简介:CD4T助手(Th)房间在适应有免疫力的回答起关键作用。他们包括B房间,CD8T房间,巨噬细胞,桅杆房间,neutrophils,嗜曙红血球和basophils招募并且激活另外的有免疫力的房间。基于他们的功能,他们cytokine分泌物的模式和他们特定的抄写因素的表示,Th房间,区分开来与na?veCD4T房间,被分类进四个主要的系,Th1,Th2,Th17和T规章(Treg)房间,尽管另外的Th系可以存在。一样的系的子集可以表示不同受动器cytokines,在不同地点住或而从不同的系的房间可以分泌普通cytokines,产生有不同命运的房间,导致Th房间人口的巨大的异质,例如IL-2,IL-9和IL-10。另外,cytokine分泌物的模式可以在某些情形下面向另外一个从一个系的切换,建议Th房间是塑料的。Tregs比原来是思维的也更异构、塑料。在这评论,我们在Th房间的异质和粘性上总结最近的报告,并且讨论如此的特征的潜在的机制和Th房间显示的含意。
简介:ApoptosisplaysanessentialroleinTcellbiology.ThymocytesexpressingnonfunctionalorautoreactiveTCRsareeliminatedbyapoptosisduringdevelopment.ApoptosisalsoleadstothedeletionofexpandedeffectorTcellsduringimmuneresponses.Thedysregulationofapoptosisintheimmunesystemresultsinautoimmunity,tumorogenesisandimmunodeficiency.Twomajorpathwaysleadtoapoptosis:theintrinsiccelldeathpathwaycontrolledbyBcl-2familymembersandtheextrinsiccelldeathpathwaycontrolledbydeathreceptorsignaling.Thesetwopathwaysworktogethertoregu
简介:构建了二氢叶酸还原酶(dhfr)选择基因启动子上游无增强子(cnhancer)的组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)组合突变体FrGGI真核表达质粒pZLFrGGI。将pZLFrGGI酶切线性化,采用大剂量DNA电击介导法,转染dhfr基因缺陷型中国仓鼠卵巢细胞系(CHO-dhfr-)。用氨甲喋呤(MTX)筛选转染细胞。混合加压后,挑选克隆,在1×10-7mol/LMTX压力下,得到了表达水平达1500~2500IU/106细胞·24小时的细胞株。此细胞株表达水平稳定,形态良好,倍增时间为36小时,且有进一步提高表达水平的潜能,有望发展为工程细胞株。
简介:Immunotherapythatspecificallytargetstumorcellsisthepreferredapproachtoinducetumorregression.Overthepastdecade,significantprogresshasbeenmadeindevisingvariousmethodstodirecttheimmunesystemtorespondtotumorcells.Themajorhurdleforsuccessfulimmunotherapyistoovercomeimmunetoleranceinthetumormicroenvironment.Recentclinicaltrialswithdendriticcell-basedvaccination[1,2]andCTLA4blockingantibodies[3]haveshowngreatpromise,thoughcompletecancerregressionisnotalwaysachieved[4].Currently,alternativestrategiespotentiallyleadingtocancereradicationorregressioninanimalorclinicalmodelsarebeingenthusiasticallypursued.InthisissueofCellResearch,Wangetal.reportanovelwaytoinducetumorimmunitybytheuseofirradiatedautologousTcells[5].
简介:Granulocyte巨噬细胞刺激殖民地的因素(GM-CSF)是一个重要造血的生长因素和有免疫力的调节的人。GM-CSF也在各种各样的传播白血球的功能的活动有深刻效果。它被许多房间类型在收到有免疫力的刺激之上包括T房间,巨噬细胞,endothelial房间和成纤维细胞生产。尽管GM-CSF局部地被生产,它能以一种paracrine方式行动到在主人防卫提高他们的功能的成员传播neutrophils,单核白血球和淋巴细胞。最近的集中的调查为它增加树枝状的房间(DC)成熟和功能以及巨噬细胞活动的能力作为一个有免疫力的助手在GM-CSF的应用程序上被集中。在经历化疗的癌症病人对待嗜中性白血球减少症临床上被使用,在在治疗期间的爱滋病病人,并且在在骨髓移植以后的病人。有趣地,GM-CSF-deficient老鼠的造血的系统看起来正常;最重要的变化在一些特定的T房间回答。尽管GM-CSF的分子的克隆用T房间的cDNA图书馆被执行,T房间在激活以后生产GM-CSF,是众所周知的,在T房间功能上有在由T房间和它的效果的生产的这cytokine的系统的调查的缺乏。在这篇文章,我们将在T房间主要集中于GM-CSF的免疫生物学。
简介:目的建立具有潮霉素(hygromycin)抗性的3T3细胞系,用于转染目的基因(pTRE-Ins-human)的ES阳性细胞克隆筛选的饲养层.方法通过脂质体转染的方法,将含有潮霉素B磷酸转移酶基因的质粒pHyg导入3T3细胞中,利用潮霉素的药物选择特性,对转染细胞进行压力筛选,并对其进行PCR鉴定.结果经500μg/ml的潮霉素压力筛选后,获得了抗性细胞克隆.抗性3T3细胞的形态和生长速度与正常3T3细胞没有差异,特异性核苷酸引物检测抗性细胞基因组DNA,可以扩增出对应的核苷酸片段.结论成功地培育了潮霉素抗性的3T3细胞,为进行目的基因(pTRE-Ins-human)转染ES细胞的阳性细胞克隆筛选奠定了基础.
