简介：Glucosetransporter4(GLUT4)isresponsibleforinsulin-stimulatedglucosetransportingintotheinsulin-sensitivefatandmusclecells.ThedynamicsofGLUT4storagevesicles(GSVs)remainstobeexploredanditisunclearhowGSVsarearrangedbasedontheirmobility.Weexaminedthisissuein3T3-L1cellsviainvestigatingthethree-dimensionalmobilityofsingleGSVlabeledwithEGFP-fusedGLUT4.Athinlayerofcytosolrightadjacenttotheplasmamembranewasilluminatedandsuccessivelyimagedat5Hzunderatotalinternalreflectionfluorescencemicroscopewithapenetrationdepthof136nm.Employingsingleparticletracking,thethree-dimensionalsubpixeldisplacementofsingleGSVwastrackedataspatialprecisionof22nm.Boththemeansquaredisplacementandthediffusioncoefficientwerecalculatedforeachvesicle.Trackingresultsrevealedthatvesiclesmovedasifrestrictedwithinacagethathasameanradiusof160nm,suggestingthepresenceofsomeintracellulartetheringmatrix.ByconstructingthehistogramofthediffusioncoefficientsofGSVs,weobservedasmoothdistributioninsteadoftheexistenceofdistinctgroups.TheresultindicatesthatGSVsaredynamicallyretainedinacontinuousandwiderangeofmobilityratherthanintoseparateclasses.

简介：Glatiramer醋酸盐(GA)是过去常对待多重硬化的immunomodulatory肽药。它的处理效果被扩展了到象uveoretinitis，煽动性的肠疾病，接枝拒绝和肝的纤维变性那样的另外的自体免疫的条件。这里，我们报导GA在在cyclophosphamide(CY)改变糖尿病的临床的功课是有效的加强的非肥胖的糖尿病患者(CY点头)老鼠。有显著地减少的GA的治疗在老鼠和改善insulitis的糖尿病的率，它与增加的CD4+CD25+Foxp3+T房间反应与一致在对待老鼠。GA处理导致了抄写因素Foxp3的增加的表示并且在vivo并且在vitro提高了interleukin-4(IL-4)的生产。Foxp3的起来规定上的GA的效果通过IL-4部分被调停，是明显的。IL-4被发现维持Foxp3表示和CD4+CD25+规章的T房间(Tregs)的规章的功能。这研究提供GA通过Tregs的正式就职为类型1糖尿病有处理潜力，那增加的IL-4生产为提高的Treg在GA处理的功能部分负责的新证据。

简介：Galα(1,3)Gal(galepitope)isacarbohydrateepitopeandsynthesizedinlargeamountbyα(1,3)galactosyltransferase[α(1,3)GT]enzymeonthecellsoflowermammaliananimalssuchaspigsandmice.Humanhasnogalepitopeduetotheinactivationofα(1,3)GTgenebutproducesalargeamountofantibodies(anti-Gal)whichrecognizeGalα(1,3)Galstructuresspecifically.Inthisstudy,areplicationdeficientrecombinantadenoviralvectorAd5sGTcontainingpigα(1,3)GTcDNAwasconstructedandcharacterized.Adenoviralvector-mediatedtransferofpigα(1,3)GTgeneintohumantumorcellssuchasmalignantmelanomaA375,stomachcancerSGC-7901,andlungcancerSPC-A-1wasreportedforthefirsttime.ResultsshowedthatGalepitopedidnotincreasethesensitivityofhumantumorcellstohumancomplement-mediatedlysis,althoughhumancomplementactivationandthebindingofhumanIgGandIgMnaturalantibodiestohumantumorcellswereenhancedsignificantlyafterAd5sGTtransduction.AppearanceofgalepitopeonthehumantumorcellschangedtheexpressionofcellsurfacecarbohydratesreactingwithUlexeuropaeusI(UEAI)lectins,Viciavillosaagglutinin(VVA),Arachishypogaeaagglutinin(PNA),andGlycinemaxagglutinin(SBA)todifferentdegrees.Inaddition,noeffectofgalepitopeonthegrowthinvitroofhumantumorcellswasobservedinMTTassay.

