简介：摘要肠道微生物对人类健康的重要性逐渐被人们关注。动物模型揭示了孕期母体微生物通过对子代微生物、代谢和免疫发育的作用影响了子代健康结局。然而，人体生理机制更为复杂，并受到多种暴露因素的交互影响，在动物模型中得到的研究结果往往与人群研究不一致。目前，孕期母体肠道微生物对子代微生物定植和健康的影响尚不明确。在大型前瞻性出生队列的基础上建设微生物亚队列，检测母亲孕期和子代发育多时点微生物组状态，并进一步与人群环境、行为暴露等宏观信息结合，能更好地为人体健康和疾病的机制研究提供可靠支撑。本研究从研究目标、内容、进展及优势与潜在问题等方面对该亚队列研究进行简要介绍，着重呈现本研究的总体设计和进展情况。

简介：摘要孤独症谱系障碍作为儿童神经发育障碍的代表性疾病，发病率呈现不断上升的趋势，给家庭和社会带来巨大压力和经济负担，探讨其病因及发病机制意义重大。本研究依托中国国家出生队列开展孤独症谱系障碍亚队列建设，并利用该出生队列采用的辅助生殖和自然妊娠同期纳入并随访的平行设计，评价辅助生殖技术对子代神经行为发育的影响，并结合队列采集的多种母体孕期和子代生命早期临床及行为相关信息，综合探究孤独症谱系障碍的发病危险因素。本文将从研究目标、内容、初步进展、优势与不足及进一步展望对该亚队列进行简要介绍，重点展现本研究的总体设计和现阶段进展。

简介：摘要目的探讨孕期焦虑对早产和低出生体重的影响。方法对孕早期纳入队列的孕妇进行随访，并于孕早、中、晚期运用焦虑自评量表评估焦虑症状，标准评分≥50分界定焦虑症状。采用二元logistic回归模型，分别分析孕早、中、晚期焦虑以及孕中、晚期新发焦虑与新生儿早产和低出生体重之间的关系。结果孕早、中、晚期焦虑的检出率分别为12.5%、3.7%、7.4%。研究发现孕早、中期焦虑与早产之间的关联无统计学意义；孕晚期焦虑会增加子代早产的发生风险（OR＝3.55，95%CI：1.62～7.82）。孕早、中、晚期焦虑与低出生体重之间的关联均无统计学意义。孕晚期新发焦虑增加子代早产（OR＝5.20，95%CI：1.84～14.70）和低出生体重的发生风险（OR＝6.93，95%CI：2.42～19.88）。结论孕晚期焦虑症状是早产重要的危险因素，孕晚期新发的焦虑症状可增加早产和低出生体重的发生风险。

简介：摘要出生队列研究在探讨生命早期暴露对子代远期健康的影响中发挥重要作用。随着育龄人口生殖健康问题的凸显，辅助生殖技术被广泛应用于临床。而关于辅助生殖技术对母婴健康的远期影响尚未得到充分研究。2016年，以家庭为单位，同步招募辅助受孕家庭和自然受孕家庭的多中心前瞻性的中国国家出生队列（CNBC）研究正式启动。截至2021年6月30日，已累计在全国招募7.2万个家庭，包括辅助生殖家庭3.9万个和自然妊娠家庭3.3万个，本队列以面对面随访的形式在辅助生殖治疗前、胚胎移植、孕早期、孕中期、孕晚期及分娩时以及婴儿出生后42 d、6个月、1岁、3岁时采集数据信息和生物样本。其主要目标为评估使用辅助生殖技术后诞生子代的发育和健康状况，发现与不良出生结局和儿童期疾病相关的危险因素，为提升出生人口质量的策略制定提供科学依据。本文将对国家出生队列的建设概况和研究进展做简要介绍。