简介:单个核苷酸多型性(SNP)是决定任何二个无关的个人之间的差别的基因变化。各种各样的人口组能用SNP与对方被区分开来。例如,HapMap数据集与大约1000万SNP有四个人口组。为人的进化,种族变化,和人口赋值上的更多的卓见,我们建议发现哪个SNP在决定人口组是重要的然后作为输入特征用这些相关SNP分类不同人口。在这研究,我们开发了评价措施的修改t测试并且把它用于HapMap遗传型数据。第一,我们为赋值包括F统计和增进知识的海角与另外的特征重要性措施比较评价所有SNP。第二,我们作为输入选择最高度评价的SNP的不同数字到一个分类器,例如支持向量机器,以便发现最好的特征相应于最好的分类精确性的子集。试验性的结果证明建议方法在发现在决定人口组是重要的SNP是很有效的,与减少的计算负担和更好的分类精确性。
简介:目的:探讨UCP2-866G/A和ADIPOQ+45T/G基因多态性的交互作用与2型糖尿病合并冠心病发病风险的关系。方法:随机选取2014年10月至2015年5月在佳木斯大学附属第一医院就诊的130例单纯2型糖尿病患者和128例2型糖尿病合并冠心病患者进行病例对照研究。分别采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法和聚合酶链反应-高分辨率溶解曲线(PCR-HRM)方法检测UCP2-866G/A和ADIPOQ+45T/G的基因多态性,并用非条件Logistic回归分析两基因间的交互作用。结果:在两组间分别进行UCP2-866G/A和ADIPOQ+45T/G基因多态性的单独关联分析,两变异位点的基因型和等位基因的频率在两组间的分布及遗传模型关联分析均无统计学差异(P〉0.05)。两变异位点联合分析发现,UCP2-866G/A的GG、GA分别和ADIPOQ+45T/G的TG在2型糖尿病合并冠心病中存在正向交互作用(P=0.000,ORI=OR(AB)/(ORA×ORB)=30.533/(0.549×0.116)〉1;P=0.007,ORI=OR(AB)/(ORA×ORB)=13.914/(0.525×0.116)〉1。结论:该研究显示:UCP2-866G/A和ADIPOQ+45T/G单一基因的多态性与2型糖尿病合并冠心病患病风险无关,而两者之间的交互作用可能增加2型糖尿病合并冠心病的发病风险。
简介:Fas/CD95表面受体调停各种各样的房间的快速的死亡打字,包括有为触发autoimmunity的潜力的autoreactiveT房间。这里,我们表明那的船边交货的现在的新奇方面定义一种“社会”的尺寸到导致受体的apoptosis。船边交货刺激很快导致在附近的T房间之间的广泛的膜nanotube形成。这极其依赖于RhoGTPases然而并非在caspase激活上。包括活跃caspases的膜和cytosolic元素的双向转移能被观察经由这些nanotubes发生。Nanotube形成和死亡信号的细胞间的交换在从有在船边交货受体的自体免疫的lymphoproliferative症候群harbouring变化的病人的T淋巴细胞是有缺点的。我们断定调停nanotube的交换组成扩充在附近的T房间之间发信号的死亡的繁殖的细胞间的通讯的一种新奇形式。
简介:细胞毒T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)是激活的T细胞表达的一种膜蛋白,属免疫球蛋白超家族成员,它通过与B7分子的结合来阻止共刺激信号的传递,抑制抗原特异性T淋巴细胞的增殖活化,起到抑制免疫反应及诱导免疫耐受的作用。CTLA-4在自身免疫病、过敏性疾病、感染、肿瘤及抗移植排斥等领域具有广阔的应用前景。简要综述了CTLA-4的基因、分子结构,及其与T细胞应答的关系。
简介:记忆B和T淋巴细胞的功能的角色位于预防种痘的非凡的成功下面,它减少了从传染疾病的病态和死亡全球性在最后50年。然而,逐渐地欣赏了那,正在变得记忆房间也能够调停与自体免疫的混乱联系的病理并且移植拒绝,并且可以提出一个重要障碍到未来在immunoregulation的临床的前进。因此,理解记忆淋巴细胞的唯一的性质(作为与他们的天真的先锋相比)是调查的一个主要区域。这里,我们集中于记忆T房间(TM)的那些单个性质之一鈥攔apid召回。当愿望更详细地被讨论,快速的召回指静止TM房间的能力到“高效地并且要用体力地快速的受动器功能”跟随刺激。用CD4+T房间推进了我们TM房间的快速的召回的理解的研究是熟练地在其它地方考察了1,我们将因此首先集中于CD8+T房间的研究。我们将首先考察CD8+TM房间能被产生的不同方法,由讨论这怎么在有免疫力的保护和病理的背景影响他们的功能的性质列在后面。然后,快速的召回能力将被讨论,与放在当前对机制被知道位于TM房间的这个唯一的性质下面的上的强调。