简介：hPFTAIRE1(PFTK1)，Cdc2相关的蛋白质kinase，高度在人的大脑被表示。它在Hela房间展出细胞质的分发，尽管它在它的N终点包含二个原子本地化信号(NLS)。到为它的底层和规章的部件的搜索，我们由把全身的hPFTAIRE1用作一个诱饵屏蔽了一个二混血儿的图书馆。四14-3-3isoforms(贝它，epsilon，希腊语字母的第七字，字形物)被识别与hPFTAIRE1交往。我们在hPFTAIRE1发现了一个通常认为的14-3-3绑定一致主题(RHSSPSS)，它与它的第二NLS重叠了。RHSSPSS主题的删除或有在保存有约束力的主题的翼的Ser119的替换废除了在hPFTAIRE1和14-3-3蛋白质之间的特定的相互作用。变异的S120AhPFTAIRE1也显示出一个弱相互作用到14-3-3蛋白质。结果建议Ser119为在hPFTAIRE1和14-3-3蛋白质之间的相互作用是关键的。当熔化了到绿荧光灯的蛋白质(GFP)的C终点时，所有hPFTAIRE1异种在Hela房间和人的neuroblastoma房间(SH-SY5Y)的细胞质散布了，显示有14-3-3蛋白质的那绑定不贡献潜水艇hPFTAIRE1的细胞的本地化，尽管绑定可以涉及它的发信号的规定。

简介：干扰素规章的因素(IRF)3在病毒或细菌的侵略期间为chemokines和cytokines的transcriptional正式就职是批评的。kinases坦克有约束力的kinase(TBK)1并且IkappaBkinase(IKK)蔚罐头phosphorylateIRF3和玩的C终端部分在IRF3激活的重要角色。在这研究，我们显示出那另外一个kinase，c-Jun-NH2-terminalkinase(JNK)，它的N终端丝氨酸上的phosphorylatesIRF3173残余，和TAK1能经由JNK刺激IRF3phosphorylation。没有影响C终端phosphorylation，JNK特定的禁止者SP600125禁止N终端phosphorylation。另外，lipopolysaccharide(LPS)上的调停IRF3的基因表情或polyinosinic-cytidylic酸(polyI:C)处理被SP600125严重地损害，以及为IRF3激活的记者基因试金。进一步证实的TAK1击倒这些观察。有趣地，组成的活跃IRF3(5D)能被SP600125禁止；JNK1罐头synergizeIRF3(5D)的行动，然而并非S173A-IRF3(5D)变异。更重要地，polyI:没能戏剧性地导致变异的S173A和SP600125的phosphorylation的C废除了被polyI刺激的IRF3phosphorylation和dimerization:C。因此，这研究证明TAK1-JNK串联为IRF3功能被要求，除了TBK1/IKK蔚，揭开为激活mitogen的蛋白质(地图)的新机制调整天生的免疫的kinase。

简介：Brassinosteroids(BR)被transmembrane受体和戏察觉在植物生长和开发的重要角色，以及响应环境刺激的房间。transmembrane受体BRI1能直接绑在brassinolide(BL)，并且BAK1与BRI1交往提高发信号的调停BRI1的BR。我们的以前的研究显示了那膜类固醇绑定蛋白质(MSBP1)1能在vitro绑在BL并且否定地涉及BR发信号。进一步阐明内在的机制，我们这里证明MSBP1明确地以一种BL独立的方式在vivo与BAK1的细胞外的领域交往。由MSBP1的增加的表示的压制的房间扩大和BR回答能被overexpressingBAK1或它的细胞内部的kinase领域恢复，建议MSBP1可以压制通过与BAK1交往发信号的BR。Subcellular本地化研究表明MSBP1和BAK1对血浆膜和endocytic泡局部性，MSBP1加速BAK1endocytosis，它导致由向内涵体转移BAK1的平衡发信号的压制的BR。确实，提高了MSBP1表示还原剂在在vivo的BRI1和BAK1之间的相互作用，表明那MSBP1在发信号的BR的早步充当一个否定因素小径。

