简介：摘要目的检测放疗剂量分布测量探测器矩阵的相对响应以保证剂量分布测量结果的准确可靠。方法通过平移矩阵使相邻两个探测单元接受相同辐射，可以获得相邻探测单元之间的相对响应，结合递归算法可以获得各个探测单元相对于参考探测单元的相对响应。同时，通过设置参考步骤，将不同测试步骤的测量数据修正到参考步骤，修正了检测过程中辐射条件变化和探测单元响应变化对相对响应结果的影响。结果根据对32×32探测器矩阵的实际检测，表明被检测的探测器矩阵各个探测单元相对于参考探测单元的相对响应变化范围为0.896~1.077，相对响应结果的不确定度为0.8%(k＝2)。结论在无需已知辐射野剂量分布的前提下，本方法可以方便快捷地准确获得探测器矩阵各个探测单元的相对响应关系，为探测器矩阵的性能评价提供了基础方法，相同的思路还可用于其他用于不同测量目的的探测器矩阵相对响应关系的确定。

简介：摘要纳米材料作为药物、基因的载体展现出众多优势，如何实现纳米材料中药物的可控释放是过去十几年研究的重点。超声不仅是一种无创、实时、安全的检查手段，还是一种控制药物释放的重要外源性刺激手段，并展现出独特的优势，因此超声响应性纳米载体的开发也吸引了众多研究人员的注意。笔者将从超声响应的机制、超声响应性纳米载体的分类、理化特性、优势与局限性以及主要研究进展进行综述。

简介：摘要目的探讨基于高频响应的自由对话式皮层语言功能区定位方法在癫痫患者致痫灶切除术中的临床价值。方法将自2016年1月至2019年5月于首都医科大学宣武医院功能神经外科接受致痫灶切除术的20例难治性癫痫患者，依据术中皮层语言功能区定位方法的不同分为测试组[10例，应用基于高频响应的自由对话式方法(新方法)定位+皮层电刺激(ECS)定位]与对照组(10例，仅应用ECS定位)，计算测试组中2种方法定位皮层语言功能区结果的重合率以及分析2组患者的术后随访结果。结果10例测试组患者应用新方法在Broca区及Wernicke区均共检测到33个阳性位点，应用ECS在Broca区及Wernicke区分别共检测到16个、8个阳性位点，二者阳性位点重合率分别为93.75%(15/16)、75.00%(6/8)。10例对照组患者应用ECS在Broca区及Wernicke区分别共检测到18个、3个阳性位点。测试组患者术后Engel分级Ⅰ级7例，出现短暂性语言功能损伤2例；对照组术后Engel分级Ⅰ级5例，出现短暂性语言功能损伤4例。结论新方法定位皮层语言功能区与ECS结果有较高的重合率，二者结合应用有助于减少癫痫患者致痫灶切除术后的语言功能损伤。

简介：摘要肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)与肿瘤的发生、转移及其所在组织的结构、功能密切相关。在体研究肿瘤细胞与TME之间的相互作用机制，是基础和临床研究癌症发生发展、研发肿瘤精准诊断新技术以及开发有效抑制肿瘤新策略的迫切需求。分子影像学(molecular imaging)着眼于生物过程的分子水平变化，对早期TME中分子改变及环境变化的研究具有重要意义。现已研制出多种针对TME响应的19F-MR纳米分子成像探针，这类探针可在复杂TME中的某些特定刺激下，使含氟小分子核团暴露，19F-MR信号明显增强。利用探针这一环境响应特性，结合19F-MR成像，可在分子水平早期可视化TME中的恶性生物学行为，为实现肿瘤早期诊断及精准治疗提供有利支持。该综述从基础及临床研究需求出发，对已研发的TME响应型纳米分子成像探针展开评述，以期为新型纳米探针的设计、制备及临床转化提供研究思路及理论依据。

简介：摘要水凝胶是一种具有独特三维网状结构的良好药物缓释载体，可在机体局部储存、释放药物并产生持续疗效。为满足临床实践中多元化的治疗需求，需对体内应用的载药水凝胶进行主动、无创的体外控释。近年来在超声响应性水凝胶领域已进行了系列研究，本文在简介水凝胶药物传递系统特性及释药机制的基础上，重点对超声响应性水凝胶药物传递系统的响应机制、设计思路及特性、释药性能和应用研究进行综述。

