简介：摘要目的比较由大豆油、中链甘油三酯、橄榄油、鱼油组成的多种油脂肪乳(商品名：合文，SMOF lipid)与中长链混合型脂肪乳(商品名：力保肪宁，Lipofundin)对早产儿肠外营养相关性胆汁淤积(PNAC)发生率的影响。方法采用回顾性病例对照研究，收集2018年1月至2019年12月上海市儿童医院新生儿重症监护室出生胎龄≤34周，出生体重≤2 000 g，肠外营养使用时间≥14 d的早产儿临床资料，分为SMOF lipid组与Lipofundin组，比较两组患儿PNAC、新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)、支气管肺发育不良(BPD)、早产儿视网膜病(ROP)、脑室周围-脑室内出血(PVH-IVH)、晚发型败血症的发生率及肝功能变化。结果SMOF lipid组患儿的PNAC发生率显著低于Lipofundin组(P＝0.042)；SMOF lipid组患儿的ALT、AST平均水平较Lipofundin组低(P均<0.05)；SMOF lipid组患儿达到全肠道喂养时间小于Lipofundin组(P＝0.005)；差异均有统计学意义。两组患儿的NEC、BPD、ROP、PVH-IVH、晚发型败血症的发生率差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论与Lipofundin相比，SMOF lipid可降低早产儿PNAC的发生率，对NEC、BPD、ROP、PVH-IVH、晚发型败血症的发生率无明显影响。

简介：摘要目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（uridine diphosphate-glucuronosyl-transferase 1A1，UGT1A1）基因突变与新生儿不明原因重度高胆红素血症的关系。方法采用回顾性病例对照研究的方法，选择2015年1月至2020年9月上海市儿童医院收治的不明原因重度高胆红素血症且取外周血进行UGT1A1基因检测的患儿为高胆组，选择千人基因组数据库收录的211位健康中国汉族人基因数据为对照组。记录患儿突变位点及突变频率，应用SPSS 23.0统计软件对两组进行比较，分析各突变位点与新生儿重度高胆红素血症发生的关系。结果高胆组纳入240例，对照组纳入211例。高胆组单突变位点突变主要包括c.211G>A、c.1091C>T、c.1456T>G、c.-3279T>G及TA7插入突变，其中c.211G>A突变率最高，为65.0%（156/240），A等位基因频率高于对照组（43.8%比19.0%），差异有统计学意义（P<0.001）；高胆组c.1456T>G突变率3.8%（9/240），G等位基因频率高于对照组（1.9%比0.2%），差异有统计学意义（P<0.05）。二元Logistic回归分析显示c.211G>A突变可增加重度高胆红素血症的发生风险（OR=2.777，95%CI 1.870~4.123）。结论UGT1A1基因c.211G>A突变是新生儿高胆红素血症患儿最常见的基因突变类型，可增加新生儿不明原因重度高胆红素血症的风险。

简介：摘要目的应用无创超声心输出量监测仪对不同胎龄及出生体重的新生儿进行无创血流动力学监测，探讨其与胎龄和出生体重的相关性。方法选择2019年3~9月上海市儿童医院新生儿科收治的血流动力学稳定的新生儿进行前瞻性研究，按胎龄分为<29周组、29~33周组、34~36周组、≥37周组，按出生体重分为<1 000 g组、1 000~1 499 g组、1 500~2 499 g组、≥2 500 g组。通过无创超声心输出量监测仪测定新生儿心率（heart rate，HR）、心输出量（cardiac output，CO）、心脏指数（cardiac index，CI）、每搏输出量（stroke volume，SV）、心肌收缩力（inotropy，INO）、校正血流时间（flow time corrected，FTC）、系统血管阻力指数（systemic vascular resistance index，SVRI）。应用单因素线性回归方法分析不同胎龄或出生体重与血流动力学参数的相关性。结果共纳入120例，男69例，胎龄（34.2±3.8）周，出生体重（2 221±860）g。SV（r=0.489，P<0.001）、CO（r=0.681，P<0.001）、CI（r=0.348，P<0.001）、FTC（r=0.266，P=0.003）、INO（r=0.446，P<0.001）、HR（r=-0.322，P<0.001）与胎龄存在线性相关性，SVRI（r=-0.052，P=0.574）与胎龄不存在线性相关性。SV（r=0.603，P<0.001）、CO（r=0.852，P<0.001）、CI（r=-0.390，P<0.001）、INO（r=0.576，P<0.001）、HR（r=-0.440，P<0.001）与出生体重存在线性相关性，SVRI（r=-0.076，P=0.409）、FTC（r=0.090，P=0.329）与出生体重不存在线性相关性。结论无创超声心输出量监测仪可实时监测新生儿血流动力学参数，SV、CO、CI、INO、HR在不同胎龄或出生体重新生儿中明显不同，且与胎龄和体重成线性相关。

