简介：摘要目的探讨儿童原发性局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）的长期预后及与肾脏预后相关的危险因素。方法回顾性研究，收集2003年1月至2019年12月于东部战区总医院儿科经肾活检术确诊为原发性FSGS的124例患儿的一般情况、临床分型、肾活检结果等临床资料。通过Kaplan-Meier生存分析计算患儿的肾脏累积生存率，Cox回归风险模型、受试者工作特征（ROC）曲线等方法寻找和肾脏预后相关的危险因素。结果124例患儿中男94例（75.8%），女30例（24.2%），患儿肾活检时年龄为16（14，17）岁，13~18岁102例（82.3%）；随访时间为64.8（32.1，86.0）个月。124例患儿中非特殊型49例（39.5%）、顶端型33例（26.6%）、塌陷型22例（17.7%）、细胞型14例（11.3%）、门周型6例（4.8%）。Kaplan-Meier生存分析显示，肾活检后5、10和15年进入终末期肾病（ESKD）或估算肾小球滤过率（eGFR）较基线下降≥50%的患儿肾脏累积生存率分别为66.9%、51.4%、21.0%。多因素Cox回归分析显示，高血压、肾小球节段硬化比例、中重度慢性小管间质病变均是儿童FSGS进入ESKD或eGFR较基线值下降≥50%的独立危险因素（HR=5.28、1.03、7.81，95%CI 2.77~10.05、1.01~1.04、4.08~14.98，均P<0.01）。ROC曲线分析显示，肾小球节段硬化比例（AUC=0.734，P<0.05，最佳截断值25.4%，灵敏度50.0%，特异度88.6%）、中重度慢性肾小管间质病变（AUC=0.724，P<0.05，灵敏度46.3%，特异度98.6%）具有良好的评估FSGS肾脏结局的效能。结论儿童FSGS的长期预后不佳，预后不良的危险因素为高血压、中重度慢性肾小管间质病变、肾小球节段硬化比例≥25.4%。

简介：摘要目的评价利妥昔单抗治疗成人原发性局灶性节段性肾小球硬化症（focal segmental glomerulosclerosis，FSGS）的疗效和安全性。方法回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院收治的原发性FSGS且接受过利妥昔单抗治疗患者的临床资料。入选者接受利妥昔单抗治疗1次或2次，单次剂量为375 mg/m2，2次用药间隔时间为2周。治疗达标指标为达到B细胞清除状态（外周血B细胞计数<5个/μl）。随访主要观察指标为肾病的缓解与复发情况，次要观察指标为不良事件和肾脏结局。结果共纳入14例FSGS患者，男性9例，其中7例为激素依赖型或频繁复发型肾病综合征，6例为激素耐药型肾病综合征，1例初发肾病综合征患者存在激素应用禁忌。利妥昔单抗治疗后，7例激素依赖型/频繁复发型肾病综合征患者获完全缓解，随访6个月时激素用量较基线值显著减少[（33.3±5.2）mg/d比（6.7±6.6）mg/d，P<0.01]；除1例患者联合应用他克莫司（1.0 mg/d），其余患者均停用免疫抑制剂；总复发次数/总随访月由治疗前0.257次/月降至治疗后0.058次/月。其他6例激素耐药型肾病综合征和1例有激素应用禁忌的患者中，4例于治疗后34.50（20.25，95.25）d缓解，其中3例激素耐药型肾病综合征患者获部分缓解，1例初发患者获完全缓解；3例未缓解，其中1例患者在随访23个月时进展至终末期肾病。结论利妥昔单抗治疗成人激素依赖型/频繁复发型FSGS可降低复发风险，并有助于减少激素和免疫抑制剂的用量或停用，但对激素耐药型FSGS的临床疗效不佳。