简介：摘要目的对深圳市新型冠状病毒肺炎（新冠肺炎）应急响应策略和措施的效果进行评价，明确人口密度高、流动性强的超大城市新冠肺炎策略和措施的有效性。方法绘制新冠肺炎流行曲线，划分流行期和防控阶段，观察防控措施效果。制作双层阶发病标点地图，明确不同时点传染源的分布和传播风险。建立传播动力学模型，预期发病数与实际发病数对比。新型冠状病毒核酸检测阳性率，反映人群风险水平。借助深圳市人群新冠肺炎相关知识、态度和行为调查结果，估计人群防护和响应能力。结果深圳市新冠肺炎流行经历了上升期、平台期和下降期，疫情上升快，但高峰期持续时间短，而发病降低的速度快和幅度大；流行曲线虽然呈现人传人现象，但"拖尾"现象不明显。从发病标点地图看，在新冠肺炎防控干预期，传染源分布广泛；人口密度越高的区域，病例数越多；而防控干预措施见效后，传染源减少。从预期发病数对比可见，实际病例数大幅减少。高危险人群新型冠状病毒核酸检测阳性率呈下降趋势，2月16日之后未能检出。市民新冠肺炎知识、态度和行为水平较高，防护能力和应急响应度较高。结论深圳市早期由部门主导的防控机制发挥了重要作用，但不足以阻断新冠肺炎流行；一级响应策略和措施效果明显，确保了春节后复工复产的启动；对超大城市，采取综合性阻断策略和措施，同样可以控制新冠肺炎的流行。

简介：摘要信号转导和转录激活因子(STAT)是一个细胞质转录因子家族，共有7种蛋白，包括STAT-1、－2、－3、－4、－5A、－5B和－6，编码STAT家族的基因位于2号(STAT1和STAT4)、12号(STAT2和STAT6)和17号(STAT3、5A和5B)染色体上。在这7种蛋白中，STAT3和STAT5与肿瘤进展之间的关联性最强，且电离辐射可以对STAT3水平产生影响。STAT3的持续活化能够调节多种功能，包括细胞增殖、细胞周期进程、细胞凋亡、血管生成和免疫逃逸。STAT3在其生物学功能及其激活剂作用方面高度复杂，因此，进一步研究STAT3生物学功能及其信号通路具有十分重要的意义。

简介：摘要目的构建基于谷胱甘肽（GSH）响应共价成环的聚集诱导发光（AIE）自组装探针并进行体外评价。方法通过固相多肽合成法制备含2-氰基-6-氨基苯并噻唑-半胱氨酸（CBT-Cys）缩合基序的多肽序列，再经点击化学反应与AIE分子偶联，构建了一种基于GSH响应共价成环的AIE自组装探针（记作探针1），同时以缺乏Cys结构的探针2为对照。测试探针的吸收和发射光谱，分析探针对GSH的特异性及响应后的粒径和结构变化，考察不同pH值、温度、探针浓度和GSH浓度对探针荧光强度的影响，并评价探针对肿瘤细胞HeLa、HepG2和MDA-MB-231的毒性。结果经GSH响应后，探针1的荧光增强约6倍，探针2的荧光增强约2倍；探针1转化为二聚体，粒径约896.1 nm，探针2缺乏成环基序，仅转化为单体，粒径约427.4 nm。在pH值为7.0、温度为37 ℃条件下，探针1的荧光强度显著高于探针2。两种探针对肿瘤细胞HeLa、HepG2和MDA-MB-231的毒性均较低。结论探针1分子中的二硫键经GSH还原后，分子因失去亲水序列导致荧光开启（第1次聚集），并因含有CBT-Cys成环基序随即生成AIE二聚体（第2次聚集）。与探针2单次聚集相比，探针1实现了双重AIE效应，显著增强了荧光强度，并在生理环境下具有较好的适用性，为体内原位生成共价成环探针提供了思路，后期有望用于体内肿瘤成像与治疗。