简介:T细胞表位在抗病毒的T细胞免疫中发挥核心作用,目前已在多种病原微生物的蛋白序列上发现存在T细胞表位的聚集现象。本文建立了一套功能学与结构学结合的策略鉴定病原体上细胞毒性T细胞(CytotoxicTLymphocyte,CTL)表位富集区的方法,并以严重急性呼吸道综合征(SARS)相关冠状病毒(SARS.CoV)的M蛋白为例,成功地鉴定了一个HLA—A2限制性的表位富集区。首先通过生物信息学的方法预测并合成M蛋白跨膜区的HLA—A2潜在结合多肽,通过体外复性实验和T2细胞结合实验验证多肽与HLA.A2的结合力;然后在HLA—A2.1/Kb转基因小鼠中检测这些多肽的免疫原性;最后通过x射线衍射技术,成功解析了其中一条多肽与HLA—A*0201的复合物结构,其结构显示该多肽具有典型的HLA—A*0201表位的结构特点,但却呈现出与以往鉴定多肽不同的构象和锚定残基。本文对于理解机体对SARS—CoV等病原体产生的T细胞免疫反应,以及为更广泛的人群设计T细胞疫苗具有重要意义。
简介:Perforin是主要从事调停的形成毛孔的蛋白质目标T房间死亡并且被细胞毒素的T淋巴细胞(CTL)和自然漂亮房间采用。然而,它是否也在常规CD4+T房间功能起一个作用,仍然保持不清楚。这里,我们报导那在perforin缺乏(PKO)老鼠,CD4+T房间是响应T的hyperproliferative房间受体(TCR)刺激。hyperproliferation的这个特征被改进在房间分割并且在IL-2分泌物伴随。看起来,perforin缺乏不在胸腺怒气和淋巴节点影响T房间开发。在vivo,perforin缺乏导致增加的抗原特定的T房间增长和抗体生产。而且,PKO老鼠更产生试验性的自体免疫的眼色素层炎。探讨分子的机制,我们发现在TCR刺激以后,从PKO老鼠的CD4+T房间显示增加的细胞内部的钙流动并且随后提高抄写因素NFAT1的激活。我们的结果显示perforin在由影响TCR依赖的Ca2+发信号调整CD4+T房间激活和有免疫力的反应起一个否定作用。
简介:目的探讨猪TCR基因分子结构的复杂性及其与人类的相似性。方法以公开的猪TCRα链基因为参考序列设计两对特异性引物,用RT-PCR法从合作小型猪外周血、淋巴结和脾脏的淋巴细胞中克隆了93个猪TCRα基因(简称STA)。结果测序分析表明,克隆的猪TCRα链的基因均含有可变的信号肽区和V区、高变的J区和恒定的C区的基因片段,但基因间的核苷酸序列组成都不完全相同,且具有十分复杂的多态性和多样性,基因间的同源性在68.4%-98.7%,这与TCRα链的基本基因结构特征相一致。依据TCRα基因的同源性对其分子结构、遗传演化关系和归类分析发现,在其信号肽区、FR1区和CDR1区、FR2区和CDR2区以及FR3区和CDR3区都存在一些变异集中点和变异热点区。用IMGT/V-QUEST分析方法可将合作小型猪TCRαV区(STAV)、J区(STAJ)基因片段与人类的进行比较分析,发现合作小型猪TCRα与人类的遗传演化关系较近,每个序列都能找到与人类对应的TRAV、TRAJ基因片段,甚至V区的相似性可达92%以上。结论近交培育的合作小型猪在正常状态具有应对外界复杂微生物等环境的TCR遗传多样性分子基础,且适合作为人类免疫学及疾病研究的动物模型。
简介:象Wolbachia那样的繁殖寄生虫在节肢动物之中是极其普遍的并且能在他们的主人的繁殖和健康上有大影响。未被发现的感染能因此使集中于繁殖隔离的主人行为,复制,健康,和度的方面的大量研究的结果惊讶。这个潜在的问题被有货模型系统果蝇melanogaster的调查Wolbachia感染的发生的工作已经加重了。这里,我们调查进一步通常使用的模型节肢动物的实验室股票的一个范围,特别集中于面粉甲壳虫Triboliumcastaneum和Triboliumconfusum,豇豆象鼻虫Callosobruchusmaculatus和相关种类(翘目:Tenebrionidae和Bruchidae)。这些种类是普遍的存储了产品害虫因此有共生者的感染的知识进一步在通知biocontrol措施有潜在的使用。甲壳虫与3个已知的微生物引起的繁殖寄生虫为感染被估计:Wolbachia,立克次休属微生物,Spiroplasma。有一些这些微生物的感染在一些股票学习了的实验室被发现,尽管全面感染是相对稀罕的。多半在这些或另外的种类和以前的研究的类型发现感染最被假装的后果被讨论。