简介:摘要目的分析肥胖儿童非酒精性脂肪性肝炎的相关因素。方法回顾性分析2020年7月至2021年1月在杭州师范大学附属医院儿童肥胖门诊就诊的91例肥胖儿童的临床资料,根据有无非酒精性脂肪性肝炎进行分组,记录两组患儿年龄、性别、体质指数、血25羟基维生素D3、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、空腹胰岛素、受控衰减参数、肝脏硬度值等临床资料。对两组的各临床指标采用单因素分析后,有统计学意义的指标纳入二元logistic回归分析,探讨肥胖儿童非酒精性脂肪性肝炎的相关因素并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)。结果91例患儿就诊年龄6岁1个月至14岁11个月,男女比例1.33∶1,诊断为非酒精性脂肪性肝病为46例,其中非酒精性脂肪性肝炎13例(14.3%),包括男9例,女4例。单因素分析显示,两组性别、年龄、空腹胰岛素、受控衰减参数、肝脏硬度值比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。logistic回归分析显示,受控衰减参数(OR=1.022,95%CI:1.003~1.041)和肝脏硬度值(OR=1.689,95%CI:1.077~2.648)是肥胖儿童非酒精性脂肪性肝炎的相关因素(均P<0.05)。受控衰减参数及肝脏硬度预测肥胖儿童非酒精性脂肪性肝炎的曲线下面积(AUC)分别为0.840(95%CI:0.748~0.931)和0.794(95%CI:0.672~0.915)。结论受控衰减参数、肝脏硬度值与肥胖儿童非酒精性脂肪性肝炎有相关性且对其具有诊断价值。
简介:摘要目的探索巨噬细胞在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中的作用、机制和治疗价值。方法通过给予8周龄雄性Alms突变(foz/foz)小鼠高脂饮食6、8和10周,给予8周龄雄性C57BL/6小鼠蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食7 d、3周和4周分别构建NASH小鼠模型,对照组小鼠分别给予普通饮食和MCD对照饮食。采用荧光定量聚合酶链反应方法检测NASH模型小鼠和对照组小鼠肝脏的F4/80 mRNA水平,采用免疫荧光染色观察对照组小鼠和NASH模型小鼠肝脏中的巨噬细胞。lysM-Cre/DTR转基因小鼠予MCD饮食5周后,分为转基因实验组(给予白喉毒素清除巨噬细胞)和转基因对照组(给予磷酸盐缓冲液注射)。检测转基因实验组和转基因对照组小鼠肝脏中的甘油三酯水平和脂质过氧化物水平,并对小鼠的肝脏组织进行炎症评分。通过细胞因子分析实验和蛋白质印迹法分析巨噬细胞调节NASH中炎症的作用机制。通过AML-12肝细胞和RAW264.7巨噬细胞条件培养基与细胞共培养观察肝细胞和巨噬细胞的相互作用。通过氯膦酸脂质体清除野生型和NASH模型小鼠中的巨噬细胞,证实其在NASH预防中的价值。统计学方法采用独立样本t检验。结果NASH模型foz/foz小鼠高脂饮食饲养6、8和10周时肝脏中的F4/80 mRNA水平均高于对照组小鼠(1.49±0.19、1.70±0.15、1.93±0.04比1.05±0.22),差异均有统计学意义(t=3.06、4.92、7.92,均P<0.05);NASH模型小鼠MCD饮食饲养7 d和3周时肝脏中的F4/80 mRNA水平均高于对照组小鼠(2.70±0.99和3.08±1.71比1.00±0.83),差异均有统计学意义(t=3.43、3.54,均P<0.01);免疫荧光染色结果显示,与对照组比较,NASH模型小鼠MCD饲养4周时肝脏中F4/80+诱导型一氧化氮合酶(iNOS)+的M1型巨噬细胞增多,F4/80+CD206+的M2型巨噬细胞明显减少。巨噬细胞清除后转基因实验组小鼠的炎症评分、肝脏甘油三酯和脂质过氧化物水平均低于转基因对照组[(0.69±0.32)分比(1.95±0.74)分、(43.97±13.24) g/mg比(63.09±14.85) g/mg、(24.84±6.21) nmol/mg比(37.91±8.91) nmol/mg],差异均有统计学意义(t=3.14、2.72、2.41,均P<0.05)。细胞因子分析实验结果显示,巨噬细胞清除可显著降低血液中白细胞介素(IL)-12和巨噬细胞炎症蛋白-1α的蛋白质水平(差异倍数分别为-3.98、-2.74,均P<0.05)。转基因实验组小鼠细胞核中CCAAT/增强子结合蛋白β蛋白质减少。体外研究发现RAW264.7巨噬细胞条件培养基可促进AML-12肝细胞中脂肪聚集;MCD培养基处理的AML-12肝细胞条件培养基可促进RAW264.7巨噬细胞向M1型极化。