简介：摘要目的采用Box-Behnken设计方案、响应曲面设计法(RSM)优化陈皮挥发油β-环糊精微球包合物的制备工艺，考察其物理表征及热稳定性。方法采用反相乳液聚合法和饱和水溶液法，以挥发油与微球投料比、微球与水投料比、包合温度为影响因素，包合率为响应值，建立回归模型，优化制备工艺。通过显微、红外、差示扫描量热法和热稳定性试验，表征陈皮挥发油β-环糊精微球包合物。结果陈皮挥发油β-环糊精微球包合物的最佳制备工艺为：挥发油与微球投料比为1∶10(V∶m)、微球与水投料比为1∶15(m∶V)、温度41 ℃，平均包合率为62.21%，平均产率为85.24%。物理表征和热稳定试验表明包合物成功且热稳定良好。结论优化所得的陈皮挥发油β-环糊精微球包合物的制备工艺可行。

简介：摘要随着我国经济的快速发展和低空空域管理改革的推进，民用直升机巨大的市场潜力日益显现。通用航空直升机已广泛应用于国民经济和人民生活的各个方面。由于空域管制政策的长期影响，我国民用直升机产业的发展远远落后于社会发展的需要。同时，国外直升机品牌占据国内市场，导致国内直升机品牌比例较低，与巨大的市场容量极不一致。介绍了一种基于三维数字化设计和数字仿真的三维设计、三维制造和三维检测技术系统。该技术系统在设计流程上高度并行，可由单个数据源不时共享。作为唯一的基础，它贯穿飞机研制的整个生命周期，“设计制造同步”，制造技术不断发展。在新的研发平台上，建立了以设计制造一体化为核心的快速试生产技术体系。具有应用水平高、重量控制准确、试生产工艺简单、技术体系先进、技术手段实用等特点。实现了“好、快、便宜”的设计目标。

简介：摘要作者通过对新冠肺炎疫情下迅速抽组援鄂医疗队所面临的紧迫任务进行分析，阐述了组织领导建立、应急响应方案实施及后勤力量调配等方面的具体实践，深入探索了完善应急响应机制的必要性，为进一步完善应急救治流程提供参考。

简介：摘要目的制备以嵌段聚合物聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)为外壳、全氟戊烷(PFP)为核心的超声响应型纳米液滴，探讨机械指数(MI)对纳米液滴超声造影成像特性的影响。方法应用透析法制备PEG-PCL胶束，然后将胶束与PFP混合后超声乳化制备纳米液滴。测定纳米液滴的粒径和zeta电位，透射电镜下观察其形态，考察其在25 ℃和37 ℃下储存后的稳定性。应用超声诊断仪观察不同MI下纳米液滴的体外造影成像特性。结果纳米液滴的粒径为(356.6±5.6)nm，zeta电位为-(7.30±0.14)mV，透射电镜下纳米液滴接近球形，有清晰的核壳结构。于25 ℃或37 ℃放置一段时间后，纳米液滴平均粒径变大，且分散度增加。体外造影成像结果显示37 ℃下纳米液滴在MI≥0.4时可产生回声增强，且MI越大，回声越强。结论纳米液滴的造影成像特性与所采用的MI紧密相关，较高的MI可以使更多的纳米液滴发生相转变，产生较强的回声。此研究可以为纳米液滴在超声诊断及靶向治疗中的应用提供依据。

简介：摘要目的探讨基于随机森林的参数响应图（PRM）定量参数对肺功能的预测价值。方法回顾分析2018年8月至2019年12月在上海长征医院接受胸部三大疾病筛查的受试者615例。根据肺功能指标［第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值（FEV1/FVC）及第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%）］分为正常组、高危组及慢性阻塞性肺疾病（COPD）组。小气道CT定量参数主要为PRM参数，包括全肺、左肺、右肺及5个肺叶的肺体积、功能小气道疾病体积（PRMVfSAD）、肺气肿体积（PRMVEmph）、正常部分肺体积（PRMVNormal）、未分类部分肺体积（PRMVUncategorized）及后四者体积占全肺的百分比（%）。采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验3组间基本临床特征（年龄、性别、身高、体质量）、肺功能参数和小气道CT定量参数的差异；采用Spearman检验评价PRM参数与肺功能参数的相关性。最后构建基于PRM联合4个基本临床特征的随机森林回归模型，预测肺功能。结果3组间全肺PRM参数差异均有统计学意义（P<0.001）。CT定量参数PRMVEmph、PRMVEmph%、PRMVNormal%与FEV1/FVC呈中度相关（P<0.001），全肺体积、PRMVNormal、PRMVUncategorized及PRMVUncategorized%与FVC呈强或中度正相关（P<0.001），余PRM参数与肺功能参数呈弱或极弱相关。基于以上参数建立预测FEV1/FVC的随机森林模型和预测FEV1%的随机森林模型。预测FEV1/FVC的随机森林模型预测FEV1/FVC与实际值在训练集中R2=0.864，验证集中R2=0.749；预测FEV1%的随机森林模型预测FEV1%与实际值在训练集中R2=0.888，验证集中R2=0.792。验证集中，随机森林FEV1%预测模型对正常组及高危组分类的灵敏度为0.85（34/40），特异度为0.90（65/72），准确度为0.88（99/112）；随机森林FEV1/FVC预测模型对非COPD患者及COPD患者分类的灵敏度0.89（8/9），特异度1.00（112/112），准确度0.99（120/121）；两个模型联合对COPD组内［慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）Ⅰ、GOLD Ⅱ、GOLD Ⅲ+Ⅳ］分类的准确度为0.44。结论小气道CT定量参数PRM可区分正常人群、高危及COPD人群；基于PRM参数结合临床特征的联合回归预测模型，对正常组及高危组、非COPD及COPD组的预测效果良好，进而实现一次CT扫描能够完成对功能小气道和肺功能的一次性评估。