简介：摘要目的探讨重复肾活检诊断为原发性局灶节段性肾小球硬化症（focal segmental glomerulosclerosis，FSGS）患儿的临床病理特点。方法回顾性收集2000年1月1日至2020年12月31日在东部战区总医院经重复肾活检诊断为原发性FSGS患儿的临床病理资料，总结和分析患儿临床表现特征、两次肾活检病理类型及治疗反应。结果共34例原发性FSGS患儿入选本研究，男性22例，女性12例，首次肾活检中位年龄14岁（1~18岁），重复肾活检中位间隔时间6个月（1~151个月）。31例表现为肾病综合征，其中22例伴有镜下血尿，4例血肌酐升高；余3例中，2例表现为血尿、蛋白尿，1例表现为蛋白尿。首次肾活检时有16例患儿诊断为微小病变性肾小球病，14例诊断为系膜增生性肾小球肾炎，2例诊断为IgA肾病，2例诊断为IgM肾病。34例患儿均表现为对激素和免疫抑制剂治疗反应差。首次肾活检部分患儿肾脏病理表现为球囊粘连（2/34）、袢足细胞附着减少（2/34）、外周袢向尿极延伸（2/34）、肾小管反流（4/34）、毛细血管腔内血栓形成（2/34）及IgM沉积（12/34）。结论FSGS发病初期临床病理表现不典型，易漏诊，对激素和免疫抑制剂治疗反应差。肾脏病理表现为球囊粘连、袢足细胞附着减少、外周袢向尿极延伸、肾小管反流、毛细血管腔内血栓形成及IgM沉积的患儿需加强随访，必要时行重复肾活检，明确FSGS诊断。

简介：摘要局灶节段性肾小球硬化（FSGS）是一种临床病理综合征。FSGS患者预后异质性较大，需个体化治疗方案，改善患者远期预后。为此，上海市医师协会肾脏内科医师分会牵头，邀请在FSGS诊治方面有丰富经验的肾脏病临床和病理学专家，聚焦近年该领域的最新进展，结合国内专家的临床经验、相关文献及国内外指南，系统性总结FSGS临床、病理及预后特点，就FSGS诊断与治疗提出具体建议，制定了本共识，为临床诊疗工作者提供可掌握的、实用的治疗方案，帮助临床医生进一步提高其综合诊治能力与水平。

简介：摘要局灶节段性肾小球硬化(FSGS)以局灶节段分布的肾小球硬化及足细胞的足突融合为特征，是儿童终末期肾脏病的主要原因。其发病机制尚未完全阐明，但近年来随着分子遗传学的发展，已在FSGS患者中定位超过30个致病基因，为足细胞结构和功能的破坏在其发病机制中提供了证据。现将FSGS的常见致病基因研究进展进行综述。

简介：摘要成人局灶节段性肾小球硬化（FSGS）的治疗已取得长足进步。然而，FSGS患者临床表现及预后异质性较大，如何正确选择治疗方案，已成为临床医师面临的桎梏。《成人局灶节段性肾小球硬化诊治专家共识》的出台将推动临床诊治规范化，改善患者长期预后。

简介：摘要本文报道1例罕见的单克隆免疫球蛋白相关C3肾小球病合并系统性硬化症。患者为老年男性，临床表现为蛋白尿、水肿、肾功能不全，血、尿免疫固定电泳发现单克隆IgG-κ轻链，骨髓细胞学及活检均未见异常，肾活检光镜示系膜细胞及系膜基质增生，免疫荧光示补体C3（4+），IgA（-），IgG（-），IgM（-），电镜示多节段电子致密物沉积，持续存在抗Scl-70抗体强阳性，且整个病程逐渐进展为系统性硬化症。本文通过文献复习，阐述两者之间的可能相关联系，以提高临床医生对两种疾病的认识。