简介：Changesinthedistributionof1P1-antigeninthedevelopingchickretinahavebeenexaminedbyindriectimmunofluorescencestainingtechniqueusingthenovelmonoclonalantibody(MAb)1P1.Expressionofthe1P1antigenwasfoundtoberegulatedinradialaswellasintangentialdimensionoftheretina,beingpreferentiallyorexclusivelylocatedintheinnerandouterplexiformlayersoftheneuralretinadependingonthestagesofdevelopment,Withtheonsetoftheformationoftheinnerplexiformlayer1P1antigenbecomesexpressedintheretina.Withprogressingdifferentiationoftheinnerplexiformlayer1P1immunofluorescencerevealed2subbandsatE9and6subandsatE18,Atpostnatalstages(afterP3)immunoreactivitywasreducedinaninside-outsidesequenceleadingtothecompleteabsenceofthe1P1antigeninadulthood.1P1antigenexpressionintheouterplexiformlayerwasalsosubjecttodevelopmentalregulation.Thespation-temporalpatternof1P1antigenexpressionwascorrelatedwiththetimecourseofhistologicaldifferentationofchickretina,namelythesynapserichplexiformlayers.Whetherthe1P1antigenwasfunctionallyinvolvedindendriteextensionandsynapseformationwasdiscussed.

简介：Arabidopsisthaliana嘘一deacetylase1(AtHD1或AtHDA19)，酵母RPD3的一个相当或相同的事物，是在植物的许多生理、发展的过程的一个全球管理者。尽管有为在植物基因规定和开发的AtHD1的一个角色的基因证据，AtHD1的生物化学、细胞的性质糟糕被理解。这里，我们在vivo报导AtHD1的细胞的本地化模式并且嘘在vitro的一项deacetylase活动。绿荧光灯的蛋白质(GFP)的短暂、稳定的表示在洋葱房间标注了AtHD1并且分别地，在转基因的Arabidopsis的根，种子和叶子表明AtHD1在euchromatic区域大概在原子核是局部性的并且从核排除。AtHD1的本地化模式与涉及核形成和transgenes的silencing并且分别地重复了DNA元素的AtHD2和AtHDA6的那些不同。另外，一hist一deacetylase活动试金证明在细菌生产的recombinantAtHD1示威了一特定嘘在vitro的一项deacetylase活动。数据建议AtHD1是原子蛋白质并且拥有嘘为对植物生长和开发重要的全球transcriptional规定负责的一项deacetylase活动。

简介：(GFI1)生长因素独立1为成年造血的干细胞(HSC)的哺乳动物的淋巴细胞和neutrophils和维护的成熟是重要的。在胚胎的造血作用的GFI1的角色是很好描绘的更少。通过一幅enhancer陷井屏幕和生物信息学分析，我们识别了Gfi1(命名gfi1.1)的一个斑马鱼相当或相同的事物并且在胚胎发育期间分析了它的功能。内长的gfi1.1基因和在它的genomic地点附近插入的GFP记者基因的表示在斑马鱼胚胎的造血的房间被检测。Morpholino(瞬间)gfi1.1击倒scl，lmo2，c-myb，mpo，rag1，gata1和血红素高山的减少的表示哈embryonic-1(hbae1)，以及胚胎的血红素的全部的数量，而是pu.1和l-plastin的增加的表示。在一样的条件下面，瞬间注射没影响涉及的标记脉管并且专业版肾的开发。相反地，在经由信使rna的gfi1.1的表示上，注射提高了gata1的表示，但是禁止了pu.1的表示。这些调查结果建议Gfi1.1在调整胚胎的erythroid和myeloid系决心的平衡起一个关键作用，并且也在斑马鱼期间为淋巴细胞和granulocytes的区别被要求胚胎开始。