简介：摘要目的研究改良Tardieu量表（MTS）与改良Ashworth量表（MAS）评估A型肉毒毒素（BoNT-A）治疗痉挛型脑瘫患儿的响应度。方法选取2014年12月至2015年5月在广州市妇女儿童医疗中心康复科接受BoNT-A治疗的30例痉挛型脑瘫患儿作为研究对象，男19例，女11例，年龄（78.30±45.50）个月。随机数字表分入BoNT-A联合物理治疗组（B+P组）和单纯物理治疗组（P组），各15例。在BoNT-A注射前1天和注射后2周，应用MTS和MAS评估踝跖屈肌群和肘屈肌群的痉挛程度，采用标准化响应均数（SRM）、Guyatt’s响应指数（GRI）计算MTS、MAS的响应度。结果两组患儿的一般资料与基线数据比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。评估踝跖屈肌群痉挛时，MTS（SRM=0.86～3.17，GRI=0.56～4.93）和MAS（SRM=1.11～1.26，GRI=1.52～1.84）指标均有中等至较高的响应度；评估肘屈肌群痉挛时，MTS的肌肉反应角度Y、快牵角度R1（SRM=7.21，GRI=7.59～9.80）、MAS（SRM=1.09，GRI=1.59）亦有较高的响应度，但MTS的肌肉反应性X、快牵角度R1只有很低的响应度（SRM=0.10，GRI=0.10）。结论MTS和MAS均能较好地检测BoNT-A注射后痉挛型脑瘫患儿肢体痉挛的变化，其中MTS快牵角度R1在随机对照研究中有最高的响应度，提示其可能是评估痉挛的首选指标。

简介：摘要pH响应型抗菌纳米材料是一种可根据机体在生理和病理条件下产生的显著pH差异，选择性地发生结构变化并触发药物释放的新型纳米材料。菌斑内酸性微环境的形成是口腔菌斑生物膜具备致龋性的关键，这也为pH响应型抗菌纳米材料的口腔应用创造了条件。pH响应型抗菌纳米材料能够响应菌斑微环境酸碱度的变化，精准控制抗菌药物的释放，为提高药物效能以及靶向抗菌提供了新方向。本文从pH响应型抗菌纳米材料的分类、作用机制、在抑制口腔菌斑生物膜领域的应用方面进行综述。

简介：摘要目的采用响应面法优化红参多糖的最佳提取工艺条件，研究红参多糖的抗氧化活性。方法采用超临界CO2萃取法提取红参多糖，考察料液比、萃取时间、萃取温度、萃取压力对红参多糖提取的影响。运用Box-Behnken Design法对红参多糖提取工艺进行优化，采用Logit法计算红参多糖对DPPH清除率的半抑制浓度（half maximal inhibitory concentration, IC50)，研究其抗氧化活性。结果以红参多糖得率为评价指标，最优提取条件为萃取温度61.12 ℃、萃取压力20.64 MPa、萃取时间128.37 min、料液比1∶25.61 g/ml，红参多糖得率为36.89%。3组重复性试验结果显示，该条件下红参多糖得率相对误差在5%范围内。红参多糖质量浓度为25 μg/ml时有较好的抗氧化活性，IC50为10.97 μg/ml。结论优化的红参多糖提取工艺条件合理可靠，红参多糖抗氧化活性较强，可为后续研究提供参考。

