简介：昆虫烟碱型乙酰胆碱受体（nicotinicacetylcholinereceptors,nAChRs）广泛分布于昆虫中枢神经系统,是杀虫剂作用的主要靶标。目前昆虫中该受体的天然亚基组成尚不完全明确。果蝇的任意α亚基与脊椎动物的一个β亚基共表达是目前最好的异源表达模型,但仍然急需新的研究工具,研究表明一些与受体相关的蛋白质影响着表达。胞内磷酸化的调节作用为今后受体药理学特性的研究提供了新方向。受体亚基上一些关键氨基酸在新烟碱杀虫剂对受体的选择作用中起重要作用。在对吡虫啉抗性的褐飞虱种群中找到了与抗性相关的突变位点,这为新烟碱类杀虫剂靶标不敏感性研究提供了直接证据。对昆虫烟碱型乙酰胆碱受体的分子多样性、功能表达、胞内调节机制、受体与杀虫剂的选择作用及其抗性分子机理等的研究进展进行了综述。

简介：烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）广泛存在于神经系统中，与大脑的认知功能密切相关。近年研究发现，nAChR特别是其中的α7和α4β2两种亚型的激动可以通过多种机制对阿尔茨海默病（AD）的认知记忆损伤起改善作用。激动烟碱型乙酰胆碱受体可以诱导其功能上调使胆碱能功能维持在正常水平，可以拮抗Aβ的毒性，还可以通过调节下游信号转导从而起到改善认知记忆的作用。目前人们已经研究开发了多种选择性的nAChR激动剂，其中一些已经进入了临床试验阶段，包括GTS-21、ABT-418、奈非西坦等，希望从中可以找到有效的AD治疗药物。本文将就激动nAChR改善认知记忆的机制和已有的选择性nAChR激动剂作一综述。

简介：摘要目的观察小鼠皮下注射α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAchR）拮抗剂甲基牛扁亭对100%氧吸入后酵母多糖所诱导的脓毒症小鼠的变化及其意义。方法腹腔注射酵母多糖或等容量生理盐水，随机分组为(1)生理盐水+空气；(2)酵母多糖+空气；(3)酵母多糖+空气+甲基牛扁亭组；(4)酵母多糖+100%氧气；(5)酵母多糖+100%氧气+甲基牛扁亭组。观察7天动物存活率，注射酵母多糖后24小时取心、肝、肺、肾，做组织病理学以及病理学评分，测定15小时血气和24小时血浆中生化指标及炎症因子。结果100%氧吸入可提高脓毒症动物的存活率，改善其肝肾生化指标，降低病理评分，减低炎症因子TNF水平。给予α7nAchR受体拮抗剂甲基牛扁亭后，脓毒症动物第7天存活率由80%下降到40%，各器官病理评分显著升高，测定血浆中各项生化指标显著增高，血浆中肿瘤坏死因子-α水平显著增高，且与脓毒症+100%氧气组比较，其差异均有显著统计学意义(p<0.05)。结论100%氧对酵母多糖所致脓毒症小鼠有保护作用。α7nAchR受体拮抗剂甲基牛扁亭可逆转100%氧气对酵母多糖所致脓毒症小鼠的保护作用，表明胆碱能抗炎通路参与100%氧对酵母多糖所致脓毒症小鼠的保护效应。

简介：

简介：目的观察β淀粉样蛋白25—35片断（Aβ25-35）对海马神经元的损伤，及神经元上烟碱型乙酰胆碱受体胆亚单位（β2-nAchR）表达的变化。方法实验组用不同浓度（1、5、10、20βmol／L）的Aβ25-35诱导原代培养的海马神经元损伤，用倒置显微镜及四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法观察各组的神经元形态及存活的变化；用免疫荧光法观察神经元上标记的β2-nAchR的表达的变化，并用激光扫描共聚焦显微镜行半定量。结果各实验组的神经元形态上有不同程度地受损表现；各实验组的吸光度（A）值较不加Aβ25-35的对照组减小，神经元上标记的β2-nAChR的平均相对荧光强度较对照组减小。结论Aβ25-35可引起海马神经元损伤，并减少海马神经元上β2-nAChR表达量，Aβ25-35浓度越高，β2-nAchR表达量越低。