简介：航线发炎是许多呼吸障碍的特点，例如气喘和膀胱的纤维变性。在发炎触发的航线基因表示的变化在这些疾病的致病起一个关键作用。基因连接研究建议ESE-2和ESE-3，编码上皮特定的Ets-domain-containing抄写因素，是候选人气喘危险性基因。我们这里报导et家庭抄写因素ESE-1的另一个成员的表示，以及ESE-3，起来在支气管的上皮的房间线由煽动性的cytokinesinterleukin-1beta(IL-1beta)和肿瘤坏死factor-alpha(TNF-alpha)调整了。有IL-1beta和TNF-alpha的这些房间的处理为ESE-1和ESE-3导致了信使rna表示的戏剧的增加。我们证明导致的表示被抄写因素NF-kappaB的激活调停。我们描绘了ESE-1和ESE-3倡导者并且识别了为导致cytokine的表达式被要求的NF-kappaB有约束力的序列。另外，我们也表明那ESE-1在上面调整ESE-3表示，down由cytokines调整它的自己的正式就职。最后，我们在Elf3显示出那(对人的ESE-1相应)猛烈老鼠，煽动性的cytokineinterleukin-6(IL-6)的表示是调整的down。我们的调查结果建议ESE-1和ESE-3在航线发炎起一个重要作用。

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简介：TheyeastHAL1genewasintroducedintoArabidopsisthalianabyAgrobacteriumtumefaciens-mediatedtransformationwithvacuuminfiltrationunderthecontrolofCaMV35Spromoter.Thirty-threeindividualkanamycinresistantplantswereobtainedfrom75,000seeds.SouthernblottinganalysisindicatedthatHAL1genehadbeenintegratedintoallofthetransgenicplants'genomes.ThecopynumberofHAL1geneintransgenicplantswasmostly1to3bySouthernanalysis.Phenotypesoftransgenicplantshavenodifferenceswithwildtypeplants.Severalsamplesoftransformantswereself-pollinated,andprogeniesfromtransformedandnon-transformedplants(controls)wereevaluatedforsalttoleranceandgeneexpression.MeasurementofconcentrationsofintracellularK+andNa+showedthattransgeniclineswereabletoretainlessNa+thanthatofthecontrolundersaltstress.ResultsfromdifferenttestsindicatedtheexpressionofHAL1genepromotesahigherlevelofsalttoleranceinvivointhetransgenicArabidopsisplants.

简介：Brassinosteroids(BR)是植物激素的一个主要的组调整植物生长和开发。BRI1，对质膜局部性的蛋白质，当BR受体和它被建议了，工作它的kinase活动在调整BR的植物生长和开发有一个必要角色。这里，我们报导隔离和bri1的新等位基因的分子的描述，bri1-301，哪个表演中等词法显型和减少的回答到在正常生长条件下面的BR。顺序分析从GG识别了二底的改变到，导致到在BRI1kinase领域的989I的989G的变换在。kinase活动的试管内试金证明bri1-301不向BRI1底层TTL和BAK1举办可检测的autophosphorylation活动或磷酸化活动。而且，我们的结果建议甚至与极其损害的kinase活动，bri1-301仍然在调整植物生长和开发保留部分功能，它提出BRI1kinase活动是否在高等植物为调停BR的生长和开发是必要的问题。

简介：被象染色体冷凝作用，面向双性人的锭子形成，染色体大会离子，分离和胞质分裂那样的一系列紧安排的事件精确通过有丝分裂调整。染色体运动被和位于着丝点以内的一个专业化染色体领域的锭子微导管的相互作用在有丝分裂期间管理。这个专业化区域，叫了kinetochore，是为锭子微导管着丝点的地点协会。除了用作在染色体和锭子微导管之间的一个物理连接，kinetochore通过微导管马达和定位在或在它附近的锭子集会检查点(囊)传感器在chromosomal分离展出一个活跃角色[例如，1]。

简介：SomerecentstudiesindicatedthatGABAergicsystemisinvolvedinmammalianspermacrosomereaction(AR),butdirestevidencepertainingtotheexpressionofgatlinmammalianspermisnotyetdemonstrated.Inthisstudy,weevaluatedthepresenceof67kDaGAT1proteinandmRNAinrattestisbyWesternblottingandreversetranscription-polymerasechainreaction.Meanwhile,immunohistochemicalandimmunofluorescentanalysesalsoidentifiedGAT1proteinontheelongatedspermatidandsperm.Theseresultsindicatedthatrattestisisanovelsiteofgatlexpression.FurtherstudiesshouldbetakentoexploretheroleofGAT1proteinonspermacrosomereaction.