简介：摘要内耳不仅完成听觉信息的接收与传递，还完成对声音强度、频率等信息的编码。与非哺乳类动物电调谐的方式不同，哺乳类动物耳蜗基底膜精细机械力学特性，为其内耳提供了足够的听觉频率编码能力。近来研究发现，内耳不同频域的内毛细胞在结构、离子通道性质及表达、电生理特性等方面存在明显差异，提示内毛细胞可能也主动参与不同频率声音的编码。

简介：摘要目的研究活性氧响应性抗菌微针对糖尿病小鼠细菌定植全层皮肤缺损创面的影响。方法采用实验研究方法。合成活性氧响应性交联剂N1-（4-溴苄基）-N3-（4-溴苯基）-N1，N1，N3，N3-四甲基丙烷-1，3-二胺（TSPBA），混合相应成分制成聚乙烯醇-TSPBA（PVA-TSPBA）微针、PVA-ε-聚赖氨酸（ε-PL）-TSPBA微针、PVA-TSPBA-透明质酸钠（SH）微针、PVA-ε-PL-TSPBA-SH微针。将PVA-TSPBA微针分别置于单纯磷酸盐缓冲液（PBS）和含过氧化氢的PBS中，观察浸泡0（即刻）、3、7、10 d微针降解情况，表示其活性氧响应性。将用含过氧化氢的LB培养基培养的金黄色葡萄球菌标准菌株与大肠埃希菌标准菌株各自按随机数字表法（分组方法下同）分为空白对照组（不行任何处理，下同）以及与含相应浓度ε-PL的PVA-ε-PL-TSPBA微针共培养的0 g/L ε-PL组、1.0 g/L ε-PL组、5.0 g/L ε-PL组、10.0 g/L ε-PL组，培养24 h，观察细菌生长情况并计算细菌相对存活率（样本数为3）。将对数生长期的小鼠成纤维细胞系3T3细胞（生长周期下同）分为空白对照组以及用含相应浓度ε-PL的PVA-ε-PL-TSPBA微针浸提液培养的0 g/L ε-PL组、1.0 g/L ε-PL组、5.0 g/L ε-PL组、10.0 g/L ε-PL组，培养24 h，用光学显微镜观察细胞生长情况，用细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测并计算细胞相对存活率（以此表示细胞毒性，样本数为6）。取PVA-TSPBA微针与PVA-TSPBA-SH微针，用光学显微镜观察2种微针形貌，用微机控制电子万能试验机检测2种微针机械性能（以临界力表示，样本数为6）。取6只6~8周龄雄性BALB/c小鼠（性别、鼠龄下同），分为PVA-TSPBA组与PVA-TSPBA-SH组（每组3只），用相应微针垂直按压背部皮肤1 min后，观察按压完成后0、10、20 min皮肤情况。另取3T3细胞，分为空白对照组，用含相应浓度ε-PL的PVA-ε-PL-TSPBA微针浸提液培养的0 g/L ε-PL组、单纯5.0 g/L ε-PL组，用含5.0 g/L ε-PL的PVA-ε-PL-TSPBA-SH微针浸提液培养的5.0 g/L ε-PL+SH组，CCK-8法检测并计算培养24、48、72 h细胞相对存活率，以此表示细胞增殖活性（样本数为6）。取18只BALB/c小鼠，通过高糖高脂饮食联合链脲佐菌素注射诱导为糖尿病小鼠模型后，分为无菌敷贴组、0 g/L ε-PL+SH组与5.0 g/L ε-PL+SH组（每组6只），在每只小鼠背部制作全层皮肤缺损创面后滴加金黄色葡萄球菌溶液，制成糖尿病小鼠细菌定植全层皮肤缺损创面模型，0 g/L ε-PL+SH组、5.0 g/L ε-PL+SH组小鼠创面覆盖含相应浓度ε-PL的PVA-ε-PL-TSPBA-SH微针后，3组小鼠创面均外覆无菌手术敷贴。于伤后0、3、7、12 d观察创面愈合情况，计算伤后3、7、12 d创面愈合率；伤后12 d，取创面及创缘皮肤组织行苏木精-伊红染色，观察新生上皮生长及炎症细胞浸润情况。对数据行单因素方差分析、重复测量方差分析、Mann-Whitney U检验、Bonferroni法。结果随着浸泡时间的延长，置于含过氧化氢PBS中的PVA-TSPBA微针逐渐溶解并于浸泡10 d完全降解，置于单纯PBS中的PVA-TSPBA微针仅发生溶胀而未溶解。培养24 h，5.0 g/L ε-PL组、10.0 g/L ε-PL组金黄色葡萄球菌未见生长，10.0 g/L ε-PL组大肠埃希菌未见生长；1.0 g/L ε-PL组、5.0 g/L ε-PL组、10.0 g/L ε-PL组金黄色葡萄球菌相对存活率较空白对照组明显降低（P<0.05或P<0.01），5.0 g/L ε-PL组、10.0 g/L ε-PL组大肠埃希菌相对存活率较空白对照组明显降低（P<0.01）。培养24 h，空白对照组、0 g/L ε-PL组、1.0 g/L ε-PL组、5.0 g/L ε-PL组、10.0 g/L ε-PL组细胞生长状态良好，组间细胞相对存活率相近（P>0.05）。PVA-TSPBA微针与PVA-TSPBA-SH微针的针体均呈四棱锥形，排列整齐，其中PVA-TSPBA-SH微针的针体更立体、棱角更分明。PVA-TSPBA-SH微针的临界力明显高于PVA-TSPBA微针（Z=3.317，P<0.01）。PVA-TSPBA-SH组小鼠按压完成后0 min微针穿透皮肤，10 min后针孔部分消失，20 min后针孔完全消失；PVA-TSPBA组微针未能穿透小鼠皮肤。培养24、48、72 h，5.0 g/L ε-PL+SH组细胞增殖活性均明显高于空白对照组（P<0.05或P<0.01）。无菌敷贴组小鼠创面愈合速度缓慢，渗出较多；0 g/L ε-PL+SH组小鼠创面愈合速度前期与无菌敷贴组相近，后期较无菌敷贴组加快，渗出中等；5.0 g/L ε-PL+SH组小鼠创面愈合较另2组快，渗出不多。5.0 g/L ε-PL+SH组小鼠伤后3、7、12 d创面愈合率分别为（40.6±4.2）%、（64.3±4.1）%、（95.8±2.4）%，明显高于无菌敷贴组的（20.4±2.7）%、（38.9±2.2）%、（59.1±6.2）%与0 g/L ε-PL+SH组的（21.6±2.6）%、（44.0±1.7）%、（82.2±5.3）%（P<0.01）；0 g/L ε-PL+SH组小鼠伤后7、12 d创面愈合率明显高于无菌敷贴组（P<0.05或P<0.01）。伤后12 d，5.0 g/L ε-PL+SH组小鼠创面几乎完全上皮化且炎症细胞浸润较少，0 g/L ε-PL+SH组小鼠创面部分上皮化且伴大量炎症细胞浸润，无菌敷贴组小鼠创面未见明显上皮化且伴大量炎症细胞浸润。结论基于TSPBA、聚乙烯醇、ε-PL及SH制备的复合微针可顺利刺穿小鼠皮肤并能通过缓慢响应创面中的活性氧从而溶解释放抗菌物质，抑制创面细菌定植，促进糖尿病小鼠细菌定植全层皮肤缺损创面修复。