简介：摘要随着生活行为方式、自然和社会环境的急剧变化，育龄人口生殖健康状况持续下降，快速增加的由辅助生殖技术（ART）孕育的子代的远期健康状况亟待评估。因此，妇幼保健和生殖健康相关研究关注的重点亟需从妊娠期、围产期的死亡和严重疾病表型逐渐向全生命周期和全疾病谱拓展。为了满足这样的研究需求，在我国12个省（自治区、直辖市）启动了中国国家出生队列（China National Birth Cohort）建设，计划以家庭为单位，招募3万个自然妊娠家庭和3万个ART家庭的人群，并对夫妻双方以及孕育的子代开展长期随访，收集夫妻和子代的环境暴露、生殖生育、精神心理、行为习惯等多方面暴露数据。同时采集外周血、尿液、脐血、卵泡液和精浆、精子等多种类型的生物样本。该出生队列对于我国妇幼健康和生殖医学研究具有极其重要支撑作用和深远影响。本文即是对国家出生队列的建设概况和基本设计做简要介绍。

简介：摘要出生队列是研究孕前和孕期各种环境暴露因素与胎儿、婴幼儿、青少年健康之间关系的有效方法。出生队列建设周期长、环节众多，研究质量可能受到多种因素的影响。本文对中国国家出生队列建设过程中的各项质量保证和质量控制措施进行梳理，归纳总结建设经验。以期为相关队列研究提供经验，减少相关因素对队列研究的影响，提升队列研究质量。中国国家出生队列在质量保证的顶层设计方面采取一系列措施保障研究质量，包括研究中心筛选、成员管理系统开发、标准化操作流程制定及工作人员规范化培训；在质量控制方面，包括针对队列数据产生过程的实时、及时、定时质控，针对生物样本采集、处理及保存的全周期质控，以及针对参与工作人员的培训、督查和量化考核的全面立体质控。

简介：摘要目的探讨生命早期环境因素、遗传因素和遗传与环境交互作用对子代近期和远期健康的影响以及系统评价和比较辅助生殖受孕和自然受孕人群的妊娠结局和子代健康相关结局。方法中国国家出生队列（CNBC）研究是一项覆盖辅助生殖受孕家庭和自然受孕家庭的多中心前瞻性出生队列研究。2016年，CNBC项目陆续在我国12个省（自治区、直辖市）的24所医院启动，以家庭为单位纳入研究对象，并在辅助生殖治疗前、胚胎移植、孕早期、孕中期、孕晚期及分娩时以及出生后第42天、6个月、12个月、36个月多个时点采集数据信息和生物样本。结果截至2020年6月，CNBC共纳入27 044个辅助生殖受孕家庭，29 589个自然受孕家庭，CNBC的研究人群中绝大部分为城市居民。在辅助生殖受孕家庭中，男女双方分别有65.5%和63.7%为大学及以上文化程度，年龄为（33.83±5.52）和（32.38±4.67）岁；女方83.2%为初产妇，吸烟率为0.8%，饮酒率为2.1%。在自然受孕家庭中，男女双方分别有81.5%和86.5%为大学及以上文化程度，年龄为（32.06±5.09）和（30.40±4.27）岁，女方67.2%为初产妇，吸烟率为0.1%，饮酒率为2.2%。不同地区的辅助生殖受孕家庭和自然受孕家庭的基线特征均有差异。结论CNBC的建立将为研究生命早期遗传、环境因素、遗传-环境交互作用以及辅助生殖技术治疗相关因素对出生后子代健康的影响提供了重要资源。

简介：摘要探讨出生队列中的营养问题，对出生队列的孕乳母及其子代生后的营养调查、母乳采集、母乳成分研究与母乳喂养调查内容提出建议。同时对子代出生后婴幼儿期的随访时间、“母子对”设计、膳食摄入及饮食行为调查提出研究者需要思考的问题。

简介：摘要大型出生队列是持续、动态地收集个体生命早期暴露信息，探讨暴露与生命远期健康结局因果关联的一种重要的队列研究类型。但由于其设计复杂、实施难度大，如何保证出生队列建设的高质量高效率是国内外流行病学研究者面临的主要挑战。2016年，国家重点研发计划资助的中国国家出生队列（China National Birth Cohort）建设正式启动。该队列在设计实施过程中，不断积累经验，充分运用网络和信息化手段，探索并建立了一套“云端信息平台”，以支撑覆盖全国16家单位的出生队列建设。经过四年的发展，该系统平台在“出生队列人群招募和随访管理、数据的实时交互、队列质量控制、多级权限管理和职能划分”等多个方面已经发展出一整套完善的建设方案。该平台的设计框架和功能要素对于我国今后出生队列乃至大型人群研究的信息化建设具有重要的参考意义。