简介：摘要目的观察铁死亡在阿霉素（ADR）诱导小鼠局灶节段性肾小球硬化（FSGS）中的作用。方法雄性BALB/c小鼠按完全随机设计分为对照组和模型组，每组20只。模型组采用眼球后静脉注射ADR建立小鼠FSGS，对照组于眼球后注射与ADR同等剂量的生理盐水。实验第0周、第1周和第8周分别检测两组小鼠尿白蛋白/肌酐（ACR）。实验第8周末，处死小鼠，取肾组织，分别在多聚甲醛和戊二醛中固定，病理切片经PAS染色和透射电镜观察；试剂盒检测肾组织中谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）水平；荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测肾组织中前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）mRNA表达。结果第8周末，模型组小鼠ACR为（78.57±21.64）mg/mg，对照组小鼠ACR为（17.96±5.86）mg/mg，模型组显著高于对照组（P＜0.001）；肾组织PAS染色呈典型局灶、节段性肾小球硬化表现，提示造模成功。超微结构显示，模型组小鼠足细胞中线粒体萎缩，线粒体膜密度增加和膜破裂。与对照组比较，模型组小鼠肾组织GSH浓度显著减少［（6.49±2.63）mmol/L比（3.92±1.86）mmol/L］，MDA浓度显著增高［（35.69±5.28）mmol/L比（73.36±12.47）mmol/L］，PTGS2 mRNA表达水平显著升高［（1.34±1.61）比（5.94±3.51）］，均P＜0.001。结论ADR诱导小鼠FSGS过程中存在铁死亡现象，提示铁死亡可能参与FSGS的发生。

简介：无

简介：摘要目的探讨IgA肾病（IgAN）肾小球节段性硬化或粘连与肾功能变化的关系。方法本研究为单中心回顾性队列研究，选取2011年1月至2018年12月在深圳市第二人民医院住院、经肾活检证实为IgAN的患者。排除继发性IgAN、缺乏基线血肌酐或牛津病理分型数据、基线估算的肾小球滤过率（eGFR）<30 ml·min-1·(1.73 m2)-1、随访时间小于6个月、少于3次以上血肌酐随访数据等患者。收集患者的临床资料和实验室检查、肾脏病理等数据。根据牛津病理分型是否伴肾小球节段性硬化或粘连（S）将患者分为无肾小球节段性硬化或粘连（S0）组和肾小球节段性硬化或粘连（S1）组。采用广义相加混合效应模型分析IgAN患者S和肾功能下降的关系（肾功能评价采用eGFR）。结果共有280例患者入选本研究，其中S0组199例，S1组81例。与S0组相比，S1组患者基线的三酰甘油、血尿酸及24 h尿蛋白量水平更高，eGFR更低，病理表现为肾小管萎缩/间质纤维化（T）的比例更高（均P<0.05）。应用广义相加混合效应模型分析，校正年龄、性别、平均动脉压、24 h尿蛋白量、肾小球系膜细胞增生（M）、毛细血管内细胞增多（E）、T、新月体形成（C）后，S1的效应值（基线S1组和S0组eGFR的差值）为-14.09 ml·min-1·(1.73 m2)-1。时间每增加1年，S0组的eGFR平均下降1.29 ml·min-1·(1.73 m2)-1（95% CI 0.47~2.12，P=0.002），S1组比S0组的eGFR平均多下降2.85 ml·min-1·(1.73 m2)-1（95% CI 1.05~4.64，P=0.002）。结论IgAN患者肾小球节段性硬化或粘连与长期肾功能下降有关，提示早期治疗节段硬化病变可能对于延缓肾功能下降进展具有重要作用。

简介：摘要局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis，FSGS)在肾移植术后具有较高的复发率，在移植早期即可导致移植物功能丧失，5年的移植物存活率明显降低，本文将从肾移植术后复发性FSGS的概述、病理改变、发病机制及治疗进展进行阐述，以期为临床预测FSGS患者在肾移植术后复发的风险提供参考。

简介：摘要目的探讨儿童移植肾后FSGS的诊断与治疗。方法总结2015年至2019年共6例儿童移植肾FSGS的临床特征。6例受者术后4～49 d内发生大量蛋白尿(3.2～13 g/24 h)，使用了以甲泼尼龙联合血浆置换和(或)利妥昔单抗为核心的治疗方案，辅以ACEI/ARB类药物控制尿蛋白。5例维持他克莫司，1例改为环孢素A冲击治疗后重新换回他克莫司。结果4例受者经治疗后达到完全缓解，1例部分缓解。6例术后随访11个月至4年，5例血肌酐在正常水平，1例在术后15个月因肺部感染死亡。结论儿童肾移植后发生FSGS，及时予甲泼尼龙冲击，联合使用血浆置换、利妥昔单抗，并辅以ACEI/ARB等药物，可取得良好疗效。

