简介:熊冬眠的时候到了。小熊米沙打着哈欠到处在找可以冬眠的窝,但他走遍了整个林子,也没找到合适的地方。他找到的第一个窝太冷,第二个太小,第三个的顶坏了。他想去一个僻静的角落看看,但一个拿枪的猎人把他吓跑了。于是小熊米沙决定去他认识的磨坊主梅利尼克家瞧瞧。
简介:沙孟海先生是当代最杰出的书苑宗师之一。他积八十年之功力,精心翰墨,造诣宏深,成就卓著。沙先生少承碑子之遗风,曾得到吴昌硕先生指授,入手即高,用力又勤。其书法远法汉魏,近取宋明,将碑与帖准确地,巧妙地,出神入化地融汇在他的作品之中,斐然成体。青年时即名闻江左,跻身于各家之列。壮岁更集百家之长,超然卓立,为西冷巨子。晚岁则博大精深,达到炉火纯青的艺术境界。沙孟海先生的书法『沉雄茂密,俊朗多姿,以气势磅礴见称,世有定评,尤以题榜大字最为人所激赏,江南及各地胜迹,多有题迹。』先生虽然篆隶真行草五体皆精,但篆隶作品较少,当以发显『沙体』独特风神的行草书为代表。此联作于一九八六年,行草书。文曰:『小窗多明使我久坐,白云如带有鸟飞来。』此联字字独立,字势却如行云流水,势不可挡。古人论书曰:『势来不可止』。乃于『来』字写就后,更疾书款字三行:上联两行、下联一行,任其疏密,一气呵成,至『斋』字始将全篇字势收住。据祝遂之老师回忆,沙老生前曾对他
简介:目的对奥沙利铀联合替吉奥肢囊方案针对晚期肝癌临床治疗效果及毒副作用的探讨.方法我院2014年3月至2016年3月收治的46例晚期肝癌患者,均经细胞学和影像学证实,随机分为观察组23例:奥沙利铂+替吉奥胶囊方案;对照组23例:FOLF-OX4方案(奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶).结果对照组ORR为8.7%,DCR为55.5%;TTP为2.3月,MST为8.8月,半年PFS率为34.7%;观察组ORR为13%,DCR为56.5%;TTP为3.1月,MST为9.7月,半年PFS率为39.1%;观察组疗效稍高于对照组,但两组疗效差异无统计学意义(P〉0.05);对照组消化道反应、血液学毒性反应均高于观察组,二者差异有统计学意义(P〈0.05);两组神经毒性、肝肾功能毒性差异无统计学意义(P〉0.05).结论奥沙利铀为基础的联合化疗方案对晚期肝癌显示较好抗肿瘤效果,而口服给药的替吉奥胶囊对于不能耐受长期静脉化疗的病人可以选择.
简介:摘要目的探讨奥沙利铂诱导化疗引起的周围神经病理性疼痛(CIPNP)的分子机制。方法SPF级SD雄性大鼠16只采用随机数字表法分为两组:奥沙利铂实验组(5.0%葡萄糖溶液中溶解2.4 mg/kg奥沙利铂,n=8)和对照组(等体积5%的葡萄糖溶液,n=8)。通过奥沙利铂连续给药建立大鼠CIPNP模型,测定并比较两组大鼠机械性痛觉、热痛觉过敏、冷痛觉过敏等疼痛行为学指标。采用RNA测序技术对大鼠背根神经节(DRG)基因转录组水平进行定量,分析奥沙利铂诱导CIPNP的分子机制。结果实验组大鼠在第7天开始出现机械痛觉异常和冷热痛觉过敏,在第14天达到最强。通过转录组测序,共定量到20 152个基因,以组间差异倍数绝对值≥2和P<0.05的标准筛选到379个差异表达基因(DEG);其中Npy、Car3、Cdkn1a、Nts、Prc1、Ms4a7和Ecel1 7个基因为外周神经损伤疼痛相关基因。通过基因本体论功能分析,奥沙利铂诱导的差异表达基因主要参与氧运输、细胞分裂、中间体、着丝粒、氧转运蛋白活性、氧结合等功能。通过京都基因与基因组百科全书信号通路(KEGG)分析,奥沙利铂诱导的差异表达基因主要参与疟疾、非洲锥虫病、原发性免疫缺陷、过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路(PPAR)等。结论奥沙利铂可能通过诱导疼痛相关基因以及相关信号通路引起外周神经性疼痛。