简介：摘要目的研究妊早期妇女血清叶酸水平与胎儿出生缺陷的相关性。方法通过临床统计分析1134例孕妇的受检信息，并按口服叶酸时间分为Ⅰ组（371例）、Ⅱ组（409例）、Ⅲ组（354例），利用Access磁微粒化学发光免疫分析系统检测三组血清样本，然后采用统计学处理三组的血清叶酸水平和胎儿出生缺陷发生率。结果Ⅰ组的血清叶酸水平最低，Ⅱ组较高，Ⅲ组最高（P＜0.05，t=3.174）；Ⅰ组中胎儿出生后缺陷发生率最高，Ⅲ组次之，Ⅱ组再次之（P＜0.05，X2=5.012）。但Ⅱ组与Ⅲ组之间无显著差异（P＞0.05，X2=0.174）。结论叶酸水平越低，胎儿出生缺陷发生率越高，建议孕妇适当增大叶酸服用量以预防胎儿出生缺陷。

简介：摘要目的探讨接受辅助生殖治疗的母亲孕期抑郁与子代早产和低出生体质量的关系。方法运用回顾性队列研究分析2017年5月至2020年12月期间在安徽医科大学第一附属医院妇产科生殖中心行辅助生殖治疗且成功分娩的不孕患者单胎妊娠病历资料，共376例。采用二元logistic回归分析模型，分别分析孕前、早、中、晚期抑郁及孕期新发抑郁与子代早产和低出生体质量之间的关联。结果孕前、早、中、晚的抑郁检出率分别为20.0%（75/376）、23.0%（83/363）、11.2%（41/366）、8.8%（31/354）。孕前、早、中期抑郁与早产之间的关联均无统计学意义（均P>0.05）；孕晚期抑郁（RR=2.18，95% CI=1.02~4.65，P=0.040）及孕期新发抑郁（RR=2.03，95% CI=1.01~4.05，P=0.046）与发生子代早产的风险呈正相关。孕前、早、中、晚期抑郁及孕期新发抑郁与低出生体质量之间的关联均无统计学意义（均P>0.05）。结论辅助生殖助孕患者孕晚期抑郁及孕期新发抑郁可能是导致早产的重要危险因素，但孕期抑郁与发生低出生体质量的风险无显著关联。

简介：摘要出生队列是研究生命早期暴露对健康结局影响的重要工具，但目前缺乏有力支撑孕前暴露特别是父系暴露对生殖健康和妊娠结局影响研究的大型队列平台。重庆市孕前生殖健康与出生结局队列研究是起始于孕前阶段，同等关注男女双方的环境、心理、行为等暴露因素对生殖健康和不良妊娠结局影响的前瞻性队列研究。项目于2019年正式启动，计划招募有生育意愿的育龄夫妇20 800人。通过随访，调查志愿者2年内是否自然受孕。对进入妊娠期的女性志愿者，在孕早、中、晚期进一步随访，并对分娩的子代随访至2岁，监测早产、低出生体重、出生缺陷、神经功能发育障碍等结局发生情况。各阶段分别采集相应的数据信息和生物样本，包括精液、外周血、尿液、胎盘、脐带、脐带血、口腔拭子等。截至2022年1月，已纳入志愿者8 698人，分布于重庆市所有38个区/县。本队列建设目标是成为涵盖父母双方的前瞻性大样本孕前出生队列，将以独特的设计和更加全面的视角阐明全生育周期特别是孕前期暴露因素对生殖健康和不良出生结局的影响及机制。