简介：摘要目的构建阿霉素(ADR)诱导的局灶节段性肾小球硬化(FSGS)小鼠模型，探究足细胞损伤的分子机制。方法取24只8周龄雄性BALB/c小鼠分为生理盐水组(对照组，n＝6)和FSGS模型组(ADR组，n＝18)，分别按照10 mg/kg的剂量尾静脉注射生理盐水和ADR，采集注射ADR后的7、14、28 d小鼠以及注射生理盐水后的28 d小鼠的血液、尿液和肾组织，检测血液和尿液中血肌酐﹑尿肌酐﹑尿蛋白含量，将肾组织进行HE和MASSON染色，观察其形态变化，然后采用实时定量PCR和Western blot法检测肾皮质组织中Synaptopodin和RhoA的表达。结果与对照组比较，注射ADR 7 d后，ADR组小鼠的尿蛋白与尿肌酐比值升高，血肌酐水平升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)；注射ADR 7 d后，与对照组比较，ADR组小鼠的肾皮质组织中Synaptopodin 、RhoA的mRNA和蛋白质表达量均降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)；注射ADR 28 d后，ADR组小鼠出现肾小球硬化程度恶化、肾小管损伤和间质病变纤维化，表现为严重的肾脏损伤。结论ADR可成功诱导小鼠FSGS，Synaptopodin和RhoA的表达下调可能导致足细胞损伤，进而促进小鼠形成FSGS。

简介：摘要骨硬化症(osteopetrosis，OP)又称大理石骨病，是由破骨细胞功能缺失或破骨细胞缺乏引起的一种骨疾病，特点是骨内出现一定范围的骨结节，影像学检查中主要表现骨密度增加。目前为止，认为骨硬化症有3种遗传类型，分别是：常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X连锁遗传。常染色体显性遗传性骨硬化症最为常见，大致分为3型，Ⅰ型的表现相对温和，主要由LRP5基因突变引起，Ⅱ型也叫阿耳伯斯·尚堡氏病，是发病率最高的骨硬化症类型，Ⅱ型的表现相对比较极端，从无症状到严重的表型都有过报道，CLCN7基因被认为是导致Ⅱ型的主要致病基因，Ⅲ型没有太多的资料。常染色体隐性遗传性骨硬化症也叫婴儿恶性骨硬化病，发病年龄早，易诊断，致死率高；已报道的致病基因约有8种。目前骨硬化症的治疗主要为对症治疗，造血干细胞移植，以最大程度减少并发症的发生。

简介：摘要1例31岁女性患者因溃疡性结肠炎给予美沙拉嗪1 g口服、3次/d治疗。治疗前血清肌酐（Scr）78 μmol/L。5个月后血尿素（BUN）8.3 mmol/L，Scr 185 μmol/L，估算肾小球滤过率（eGFR）31 ml/（min·1.73 m2）。肾穿刺活检病理学检查示急性小管间质性肾炎、肾小球球性硬化。考虑可能为美沙拉嗪所致肾损伤，停用该药。停药26 d后，BUN 4.0 mmol/L，Scr 130 μmol/L，eGFR 47 ml/（min·1.73 m2），加用醋酸泼尼松30 mg/d，2个月后减量至15 mg/d。复查示BUN 5.5 mmol/L，Scr 93 μmol/L，eGFR 71 ml/（min·1.73 m2）。

简介：摘要探讨广西多民族聚居地区特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy，IMN）患者不良预后与肾小球球性硬化的关系。纳入2013年6月1日至2020年9月30日在河池市人民医院住院且经肾活检确诊为IMN的患者为研究对象。根据有无肾小球球性硬化分为球性硬化组（n=129）和无球性硬化组（n=100）。随访终点事件定义为估算肾小球滤过率（eGFR）下降≥基线值30%，或进入终末期肾病，或全因死亡，随访截至2021年3月31日。两组患者IMN分期均以Ⅱ~Ⅲ期为主。与无球性硬化组比较，球性硬化组患者年龄、合并高血压比例、血白蛋白、血肌酐及肾小管萎缩、间质纤维化、间质炎性细胞浸润比例均较高，eGFR较低（均P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线结果显示，球性硬化组复合终点事件发生率明显高于无球性硬化组（Log-rank χ2=8.975，P=0.003）。多因素Cox回归分析结果显示，肾小球球性硬化是IMN患者终点事件发生的独立危险因素（HR=1.03，95%CI 1.01~1.05，P=0.008）。提示肾小球球性硬化是IMN患者不良预后的独立危险因素。