简介：摘要目的比较由大豆油、中链甘油三酯、橄榄油、鱼油组成的多种油脂肪乳(商品名：合文，SMOF lipid)与中长链混合型脂肪乳(商品名：力保肪宁，Lipofundin)对早产儿肠外营养相关性胆汁淤积(PNAC)发生率的影响。方法采用回顾性病例对照研究，收集2018年1月至2019年12月上海市儿童医院新生儿重症监护室出生胎龄≤34周，出生体重≤2 000 g，肠外营养使用时间≥14 d的早产儿临床资料，分为SMOF lipid组与Lipofundin组，比较两组患儿PNAC、新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)、支气管肺发育不良(BPD)、早产儿视网膜病(ROP)、脑室周围-脑室内出血(PVH-IVH)、晚发型败血症的发生率及肝功能变化。结果SMOF lipid组患儿的PNAC发生率显著低于Lipofundin组(P＝0.042)；SMOF lipid组患儿的ALT、AST平均水平较Lipofundin组低(P均<0.05)；SMOF lipid组患儿达到全肠道喂养时间小于Lipofundin组(P＝0.005)；差异均有统计学意义。两组患儿的NEC、BPD、ROP、PVH-IVH、晚发型败血症的发生率差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论与Lipofundin相比，SMOF lipid可降低早产儿PNAC的发生率，对NEC、BPD、ROP、PVH-IVH、晚发型败血症的发生率无明显影响。

简介：摘要目的探讨高氧暴露下A549细胞中小干扰RNA（short interference RNA，siRNA）干扰红系衍生核因子相关因子2（nuclear factor erythroid-2-related factor 2，Nrf2）后，Nrf2与谷胱甘肽S转移酶（glutathione-S-transferase，GST）、白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）的基因表达变化及细胞凋亡情况。方法将体外培养的正常A549细胞株根据是否使用siRNA干扰、是否暴露于高氧环境（95%O2+5%CO2），分为常氧实验组、常氧对照组、高氧实验组、高氧对照组。采用实时定量聚合酶链反应检测各组细胞中Nrf2、GST和IL-1β的mRNA表达水平；采用流式细胞术检测高氧对照组和高氧实验组在不同时间点细胞凋亡情况；使用方差分析检验各组之间基因相对表达及A549细胞凋亡情况。结果（1）与常氧对照组相比，高氧对照组A549细胞Nrf2、GST基因表达升高、IL-1β基因表达下降（P<0.05），常氧实验组Nrf2、GST基因表达下降、IL-1β基因表达升高（P<0.05）。（2）常氧实验组和高氧实验组Nrf2、GST、IL-1β基因表达水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。（3）与高氧对照组相比，高氧实验组Nrf2、GST基因表达下降、IL-1β基因表达升高（P<0.05）。（4）与高氧对照组相比，高氧实验组A549细胞凋亡比例在24 h、48 h及72 h增高（P<0.05）。结论siRNA干扰Nrf2后，通过调控GST和IL-1β的表达抵抗氧化应激，减轻炎症反应、抑制细胞凋亡。