简介：摘要目的探讨α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor，α7nAchR)在迷走神经电刺激治疗缺血性脑卒中模型小鼠神经炎症损伤中的作用及机制。方法90只SPF级小鼠按照随机数字表法分为假手术+迷走神经电刺激组(sham+VNS组)、模型组(永久性大脑中动脉闭塞组pMCAO组)、模型+迷走神经电刺激组(pMCAO+VNS组)、模型+α7nAchR激动剂组(pMCAO+P组)、模型+迷走神经电刺激+α7nAchR拮抗剂(pMCAO+VNS+A组)、模型+迷走神经电刺激+α7nAchR拮抗剂安慰剂组(pMCAO+VNS+AC组)。造模时监测各组小鼠生命体征变化，并于造模成功后7 d、14 d和21 d通过神经系统严重程度评分(neurologic severity score，NSS)和胶布撕脱实验进行神经功能缺损评估；采用免疫荧光法和Western blot法检测小鼠脑组织α7nAchR的表达及其神经细胞定位，ELISA法检测炎性因子TNF-α和IL-6含量。采用Prism 8.0软件进行统计分析，采用单因素方差分析对造模期间生理参数进行统计，使用重复测量方差分析比较神经行为学评分结果，t检验比较蛋白质水平以及荧光强度。结果(1)重复测量方差分析结果显示，NSS评分中组别与时间的交互作用不显著(F＝0.91，P>0.05)，各组小鼠的组别主效应(F＝46.68，P<0.05)与时间主效应(F＝25.56，P<0.05)均显著。Tukey's检验结果显示，在第21天的NSS评分中，pMCAO+VNS组和pMCAO+P组小鼠的NSS评分均明显低于pMCAO组(P<0.05)；pMCAO+P组与pMCAO+VNS组比较则差异无统计学意义(P>0.05)；pMCAO+VNS+A组小鼠的NSS评分均高于pMCAO+VNS组(P<0.05)，同时又明显低于pMCAO+VNS+AC组(P<0.05)。胶布撕脱实验中，小鼠的胶布接触时间和撕脱时间中组别与时间的交互作用不显著(F＝0.67，0.71，均P>0.05)，各组小鼠的组别主效应(F＝30.12，42.46，均P<0.05)与时间主效应(F＝52.18，47.34，均P<0.05)均显著。Tukey's检验结果显示，在第21天的胶布撕脱实验中，pMCAO+VNS组小鼠的胶布接触时间和撕脱时间均明显短于pMCAO组(均P<0.05)；pMCAO+P组与pMCAO+VNS组比较则差异没有统计学意义(均P>0.05)。(2)免疫印迹实验表明，与pMCAO组(0.36±0.01)相比，pMCAO+VNS组和pMCAO+P组α7nAchR表达均增加[(0.83±0.03)、(0.67±0.02)，t＝13.53，16.08，均P<0.01]，pMCAO+VNS+A组(0.37±0.01)较pMCAO+VNS组较显著降低(t＝12.88，P<0.01)。免疫荧光结果也显示，与pMCAO组(3.75±0.19)相比，pMCAO+VNS组和pMCAO+P组小鼠脑组织α7nAchR蛋白表达均增加[(8.96±0.48)、(8.17±0.64)，t＝10.04，6.67，均P<0.05]。(3)ELISA结果表明，与pMCAO组比较，pMCAO+VNS组及pMCAO+P组小鼠血清和组织上清液中TNF-α水平和IL-6水平均明显降低于pMCAO组(t＝23.28，15.30，12.26，11.08，均P<0.05)。pMCAO+VNS+A组小鼠血清和组织上清液中TNF-α水平以及血清和组织上清液中IL-6水平均高于pMCAO+VNS组(t＝12.70，11.01，11.69，17.37；均P<0.05)和pMCAO+VNS+AC组(t＝12.29，11.07，14.61，29.27；均P<0.05)。结论VNS能够减少pMACO小鼠脑组织炎症反应，改善神经运动评分，这一保护作用可能与VNS诱导的α7nAchR在缺血性脑卒中缺血半影区神经细胞中表达有关。