简介：以便学习TGF-beta1的结构功能细节，重组体老鼠TGF-beta1的成熟形式在细菌被表示。TGF-beta1(氨基酸279-390)的112氨基酸的carboxyl终端部分的合成被一个可诱导的基因表示系统基于抗菌素T7RNA控制。这个系统允许重组体TGF-beta1的活跃、选择的合成。在减少条件下面在SDS-polyacrylamide胶化上决定的表示TGF-alpha1单体的分子量是大约13kD。连续净化洗与纯化步是足够的净化表示产品到同质的单个胶化过滤结合了。氨基终端的定序表明重组体蛋白质的N终端与出版数据相同。在西方的污点分析，重组体多肽对polyclonalTGF-beta1抗体显示出优秀antigenicity。在这研究表示的成熟重组体老鼠TGF-beta1提供一个有用工具因为未来详细说明了结构、功能的研究。

简介：Thereareabout17chromosomesinyeastSaccharomycescerevisiae.Amiddlesizedchromosome,chromosomeV,waschoseninthisworkforstudyingandconstructingthephysi-calmaps.ChromosomeVfromstrainA364awasisolatedbypulsed-fieldgradientgelelectrophoresis(PFGE).GelslicescontainingchromosomeVDNAweredigestedwithtworarecuttingenzymes,NotⅠandSfiⅠ,andthree6-Ntrecognizingenzymes,SmaⅠ,SstⅡandApaⅠ.Severalstrategies-partialorcompletedigestions,digestionwithdifferentsetsoftwoenzymes,andhybrid-izationwithclonedgeneticallymappedprobes(CAN1,URA3,CEN5,PRO3,CHO1,SUP19,RAD51,RAD3)——wereusedtoaligntherestrictionfragments.Thereare9,9,15,17,and20sitesforNotⅠ,SfiⅠ,SmaⅠ,SstⅡandApaⅠrespectivelyinthemapoftheA364achromosomeV.Itstotallengthwascalculatedtobe620Kb(Kilo-bases).Thedistributionsofthecuttingsitesforthesefiveenzymesthroughthewholechromosomearenotuniform.Acomp-arisonbetweenthephysicalmapandthegeneticmapwasalsomade.

简介：细胞内部的氧化还原作用动态平衡在决定肿瘤房间的敏感到导致药的apoptosis起一个关键作用。这里，我们调查了thioredoxin-1(TRX1)的角色，氧化还原作用规定的一个关键部件，在砷三氧化物(作为(2)O(3))导致的apoptosis。在HepG(2)房间的野类型的TRX1的在表示上导致了抑制当(2)O(3)导致了细胞色素c(cytoc)，释放，caspase激活和apoptosis，并且由RNAi的TRX1表示的绒毛规定敏化HepG(2)房间到当(2)O(3)导致了apoptosis。有趣地，到重量的单位(32/35)的从Cys(32/35)的TRX1的活跃地点的变化从一个apoptotic保护者把这个分子变换成一个apoptotic倡导者。以理解这变换的机制，我们从老鼠肝使用了孤立的线粒体并且发现了野类型的TRX1能保护的那重组体从apoptotic的线粒体变化。相反，TRX1的变异的形式独自得到了线粒体相关的apoptotic变化，包括mitochondrial渗透转变毛孔(mPTP)洞，mitochondrial膜潜力的损失，和cyto从线粒体的c版本。这些apoptotic效果被cyclosporineA(CsA)禁止，显示指向到mPTP的那变异的TRX1。到由2,4-dinitrochlorobenzene(DNCB)的氧化形式体内的从它的减少的形式的TRX1的改变，TRXreductase的一个特定的禁止者，也敏化的HepG(2)房间到当(2)O(3)导致了apoptosis。这些数据建议TRX1由任何一个变化在由堵住cytoc版本调整apoptosis，并且在TRX1的激活起一个中央作用或活跃地点半胱氨酸的氧化可以敏化肿瘤房间到当(2)O(3)导致了apoptosis。