简介：瞄准：氮的氧化物(没有)调停的平滑肌松驰原因阴茎勃起。内皮synthase(eNOS)辅酶tetrahydrobiopterin(BH4)都不从氧基把调停eNOS的催化活动变换成没有生产，改善内皮功能和脉管的平滑肌松驰。方法：用量的免疫组织化学，8-isoprostane和nitrotyrosine集中从17有势力和7个无力的男人在cavernosal织物被比较，并且阴茎刚硬和肿大上的BH4的单个口头的剂量的效果被调查。阴茎刚硬和肿大上的BH4的单个口头的剂量的药效效果被调查在一使随机化，控制安慰剂，在有可勃起的机能障碍(编辑)的18个病人的双窗帘转线路时尚当收到视觉性刺激时。结果：在内皮细胞层和平滑肌的8-Isoprostane内容在无力的耐心的样品是显著地更高的；nitrotyrosine的水平在编辑病人是未改变的。相对安慰剂，200mgBH4的单次量在>的持续时间导致了吝啬的增加60%阴茎刚硬(33.5min[95%信心间隔(CI)：13.1-49.3]在底和29.4min[95%CI：8.9-42.2]在尖端)。A500-mg剂量增加了>的相对持续时间由36.1min的60%阴茎刚硬(95%CI：16.3-51.8)在底和33.7min(95%CI：11.4-43.9)在尖端。治疗很好被容忍。结论：BH4治疗被建议交换eNOS催化活动从对没有形成超级氧化物，没有nitrotyrosine的改变，导致自由基反应产品8-isoprostane的减少的形成。观察结果通过eNOS的改变的催化活动的宪法作为编辑治疗使BH4成为一个合适的候选人。

简介：摘要小分子BH3模拟物，是一种十分理想的分子靶向抗癌药物，不过由于这种药物缺少足够的先导分子，因而在临床试验候选药物分子方面，仍具有分子药理机制的不足。人们对于BH3沟槽表面复杂功能、结构缺乏了解，使得药物分子理性设计受到限制。对此，应研究发现新的小分子BH3模拟物，能够在分子药理机制上发挥更大的优势。在研究分子靶向抗癌药物的过程中，采用此类小分子，对Bcl-2家族蛋白功能进行研究，使药物抗癌分子药理机制更为完善，了解BH3沟槽分子结构特征，进而为BH3模拟物理性设计提供依据。

简介：目的研究血浆四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin,BH4）与2型糖尿病大血管并发症的关系.方法100例T2DM患者分为两组：未合并大血管并发症组41例,合并大血管并发症组59例.并设正常对照25例,检测血浆BH4及其他相关指标.结果（1）2型糖尿病组BH4水平明显低于对照组（P＜0.01）;糖尿病合并大血管病变组血浆BH4水平明显低于未合并大血管病变组（P＜0.01）和正常对照组（P＜0.01）;（2）随着HBA1c水平的增高,血浆BH4水平呈下降趋势;（3）回归分析显示BH4水平与TC呈显著负相关（P＜0.01）,与CRP呈负相关（P＜0.05）.结论血浆BH4水平在2型糖尿病患者中明显降低,合并大血管病变者降低更为明显,提示血浆BH4水平降低是2型糖尿病大血管病变的危险因素.

