剂（FDC）和等剂量DPP-4抑制剂、二甲双胍自由联合相比，具有良好的生物等效性。与两种药物自由联合相比，FDC可简化治疗方案，提高患者治疗依从性。笔者重点围绕DPP-4抑制剂/二甲双胍FDC的有效性和安全性、优势和局限性、适用人群以及使用注意事项等提出建议。

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简介：摘要自身免疫性脑炎是一组与自身抗体相关的影响中枢神经系统的炎性疾病。早期诊断自身免疫性脑炎患者存在一定困难，因为不同类型的自身抗体导致脑炎的临床表现可无特异性，且存在多重自身抗体时可导致临床表现变异与叠加。我们报道1例抗N-甲基-D-天冬氨酸受体、二肽基肽酶样蛋白抗体双重阳性的自身免疫性脑炎患者，并复习相关文献，供临床借鉴。

简介：早在20世纪60年代末期，Perley等发现，即使在相同的血糖浓度下，口服葡萄糖后刺激胰腺8细胞分泌的胰岛素多于静脉给予葡萄糖后分泌的胰岛素。这提示肠道可能释放对胰岛素分泌具有调节作用的因子。直到近年才发现并命名该因子，称之为肠促胰岛素激素（incretin）。它包括葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（glucose-dependentinsulinotropicpeptide,GIP）和胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide-1,GLP-1）。

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简介：摘要目的探讨糖尿病患者服用二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP4i）后发生的大疱性类天疱疮（BP）的临床特征。方法收集沈阳市第七人民医院2014年1月至2020年12月病房收治的合并糖尿病的BP患者116例，分为BP发病前应用DPP4i治疗糖尿病的DPP4i-BP组和未应用DPP4i治疗的普通BP组，分析和比较两组的一般临床资料、皮损面积、实验室指标、治疗方案、预后，记录DPP4i-BP组患者服用DPP4i与BP诊断的时间间隔。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用独立样本t检验，组内前后比较采用配对t检验；计数资料组间比较采用卡方检验。结果DPP4i-BP组32例，年龄（77.17 ± 15.32）岁，男女比例为15∶17；普通BP组84例，年龄（76.65 ± 19.32）岁，男女比例为43∶41。DPP4i-BP组开始服用DPP4i药物到诊断BP的时间间隔为（14.61 ± 3.93）个月，其中维格列汀的间隔时间最短，为（5.42 ± 2.84）个月，与西格列汀、利格列汀、沙格列汀比较差异有统计学意义（F= 8.93，P < 0.001）。与普通BP组相比，DPP4i-BP组病情重度患者多，为16例（50%），两组间差异有统计学意义（Z= 2.63，P= 0.008）。两组抗BP180抗体阳性患者的比例差异无统计学意义（χ2= 0.03，P= 0.870）。治疗前后DPP4i-BP组抗BP180抗体水平均高于普通BP组（P= 0.015、< 0.001），且降低幅度小于后者（t= 5.11，P < 0.001）。两组控制病情所需的糖皮质激素平均有效剂量差异无统计学意义（t= 1.00，P= 0.322）。DPP4i-BP组控制病情所需平均时间较长（t= 6.72，P<0.001），并且更需要联合免疫抑制剂或其他药物（t= 10.05，P= 0.002）。开始系统治疗后6个月内，普通BP组病情出现反复的病例比例（17例，27.86%）明显高于DPP4i-BP组（2例，7.69%，χ2= 4.35，P= 0.037）。并且，6个月时，普通BP组糖皮质激素平均剂量显著高于DPP4i-BP组（t= 7.04，P < 0.001）。结论DPP4i类降糖药中，BP发病前服用维格列汀患者最多，服药与BP发病时间间隔最短。DPP4i-BP患者治疗初期可能不易控制，但预后较好。

简介：目的：介绍新型口服降糖药二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂西格列汀及其最新研究进展.方法：对西格列汀的药理作用、药代动力学、不良反应及药物相互作用等方面的临床研究进行论述.结果和结论：西格列汀是一种安全、有效的新型口服降糖药,具有良好的临床应用前景.