简介：摘要目的探讨孕期母体的甲状腺激素水平与新生儿出生指标之间的联系，为临床干预提供重要的参考和依据。方法从我院2013年9月至2015年9月间常规进行产前检查的妇女中随机抽取90例作为研究对象，统计其基本临床资料，并运用化学发光免疫法测定所有研究对象的TSH(促甲状腺激素)、TPOAb(甲状腺过氧化物酶抗体)、和FT4（游离甲状腺素）指标，同时追踪所有入选对象的新生儿的体重、头围、胸围和身长四项出生指标，建立相关性研究。结果所有研究对象中，甲状腺功能基本正常者32例，占35.6%；SCH（亚临床甲状腺功能减退）患者占23.3%；低T4血症（低甲状腺素血症）占22.2%，TPOAb阳性（甲状腺过氧化酶抗体阳性）占18.9%。低T4血症组新生儿的体重、头围、胸围和身长四项出生指标数值要明显高于正常组，其对比差异具有统计学意义(P<0.05)；SCH组与TPOAb阳性组新生儿的体重、头围、胸围和身长四项出生指标数值与正常组比较无显著差异，其对比无统计学意义(P>0.05)。结论孕期母体的甲状腺激素水平与新生儿体重、头围、胸围和身长四项出生指标联系紧密，妇产科要在例行产检工作中要重点关注孕妇的甲状腺激素水平，以降低新生儿不良妊娠结局的发生几率。

简介：无

简介：摘要目的探索母亲孕期双酚A（BPA）暴露与婴幼儿神经行为发育的关联。方法对象源自马鞍山市出生队列，该队列于2008年10月至2010年10月以马鞍山市4家市级医疗卫生机构为基础建立。采用固相萃取-同位素内标-高效液相色谱串联质谱检测1 783名孕妇首次建档时采集血清的BPA浓度，于婴幼儿2.97~28.1月龄时，采用《0~6岁小儿神经心理发育检查表（1999年版）》评估其神经行为发育情况，采用广义线性模型分析孕期血清BPA水平与婴幼儿神经行为发育的关联。结果孕期血清BPA检测和婴幼儿神经行为发育状况评估数据完整的母子共931对。首次建档时孕妇年龄为（26.67±3.45）岁，血清BPA浓度（ng/ml）的M（P25，P75）为0.23（0.11，0.52），检出率为84.1%（783/931）。婴幼儿月龄为（13.18±5.46）月龄，男童占53.5%（498名）。婴幼儿大运动、精细动作、适应能力、语言和社交行为发育商得分分别为（97.88±16.32）、（97.16±15.35）、（99.64±15.47）、（95.3±16.04）和（98.95±14.76）分。调整其他相关因素后，孕期血清BPA水平与婴幼儿社交行为发育商得分存在负关联，β（95%CI）值为-2.42 （-4.71，-0.12）。按月龄分层后分析结果显示，孕期血清BPA水平仅与12~18月龄婴幼儿的语言和社交行为发育商得分存在负关联，β（95%CI）值分别为-6.66 (-13.06，-0.25)和-7.40 (-12.97，-1.83)。结论孕期BPA暴露影响婴幼儿的语言和社交行为发育，12~18月龄为其检出窗口期。

简介：摘要出生队列研究的长期随访围绕研究人群的环境、遗传、生活行为习惯等因素和生殖健康相关结局开展孕前、孕期、产后和子代生长发育不同阶段的长期、连续、动态的追踪随访，是出生队列研究工作的重要内容，也是出生队列研究取得成功的关键。本文件就出生队列长期随访、拒访和失访处理、研究对象依从性维护以及质量控制等主要工作制定规范。

简介：摘要出生队列研究的现场调查围绕研究人群的环境、遗传、生活行为习惯等因素和生殖健康相关结局开展信息和生物样本采集，是出生队列建设不可或缺的重要基础。本文件就出生队列研究现场调查中的机构设置、现场准备、队列编码体系、研究对象招募及质量控制等主要工作制定规范。