经氯膦酸脂质体处理后的野生型小鼠肝脏中的甘油三酯和脂质过氧化物的蛋白质表达水平均低于MCD诱导的NASH模型小鼠[(45.33±14.59) g/mg比(63.10±16.02) g/mg、(2.11±0.48) nmol/mg比(2.73±0.17) nmol/mg],差异均有统计学意义(t=2.84、2.73,均P<0.05)。蛋白质印迹法结果显示,经氯膦酸脂质体处理后的NASH模型小鼠肝脏中的磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶、肌醇需求酶-1α、蛋白质二硫键异构酶、葡萄糖调节蛋白78、磷酸化真核起始因子2α的蛋白质相对表达量均低于未经氯膦酸脂质体处理的NASH模型小鼠(1.84±0.36比3.05±0.83、1.50±0.84比6.65±1.47、0.87±0.12比2.28±0.52、1.68±0.43比4.76±1.13、1.42±0.19比2.75±0.79),差异均有统计学意义(t=2.32、5.28、4.56、4.41、2.85,均P<0.05)。结论NASH中巨噬细胞发生M1型极化,并与肝细胞相互作用促进炎症因子分泌、脂肪合成因子上调、氧化应激和内质网应激,引起NASH进展。巨噬细胞清除剂氯膦酸脂质体是预防NASH潜在的新途径。
简介:摘要目的研究血清性激素结合球蛋白(SHBG)与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)之间的相关性。方法横断面研究。纳入2016年1月至2021年4月于南京大学医学院附属鼓楼医院住院且行肝脏穿刺检查的中青年肥胖患者371例,根据肝脏病理结果及评分分为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)组(328例)和对照组(非-NAFLD,43例),前者进一步分为非酒精性肝脂肪变(NAFL)亚组(60例)、NASH可能亚组(172例)和NASH亚组(96例)。比较各组间血清SHBG水平;根据NAFLD患者血清SHBG水平的三分位数进行划分,比较不同SHBG水平亚组NAFLD患者肝脏病理特征。通过logistic回归分析NASH发生的危险因素并建立预测模型,并采用受试者工作特征(ROC)曲线评估该模型对NASH的诊断价值。结果371例患者年龄(32±10)岁,体重指数(39.16±6.58)kg/m²,其中女性236例(63.6%)。NAFLD组患者血清SHBG水平[M(Q1,Q3)]低于对照组[16.90(11.43,23.00)比23.45(15.40,31.22)mmol/L,P<0.05],且在NAFL、NASH可能以及NASH亚组中逐渐递减[(22.24±10.47)、(20.57±19.58)、(15.80±8.74)mmol,P<0.05]。低水平SHBG亚组的肝脏脂肪变评分和小叶炎症评分显著高于高水平SHBG亚组[(2.09±0.80)比(1.51±0.72)分,(1.10±0.68)比(0.85±0.68)分;P值均<0.05]。多因素logistic回归分析结果提示,低水平血清SHBG是NASH发生的独立危险因素(OR=2.527,95%CI:1.296~4.928,P<0.05)。SHBG联合天冬氨酸转氨酶辅助预测NAFLD患者发生NASH的ROC曲线下面积为0.752(95%CI:0.696~0.809)。结论低水平血清SHBG水平与NASH的发生相关。
简介:【摘要】:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤。随着我国生活水平的升高,其患病率正在上升,据统计,NAFLD患病率在25% - 45%之间,可导致肝病残疾和死亡,同时与代谢综合征(MetS)、2型糖尿病(T2DM)、动脉硬化性心血管疾病及结直肠肿瘤等的高发密切相关。随着肥胖和代谢综合征的流行,NAFLD已成为我国第一大慢性肝病和健康查体肝酶异常的首要原因,NAFLD已成为一个影响社会的健康和经济问题。本文就NAFLD的流行病学、发病机制等方面的研究进展进行综述。
简介:摘要目的基于转录组测序(RNA-Seq),分析比较非酒精性脂肪性肝炎(NASH)早期小鼠模型中Yes相关蛋白(YAP)阳性肝细胞和YAP阴性肝细胞的差异表达基因(DEGs),初步了解此类YAP阳性肝细胞的功能学特征。方法蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饲喂C57BL/6小鼠2周构建NASH早期模型,对照组为正常饮食。肝组织行苏木精-伊红(HE)、天狼星红染色和病理学评分;免疫组织化学(IHC)观察YAP、p-YAP在肝组织的表达。胶原酶灌注联合Percoll密度梯度离心获取活率大于90%的原代肝细胞。进行YAP抗体标记、流式分选获得YAP阳性和YAP阴性肝细胞并进行RNA-Seq。