简介：摘要目的评估活性氧簇(ROS)响应型纳米药物对活体小鼠角膜新生血管(CNV)形成的影响。方法Michael加成反应合成含有缩硫酮键的载血管内皮生长因子小干扰RNA(siVEGF)的ROS响应型纳米药物(ROS-TK-5/siVEGF)。琼脂糖凝胶电泳测定纳米药物在高ROS环境中的siVEGF累计释放量。选取39只6～8周龄VEGFR2-luc-KI转基因荧光标记小鼠，采用随机数字表法将其中30只小鼠分为正常对照组、PBS对照组、ROS-TK-5/NC组、ROS-TK-5/siVEGF组和雷珠单抗组，每组6只，采用NaOH滤纸贴附角膜中央的方法构建小鼠右眼CNV模型，正常对照组不做处理；应用随机数字表法将另外9只小鼠分为正常对照组、建模后7 d组和建模后14 d组，每组3只小鼠，采用二氢乙啶(DHE)染色法测定小鼠角膜碱烧伤后角膜组织内ROS含量。裂隙灯显微镜眼前节照相与小动物活体成像系统(IVIS)观察小鼠角膜碱烧伤后7、14、21 d应用纳米药物对CNV形成的影响。结果在无ROS环境中，仅5%～10%的siVEGF从纳米复合物中释放出。与10 mmol/L H2O2共孵育10 h后，约70%的siVEGF从纳米药物中释放。建模后7 d和14 d，角膜基质层相对荧光强度分别为5.403±0.306和2.930±0.255，较正常对照组的1.003±0.015明显增加，差异均有统计学意义(均P<0.05)。各组建模后不同时间CNV面积比较，差异均有统计学意义(F分组＝49.855，P<0.01；F时间＝65.556，P<0.01)，其中建模后7 d和14 d，ROS-TK-5/siVEGF组和雷珠单抗组的CNV面积较PBS对照组和ROS-TK-5/NC组明显减小，ROS-TK-5/siVEGF组CNV面积较雷珠单抗组明显减小，差异均有统计学意义(均P<0.05)；建模后21 d，ROS-TK-5/siVEGF组和雷珠单抗组的CNV面积较PBS对照组及ROS-TK-5/NC组明显减小，差异均有统计学意义(均P<0.05)。各组小鼠建模后不同时间小鼠角膜的荧光信号强度比较，差异均有统计学意义(F分组＝27.193，P＝0.003；F时间＝51.062，P<0.01)，其中建模后7 d和14 d，ROS-TK-5/siVEGF组和雷珠单抗组的角膜荧光信号强度较PBS对照组及ROS-TK-5/NC组明显减弱，ROS-TK-5/siVEGF组角膜荧光信号强度较雷珠单抗组明显减弱，差异均有统计学意义(均P<0.05)；建模后21 d，ROS-TK-5/siVEGF组和雷珠单抗组的角膜荧光信号较PBS对照组及ROS-TK-5/NC组明显减弱，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论ROS-TK-5/siVEGF可以有效抑制小鼠碱烧伤后CNV生成，且早期治疗效果优于雷珠单抗。