简介：摘要目的探讨影响脑胶质瘤恶性进展、患者生存预后的关键基因及其在脑胶质瘤中的表达特征和临床意义。方法回顾性分析中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)RNA测序数据库310例、癌症基因组图谱(TCGA)RNA测序数据库699例、GSE16011 mRNA芯片数据库268例和REMBRANDT mRNA芯片数据库中317例脑胶质瘤患者的临床资料及其脑胶质瘤样本的测序数据，筛选出与患者预后相关的共同差异基因，通过文献检索确定目标基因。在上述4个数据库中评价该目标基因的表达特征。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线及单因素和多因素Cox回归分析法评价该目标基因对脑胶质瘤患者预后的作用。通过Pearson相关检验，筛选出CGGA和TCGA数据库中与目标基因表达呈正相关(r>0.5且P<0.05)的基因，进一步利用在线软件DAVID对其进行生物功能聚集分析。采用实时荧光定量聚合酶联链式反应(qRT-PCR)检测星形细胞株和脑胶质瘤细胞株中该基因的表达量。采用细胞免疫荧光染色法检测经药物处理后脑胶质瘤细胞株(U87、U251和LN229)中γ-H2AX蛋白的表达情况。结果经筛选，组蛋白1H2BH(HIST1H2BH)为目标基因。在上述4个数据库中，HIST1H2BH的表达量在世界卫生组织(WHO)Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ级间的差异均有统计学意义(均P<0.01)，其中在Ⅳ级中最高，Ⅱ级中最低；且HIST1H2BH在异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型脑胶质瘤中的表达量均高于IDH突变型(均P<0.001)。在CGGA和TCGA数据库中，全级别脑胶质瘤和胶质母细胞瘤患者，HIST1H2BH高表达组的总体生存率均低于低表达组(均P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示，HIST1H2BH表达量高是影响脑胶质瘤患者总生存期的危险因素(HR＝1.275，95%CI：1.040~1.563，P<0.05)。生物功能富集分析结果显示，与HIST1H2BH表达量呈正相关的基因主要参与细胞增殖、DNA损伤修复和细胞外基质调控。qRT-PCR结果显示，HIST1H2BH在HA、U87、U251和LN229细胞株中相对表达量的差异有统计学意义(分别为1.03±0.03、1.62±0.08、3.41±0.27、2.86±0.20，P<0.05)。细胞免疫荧光结果显示，经替莫唑胺处理后，U87细胞株的γ-H2AX蛋白的表达水平较U251和LN229细胞株增加(P<0.05)。结论HIST1H2BH在脑胶质瘤中的表达随病理学级别的升高而增加，是影响脑胶质瘤患者生存期的危险因素，可能与其参与DNA损伤修复从而引起肿瘤细胞耐药有关。

简介：摘要目的探讨影响脑胶质瘤恶性进展、患者生存预后的关键基因及其在脑胶质瘤中的表达特征和临床意义。方法回顾性分析中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)RNA测序数据库310例、癌症基因组图谱(TCGA)RNA测序数据库699例、GSE16011 mRNA芯片数据库268例和REMBRANDT mRNA芯片数据库中317例脑胶质瘤患者的临床资料及其脑胶质瘤样本的测序数据，筛选出与患者预后相关的共同差异基因，通过文献检索确定目标基因。在上述4个数据库中评价该目标基因的表达特征。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线及单因素和多因素Cox回归分析法评价该目标基因对脑胶质瘤患者预后的作用。通过Pearson相关检验，筛选出CGGA和TCGA数据库中与目标基因表达呈正相关(r>0.5且P<0.05)的基因，进一步利用在线软件DAVID对其进行生物功能聚集分析。采用实时荧光定量聚合酶联链式反应(qRT-PCR)检测星形细胞株和脑胶质瘤细胞株中该基因的表达量。采用细胞免疫荧光染色法检测经药物处理后脑胶质瘤细胞株(U87、U251和LN229)中γ-H2AX蛋白的表达情况。结果经筛选，组蛋白1H2BH(HIST1H2BH)为目标基因。在上述4个数据库中，HIST1H2BH的表达量在世界卫生组织(WHO)Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ级间的差异均有统计学意义(均P<0.01)，其中在Ⅳ级中最高，Ⅱ级中最低；且HIST1H2BH在异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型脑胶质瘤中的表达量均高于IDH突变型(均P<0.001)。在CGGA和TCGA数据库中，全级别脑胶质瘤和胶质母细胞瘤患者，HIST1H2BH高表达组的总体生存率均低于低表达组(均P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示，HIST1H2BH表达量高是影响脑胶质瘤患者总生存期的危险因素(HR＝1.275，95%CI：1.040~1.563，P<0.05)。生物功能富集分析结果显示，与HIST1H2BH表达量呈正相关的基因主要参与细胞增殖、DNA损伤修复和细胞外基质调控。qRT-PCR结果显示，HIST1H2BH在HA、U87、U251和LN229细胞株中相对表达量的差异有统计学意义(分别为1.03±0.03、1.62±0.08、3.41±0.27、2.86±0.20，P<0.05)。细胞免疫荧光结果显示，经替莫唑胺处理后，U87细胞株的γ-H2AX蛋白的表达水平较U251和LN229细胞株增加(P<0.05)。结论HIST1H2BH在脑胶质瘤中的表达随病理学级别的升高而增加，是影响脑胶质瘤患者生存期的危险因素，可能与其参与DNA损伤修复从而引起肿瘤细胞耐药有关。