测序结果用GO、KEGG和相互作用网路的分析方法筛选DEGs。RT-PCR验证模型组肝组织中YAP以及部分DEGs的表达水平。两样本均数比较采用独立样本t检验。结果与对照组相比,MCD诱导小鼠2周的HE染色肝组织可见脂肪变(病理评分1.07±0.21),伴有小叶炎症(病理评分1.13±0.32)和肝细胞气球样变(病理评分0.80±0.20),天狼星红染色未见明显肝纤维化(病理学评分0.40±0.40)。IHC显示NASH早期的部分肝细胞YAP表达为阳性。RNA-Seq分析,YAP阳性和YAP阴性的肝细胞分别得到Clean reads为49 310 604条、54 820 036条。与YAP阴性肝细胞相比,YAP阳性肝细胞导致5 565个基因差异表达,包括上调基因1 662个,下调基因3 903个。上调基因的GO分析显示,嘌呤三磷酸核苷和三磷酸核苷等线粒体功能相关的代谢过程为显著富集的生物学过程(BP);下调基因分析到显著富集的BP为嗅觉受体相关过程。KEGG分析显示,DEGs富集到292条通路,氧化磷酸化(OXPHOS)通路为显著富集信号通路。RT-PCR确认炎症因子(白细胞介素-1β、白细胞介素-6)、YAP及其靶基因(Cyr61、Ankrd1)以及OXPHOS通路的Cox5b、Sdhc基因水平显著上调,与测序结果一致。相互作用网络分析预测到8个关键基因。结论NASH早期肝细胞代谢水平的变化可能与YAP活性增加有关。
简介:【摘要】目的 研究柴芍六君子汤加减治疗非酒精性脂肪性肝炎肝郁脾虚证临床。方法 回顾性统计2021年5月-2022年6月期间,在本院诊治的非酒精性脂肪性肝炎患者88例作为此次研究样本,依据电脑录入病例先后顺序分为2组,西医组给于西医药物治疗,中医组则给予柴芍六君子汤加减治疗,对比分析组间临床效果。结果 中医组患者总效率为97.72%与西医组77.27%相比较高,存在差异性(P<0.05)。同时中医组患者肝功能指标水平与西医组相比明显降低,数据有差异性(P<0.05)。结论 针对非酒精性脂肪性肝炎肝郁脾虚证患者,应用中医柴芍六君子汤加减治疗,安全行及可行性较高,明显降低肝功能指标,减轻临床体征,临床推广应用价值极高。
简介:摘要随着全球肥胖问题的日益严重,非酒精性脂肪性胰腺疾病(non-alcoholic fatty pancreas disease,NAFPD)越来越受到人们的关注。NAFPD被认为是代谢综合征的胰腺表现,包含了从胰腺脂肪沉积到胰腺炎症以及由此导致的纤维化等一系列病理过程,并可能导致糖代谢障碍、2型糖尿病、急慢性胰腺炎甚至胰腺癌等疾病。本文就NAFPD的流行病学特征、病理生理基础、临床诊断、临床意义和治疗等方面的特点作一综述,以期在临床实践中对该疾病的诊疗提供帮助。
简介:摘要:目的 研究降脂柔肝汤治疗非酒精性脂肪肝性肝炎的疗效及安全性。方法 采用随机对照的方法,将我院2021年2月-2022年2月收治的60例西医诊断符合非酒精性脂肪肝性肝炎且中医辨证分型符合痰瘀气滞型患者,随机分为治疗组和对照组,对照组在基础治疗上予以水飞蓟宾胶囊140mg,日三次口服,治疗组在基础治疗上予以口服降脂柔肝汤,观察治疗前后中医症候积分、肝功能以及观察相关安全性指标。 结果 治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05),两组患者 ALT、AST、GGT 均较前好转,治疗组与对照组组内比较(P<0.05),治疗组优于对照组。 结论 降脂柔肝汤治疗痰瘀气滞型非酒精性脂肪肝性肝炎安全有效。
简介:摘要酒精性肝炎是一种严重危及生命的全身炎症反应综合征,在世界范围内具有较高的发病率和病死率,严重程度从无症状的肝脏生物化学紊乱到暴发性肝衰竭或死亡,但有效的治疗方法却很少。Maddrey判别函数不仅能预测酒精性肝炎的短期病死率,还能指导临床医生选择适当的特异性治疗方案。戒酒、营养支持、心理疏导和感染的防治仍然是治疗酒精性肝炎的基石。当患者食欲良好且血清肌酐水平正常时,皮质类固醇仍然是治疗的主要手段,早期肝移植是对类固醇无反应患者的唯一救命选择。新的研究将肠道微生物群作为酒精性肝炎的重要治疗靶点,N-乙酰半胱氨酸、粒细胞集落刺激因子和美他多辛,可以作为辅助治疗,对患者生存有积极影响。
简介:【摘要】目的:探究治疗痰湿内阻型非酒精性脂肪性肝病患者时采用中药五苓散的临床应用效果。方法:选取2021年1月至2021年12月我院诊治的210例痰湿内阻型非酒精性脂肪性肝患者作为分析对象,按照电脑随机数字法的方法将其分为观察组和对照组。对照组的105例患者接受熊去氧胆酸治疗,观察组的105例患者采用五苓散治疗,对比两组患者治疗前后的血脂水平(三酰甘油TG、血清总胆固醇TC)。结果:两组患者治疗前的三酰甘油、血清总胆固醇水平相较无显著差异,治疗后两组患者的血脂水平均有所下降,但观察组的三酰甘油、血清总胆固醇水平均明显低于对照组患者,差异可见统计学意义(P