简介：摘要目的通过对比不同焦虑状态及焦虑特质大学生受到瞬时疼痛刺激和触觉刺激所诱发的功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging，fMRI)脑响应，研究焦虑状态及焦虑特质对疼痛诱发脑神经活动的特异性调控。方法2017年4~9月在天津医科大学总医院对62名大学生进行试验，试验前采用状态特质焦虑量表(state-trait anxiety inventory，STAI)评估被试焦虑特质和焦虑状态。试验过程中采用磁共振扫描仪获取被试每次受到痛觉或触觉刺激时的功能磁共振脑影像数据，并在每次刺激后采用视觉模拟量表(visual analogue scale，VAS)评估被试对每次刺激的感知强度。比较不同状态焦虑水平和不同特质焦虑水平被试痛触觉脑响应激活值。统计分析时使用一般线性模型检测fMRI脑激活；采用双因素方差分析检测焦虑水平和刺激模态对脑响应是否存在交互作用，并进行事后双样本t检验以分析各脑区的具体交互作用形式。结果状态焦虑与刺激模态对双侧后顶叶、背外侧前额叶等脑区的激活强度的影响存在交互作用(cluster-level FWE校正后P<0.05)：中焦虑组这些脑区的触觉激活强度(5.66±0.65)显著高于痛觉激活强度(1.24±0.55)(P<0.001)，而在低、高焦虑组差异无统计学意义(均P>0.05)。特质焦虑与刺激模态之间在双侧枕中部皮质等脑区表现出显著交互作用(cluster-level FWE校正后P<0.05)：高焦虑组这些脑区的触觉激活强度(8.38±1.00)显著高于痛觉激活强度(3.19±1.12)(P＝0.001)，而在低、中焦虑组差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论状态及特质焦虑水平对痛觉和触觉诱发脑激活的调控并不一致，为揭示焦虑对疼痛特异性调控的脑机制提供了重要证据，提示临床处理疼痛症状时应考虑病人的焦虑特质及当时的焦虑状态。