简介：摘要系统性硬化症是一种罕见而复杂的自身免疫病，而软斑病是一种罕见的慢性肉芽肿性炎性病变，系统性硬化症合并膀胱软斑病更罕见。本文报道1例系统性硬化症合并膀胱软斑病，患者为中年女性，以血尿和膀胱刺激征为主要临床表现，合并严重腹泻，行经尿道膀胱肿物电切术，术后病理证实为膀胱软斑病。术后服用小剂量泼尼松龙和甲氨蝶呤治疗系统性硬化症。随访6个月，行经尿道膀胱镜检查2次，未见复发。

简介：摘要结节性硬化症（tuberous sclerosis complex，TSC）是一种常染色体显性遗传综合征，其特征是神经系统发育缺陷和受累器官发生良性肿瘤。颌骨纤维性病变可为TSC的表型之一，本文报道1例因下颌骨牙源性纤维瘤就诊的TSC患者。

简介：摘要目的分析不同性别系统性硬化症（SSc）患者的临床特征，了解不同性别SSc患者的特点。方法对国家风湿病数据中心数据库中2008年8月至2020年6月间注册的SSc患者的临床资料，包括性别、年龄、病程、SSc分型、临床表现、自身抗体、改良Rodnan皮肤评分（mRSS）、医师对病情整体评估（PGA）进行分析。结果入选1 844例SSc患者，男289例，女1 555例。与女性SSc患者比，男性发病年龄更晚［（48.6±13.7）岁 比（45.5±13.1）岁，P<0.001］，病程更短［2.0（0.0，4.0）年 比 3.0（1.0，7.0）年，P<0.001］，弥漫皮肤型SSc更常见［63.0%（182/289）比 44.2%（688/1 555），P<0.001］；尽管男性SSc患者吸烟［47.4%（137/289）比 1.7%（27/1 555），P<0.001］、有害环境接触［7.6%（22/289）比 2.1%（33/1 555），P<0.001］更多，但肺间质病变发生率男女患者差异无统计学意义［男性为69.3%（181/261），女性为74.5%（1 085/1 457），P=0.084］。与男性SSc患者比，女性更易出现雷诺现象［87.7%（1 364/1 555）比 75.4%（218/289），P<0.001］、关节炎［11.1%（173/1 555）比 6.9%（20/289），P=0.032］、反流性食管炎［22.0%（342/1 555）比13.1%（38/289），P=0.001］和白细胞减少［10.7（161/1 511）% 比 6.1%（17/279），P=0.019］，较少出现指端溃疡［22.5%（350/1 555）比 30.4%（88/289），P=0.004］；女性SSc患者中抗核抗体阳性［85.6%（1 310/1 531）比 78.6%（221/281），P=0.003］、抗核糖核蛋白抗体阳性［23.1%（342/1 479）比14.0%（38/271），P=0.001］、抗SSA抗体阳性［28.2%（419/1 487）比 13.9%（38/274），P<0.001］更常见。男性SSc患者PGA评分［1.4（1.0，2.0）分 比 1.0（0.3，1.6）分，P<0.001］、mRSS［18.0（9.0，28.0）分 比 14.0（5.0，28.0）分，P=0.003］更高。结论不同性别的SSc患者临床表现有一定差异，SSc中男性虽然少见，但其发病年龄更晚，更易出现广泛的皮肤受累及指端溃疡，病情可能更重，需引起临床医生的关注。

简介：摘要SSc是一种以血管病变、皮肤及内脏器官纤维化为特征的自身免疫病，免疫激活在其发病过程中扮演着重要角色，其中B细胞一方面可以通过产生自身抗体参与SSc的发生发展，另一方面可通过促炎或促纤维化因子参与其发病。因此，了解B细胞及其亚群在SSc的作用，对疾病的诊断和评估脏器受累以及开发更精确的靶向治疗具有重要意义。