简介：摘要胆碱能抗炎通路是神经系统介导免疫反应的重要通路，其中，α7烟碱型乙酰胆碱能受体(α7nAChR)发挥关键作用。存在于免疫细胞、内皮细胞、平滑肌细胞上的非神经元性α7nAChR在动脉粥样硬化疾病进展和病理形成过程中发挥重要作用，本文就α7nAChR与动脉粥样硬疾病的关系作一总结。

简介：摘要目的观察脓毒症对大鼠膈肌乙酰胆碱受体不同亚基变化的影响。方法健康雄性SD大鼠48只，周龄8周，体重220～250 g，实验动物由郑州大学基础医学院实验动物中心提供，采用随机数字表法分为4组，每组12只，空白对照组(Con组)、假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔后9 h组(CLP9组)、盲肠结扎穿孔后18 h组(CLP18组)。通过盲肠结扎穿孔(CLP)建立脓毒症大鼠模型，取带有膈神经的10 mm宽膈肌肌条，通过蛋白质印迹法(Western blot)和实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)分别检测来比较不同组大鼠膈肌内乙酰胆碱受体γ亚基和ε亚基蛋白水平和mRNA水平的变化。多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验。结果Western blot和Real-time PCR结果显示，Con组和Sham组两组γ亚基(Western blot：0.187±0.008比0.192±0.009，t＝1.734，P>0.05；Real-time PCR: 1.000±0.002比1.013±0.004，t＝1.343，P>0.05)和ε亚基无明显变化(Western blot: 1.467±0.006比1.467±0.009，t＝0.029，P>0.05；Real-time PCR: 1.000±0.003比0.996±0.027，t＝0.468，P>0.05)；和Sham组比较，CLP18组γ亚基明显增加(Western blot: 0.192±0.009比1.160±0.077，t＝43.520，P<0.01；Real-time PCR：1.013±0.004比8.369±0.194，t＝131.400，P<0.01)，CLP9组γ亚基表达增加(Western blot: 0.192±0.009比0.373±0.037，t＝16.380，P<0.01；Real-time PCR: 1.013±0.004比5.440±0.135，t＝113.800，P<0.01)；和CLP9组比较，CLP18组γ亚基上调(Western blot: 0.373±0.037比1.160±0.077，t＝32.010，P<0.01；Real-time PCR: 5.440±0.135比8.369±0.194，t＝42.970，P<0.01)；然而ε亚基变化与之相反。结论脓毒症引起大鼠膈肌乙酰胆碱受体γ亚基上调，乙酰胆碱受体ε亚基下调；两种亚基改变程度与脓毒症严重程度有关。

简介：无

简介：（2）罗库溴铵、维库溴铵和阿曲库铵各药单独对ε-nAChR和γ-nAChR的作用,罗库溴铵、维库溴铵和阿曲库铵可抑制Ach刺激转染后的HEK293细胞的ε-nAChR或γ-nAChR的内向电流,罗库溴铵、维库溴铵和阿曲库铵对ε-nAChR和γ-nAChR作用的IC50值 

简介：目的:探讨乙酰胆碱受体对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)小鼠T细胞亚群CD3＋、CD25＋Foxp3＋T细胞、CD11b和炎症因子IL-1β、TNF-α的影响。方法:健康清洁级雄性balb/C小鼠50只(6周)，完全数字随机分为正常组(N组)、生理盐水对照组(NS组)、ARDS组(A组)、ARDS＋断离颈部两侧迷走神经组(D组)、ARDS＋断离颈部两侧迷走神经给予乙酰胆碱受体激动剂组(A＋J组)，每组各10只正常饲养。HE染色观察各组小鼠右肺结构，采用流式细胞仪检测小鼠支气管肺泡灌洗液中CD11b、CD3＋、CD25＋Foxp3＋T细胞占T淋巴细胞的百分比。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测左肺组织IL-1β mRNA和TNF-α mRNA的表达水平。结果:N组和NS组小鼠右肺HE染色显示结构正常，而A组和D组小鼠肺间质有大量的炎性细胞浸润，肺泡壁增厚、肺泡结构破坏明显，肺泡腔融