简介：摘要目的探究母亲孕期多环芳烃暴露与0岁和2岁儿童神经发育关系。方法于2009年11月-2010年4月，在太原市的两家医院共招募221对孕晚期的孕妇及新生儿，并在其子女2岁时进行随访。采用高效液相色谱法测定脐血白细胞中BPDE-DNA水平。应用《新生儿神经行为发育量表》（NBNA）评估新生儿神经发育情况，包括行为能力，主、被动肌张力，原始反射和一般反应，总分为40分。应用《格赛尔发育量表》评估2岁儿童智力发育水平，主要包括行为能、应物能、言语能和应人能4个部分。正态分布的连续性变量用±s描述，非正态分布的连续性变量用中位数[M（Q1，Q3）]描述；分类变量用频数和构成比描述。应用限制性立方样条模型分析母亲孕期多环芳烃暴露与其子女神经行为发育水平之间的剂量-反应关系，应用广义线性模型分析母亲孕期多环芳烃暴露对其子女0岁和2岁时神经行为发育的影响。结果新生儿NBNA得分为38.0±0.8，2岁儿童行为能、应物能、言语能和应人能的得分分别是111.6±15.0、110.5±14.6、108.8±17.2和111.7±14.5。调整混杂因素后，孕妇脐血BPDE表达水平与新生儿NBNA评分无剂量-反应关系，但与2岁儿童行为能、应物能、言语能和应人能得分之间均存在剂量-反应关系。控制相关的混杂因素后，经自然对数转换后的BPDE-DNA每增加一个单位，2岁儿童的行为能、应物能、言语能及应人能评分平均降低4.54、6.29、8.41和7.02分。结论母亲孕期多环芳烃暴露与其子女2岁时神经行为发育水平降低存在关联性。

简介：摘要出生队列成员信息系统（以下简称“系统”）是一类包含出生队列家庭成员基本信息登记、自动化管理、无纸化问卷调查、临床信息整合、数据可视化展示等多种功能的软件系统，可显著提升出生队列建设的质量和效率。本文件就出生队列成员信息系统建设过程中的系统开发、验证和部署、系统操作终端和使用场景、系统模块及其功能、数据导出及系统的安全性等主要工作制定规范。

简介：摘要目的分析山东省多中心新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit, NICU）中超早产儿（extremely premature infant, EPI）和/或超低出生体重儿（extremely low birth weight infant, ELBWI）的死亡原因和危险因素。方法本研究采取前瞻性队列研究，收集山东省22家NICU 2018年1月1日至12月31日出生，胎龄<28周的EPI和/或出生体重<1 000 g的ELBWI的活产婴儿围产期资料、临床救治情况和结局。根据出院时或纠正胎龄40周（放弃治疗和转院者）的存活状况分为存活组和死亡组；死亡患儿实际接受的救治措施和家属的救治态度，进一步分为救治无效死亡组和放弃治疗死亡组。并对救治无效死亡组患儿进行根本死亡原因分析，并与存活组比较，进行单因素及多因素logistic回归分析影响EPI和/或ELBWI早期存活率的危险因素；对放弃治疗死亡组婴儿，调查其主要放弃原因。结果研究期间有379例EPI和/或ELBWI，排除信息不完整8例，最终纳入371例进行分析。其中符合EPI诊断245例（66.0%），符合ELBWI诊断256例（69.0%），两者均符合130例（35.0%）。371例中存活226例（60.9%），死亡145例（39.1%），其中救治无效死亡75例（占死亡51.7%）、放弃治疗死亡70例（占死亡48.3%）。救治无效死亡的前3位根本死亡原因为败血症（22例，29.3%）、呼吸窘迫综合征（11例，14.7%）、重度窒息（11例，14.7%）。低胎龄（OR=0.745，95%CI：0.595~0.934）、低出生体重（OR=0.997，95%CI：0.995~0.999）、早发型败血症（OR=2.323，95%CI：1.180~4.573）、入院体温< 35.5 ℃（OR=2.101，95%CI：1.106~3.989）、新生儿窒息（OR=1.992，95%CI：1.048~3.788）、新生儿肺出血（OR=2.247，95%CI：1.003~5.033）为影响EPI和/或ELBWI早期存活率的独立危险因素，产前激素≥1次可以降低EPI和/或ELBWI的死亡风险（OR=0.487，95%CI：0.238~0.998）。70例放弃治疗死亡病例中，主因担心预后放弃治疗48例（68.6%），经济原因11例（15.7%），既因经济原因又担心预后9例（12.9%），严重先天畸形2例（2.9%）。结论宫内感染、新生儿窒息和入院低体温等是EPI和/或ELBWI救治无效死亡的主要因素；放弃治疗死亡与救治无效死亡占死亡构成比基本相等，救治信心不足、顾虑后遗症是家长决定放弃治疗的主要原因。