简介：摘要2例抗乙酰胆碱抗体与抗电压门控钙通道抗体阳性的重症肌无力患儿，均为女性，确诊年龄分别为7、2岁，均以眼睑下垂、晨轻暮重起病，新斯的明试验阳性、重复电刺激示高频和低频刺激复合肌肉动作电位均递减>10%、血清学抗体检测阳性。例1在使用吗替麦考酚酯、环磷酰胺治疗效果不佳后选择他克莫司治疗，随访6个月余肌无力症状缓解；例2在泼尼松联合溴吡斯的明治疗后随访1年3个月病情平稳。

简介：摘要毒蕈碱型乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptor，M-AChR)是胆碱能受体的一种，近年来关于各类M-AChR在抑郁症中的机制研究很多，本次主要对M-AChR在抑郁症发病和治疗中的相关机制进行阐述和总结，并且对相关药物的研究进行总结和展望。M1-AChR、M2-AChR在抗抑郁方面发挥重要作用，其可能机制涉及海马和前额叶皮质(prefrontal cortex，PFC)等脑区雷帕霉素靶蛋白复合体1(mammalian target of rapamycin complex 1，mTORC1)信号通路的激活、兴奋性神经递质和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)等因子的释放等，同时蛋白激酶A(protein kinase A，PKA)-α-氨基羟甲基恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionieacid，AMPA)通路的激活在M2-AChR介导的抗抑郁效应中起重要调节作用，但是具体机制以及各类M-AChR间的相互作用仍有待于探究，这也可能成为接下来的研究重点。目前，相关药物的临床试验主要集中在东莨菪碱，随着临床试验的进展，该药物的量效曲线和副作用耐受性等会更加明确，相信更多患者能够从中受益。

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简介：摘要目的研究寻常型天疱疮患者血清中相关抗体滴度与病情严重程度和病情活动度的相关性。方法收集2012—2015年于中国医学科学院皮肤病医院首次就诊的24例活动期寻常型天疱疮（PV）患者，评估患者活动期和稳定期天疱疮疾病面积指数（PDAI），并采集血清标本。采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清标本中具有致病作用的抗构象表位桥粒芯蛋白（Dsg）抗体滴度、总Dsg抗体滴度和乙酰胆碱受体（AChR）抗体滴度。计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用Fisher精确检验法，相关性比较采用Pearson分析。结果活动期患者的Dsg1抗体滴度（611.4 ± 136.8）与抗构象表位Dsg1抗体滴度（585.5 ± 134.7）差异无统计学意义（t = 0.13，P = 0.89），Dsg3抗体滴度（708.6 ± 130.7）高于抗构象表位Dsg3抗体滴度（297.2 ± 54.4，t = 2.90，P < 0.01）。活动期患者的Dsg1抗体滴度及抗构象表位Dsg1抗体滴度与PDAI评分均呈正相关（r = 0.54、0.54，均P < 0.01）；Dsg3抗体滴度与PDAI评分无相关性（r = 0.11，P = 0.62），抗构象表位Dsg3抗体滴度与PDAI评分呈正相关（r = 0.53，P < 0.01）。20例稳定期患者血清中Dsg1抗体与抗构象表位Dsg1抗体滴度与首次就诊时比较均明显下降。Dsg3抗体滴度仅7例明显下降；13例仍存在较高滴度的Dsg3抗体，其中6例抗构象表位Dsg3抗体滴度明显下降，5例AChR抗体滴度由阳性转为阴性。结论Dsg1抗体及抗构象表位Dsg1抗体滴度都可以反映病情活动度。部分患者病情活动度与Dsg3抗体滴度不一致，抗构象表位Dsg3抗体或者AChR抗体可能有助于反映病情活动度。

简介：摘要目的探讨应用乙酰胆碱构建犬的急性房颤模型方法。方法2018年1月至2019年6月，选择健康成年杂种犬20条，由郑州大学动物实验中心提供，犬龄1～2岁，体重(14.82±3.67) kg，持续静脉给予不同剂量乙酰胆碱，每个乙酰胆碱浓度给予3次短阵快速脉冲刺激，记录房颤诱发次数与持续时间。同时测量并记录不同乙酰胆碱剂量刺激部位的心房有效不应期。结果20条犬成功构建具有不同房颤持续时间的急性房颤模型，实验动物心房刺激部位不应期随着乙酰胆碱剂量的增加而缩短[(118.31±7.68) ms比(77.38±8.21) ms, t＝15.672, P<0.05]。实验犬达到最大房颤持续时间的乙酰胆碱平均浓度为(94.00±23.02) μg/(kg·min)，最长平均房颤持续时间为(894.80±122.82) s。在一定乙酰胆碱剂量下房颤持续时间随着乙酰胆碱剂量的增加而增加，但是当乙酰胆碱剂量超过一定剂量时房颤持续时间反而随着乙酰胆碱剂量的增加而下降。结论应用阶梯计量的乙酰胆碱可以成功构建具有不同房颤持续时间的犬急性房颤模型。

简介：

简介：摘要目的探讨抗乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）和抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK-Ab）双阳性重症肌无力（MG）的临床表现、治疗特点及转归。方法回顾2017年8月至2020年11月在中山大学附属第一医院住院的MG患者，共纳入34例MuSK-Ab阳性MG（MuSK-MG）患者、11例双抗体阳性MG（double-antibodies positive MG，DP-MG）和80例AChR-Ab阳性MG（AChR-MG）患者。收集3组患者的临床资料，利用统计学分析DP-MG患者在人口学特征、临床表现和治疗转归等方面与AChR-MG患者和MuSK-MG患者的差异。结果DP-MG组患者的女性比例为7/11，男性比例为4/11，发病年龄为（41±27）年，与AChR-MG组性别分布比较差异有统计学意义（P<0.05）。DP-MG组和MuSK-MG组眼外肌受累的比例（8/11和52.9%）低于AChR-MG组（83.8%）（均P<0.05）。DP-MG组和MuSK-MG组肌无力危象发生率（6/11和61.8%）高于AChR-MG组（20.0%）（P<0.05）。DP-MG组和MuSK-MG组新斯的明试验阳性率（8/11和74.2%）低于AChR-MG组（96.8%），DP-MG组低频重复神经电刺激（RNS）阳性率（5/10）低于AChR-MG组（85.1%）（均P<0.05）。MuSK-Ab滴度与病程呈正相关（r=0.466，P<0.05），症状改善后抗体滴度下降。DP-MG组和MuSK-MG组患者对胆碱酯酶抑制剂的反应性（2/11和9.1%）低于AChR-MG组（66.3%），且两组患者服药后不良反应发生率（5/11和39.4%）高于AChR-MG组（15.0%）（均P<0.05）。4例DP-MG患者术后病理结果显示胸腺增生和胸腺瘤各2例。后续随访发现5例（5/11）DP-MG患者达到最轻微表现状态及以上更好状态。结论DP-MG患者的性别分布、发病年龄、药理学特征和电生理检查与MuSK-MG类似，但DP-MG患者病情严重程度介于AChR-MG和MuSK-MG之间。

简介：从来源丰富的罗非鱼头部提取乙酰胆碱酯酶粗酶液，通过检测酶活性．并进行对不同浓度农药的抑制率及与标准方法的对比试验，结果认为此粗酶液完全可用于快速检测蔬菜中农药残留。可为基层单位提供一个应急、简便的检测手段。