简介：摘要目的探讨6q24新生儿暂时性糖尿病（6q24-related transient neonatal diabetes mellitus, 6q24-TNDM）的临床特征和分子遗传学特点。方法回顾性分析2017年上海市儿童医院新生儿科收治的2例6q24-TNDM患儿的临床资料。采用焦磷酸测序方法，对6q24区域内甲基化差异修饰区域（differentially methylated region, DMR）中16个胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸（cytidine-phosphate-guanosine, CpG）位点的甲基化水平进行定量分析。结果2例患儿均为男性，例1为5日龄，例2为11日龄，均为剖宫产娩出。例1胎龄37周+4，出生体重2 340 g；例2胎龄38周+2，出生体重2 600 g。2例均为小于胎龄儿，生后均因高血糖入院，体格检查见皮肤弹性略差，皮下脂肪偏少，入院时血糖分别为12.95和8.00 mmol/L，血胰岛素低于正常值（分别为<1.39和3.94 pmol/L），C-肽低于正常值（分别为0.05和0.14 nmol/L），尿糖阳性，尿酮体阴性，血清抗谷氨酸脱羧酶抗体、抗胰岛素抗体、胰岛细胞抗体阴性，胰腺大小正常。皮下注射胰岛素2周余，2例患儿好转出院，分别在生后69和42 d停用胰岛素，糖尿病缓解。2例患儿产前诊断提示染色体核型正常，单核苷酸多态性芯片提示6号染色体单亲二体，入院后二代测序均未检测到明确的致病性点突变。使用焦磷酸测序发现患儿6q24区域DMR中16个CpG位点的甲基化水平均低于10%（健康对照儿童相应位点的甲基化水平约为40%），呈现明显的低甲基化。结论对于出生时小于胎龄儿、高血糖时血胰岛素和C-肽水平低的TNDM患儿，采用焦磷酸测序技术对甲基化差异修饰区域中CpG位点的甲基化水平进行定量分析，可以对6q24-TNDM进行快捷直接诊断，有助于指导治疗和评估预后。

简介：摘要目的探讨支气管肺发育不良(BPD)早产儿的外周血中长链非编码RNA(lncRNA)MALAT1、白细胞介素-6(IL-6)及凋亡诱导因子(AIF)的表达变化及临床意义。方法收集2015年1月至2016年12月上海市儿童医院新生儿科收治的早产儿，选择标准为胎龄(GA)≥28周且≤32周、出生体质量(BW)<1 500 g的早产儿，根据诊断分为BPD组(20例)和对照组(20例)。采集分析两组早产儿的临床相关资料，以实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)方法检测这40例早产儿外周血中MALAT1、IL-6及AIF的水平。两组间胎龄、BW、MALAT1、IL-6及AIF的比较采用t检验。结果1．BPD组与对照组早产儿比较，两组性别(χ2 ＝1.76)、出生胎龄(t＝ 0.17)、BW(t＝1.25)差异均无统计学意义(均P>0.05)。2.与对照组相比，BPD组早产儿外周血中MALAT1的表达显著增加(0.273 4±0.067 3比0.375 5±0.081 9，P<0.05)。3.与对照组相比，BPD组早产儿外周血中IL-6表达显著增高(1.448 8±0.191 8比4.444 6±0.165 7，P<0.05)。4.与对照组相比，BPD组早产儿外周血AIF显著降低(0.006 8±0.002 0比0.004 5±0.001 9，P<0.05)。结论BPD及非BPD早产儿lncRNA MALAT1与IL-6存在差异，两者可能与BPD的发病相关。IL-6可作为BPD的一个预测因子，MALAT1对早产儿BPD可能起保护作用。

简介：摘要目的探讨Kazal 5型丝氨酸蛋白酶抑制剂（serine protease inhibitor of Kazal type 5, SPINK5）基因突变致新生儿Netherton综合征（Netherton syndrome, NS）的临床特征及分子遗传学特点。方法回顾性分析2018年11月上海交通大学附属儿童医院收治的1例新生儿NS病例的临床资料，采用高通量测序及Sanger测序对其SPINK5基因进行分析。在万方数据库、中国知网和PubMed数据库中检索2月龄以内确诊且有SPINK5基因分析结果的NS病例。结合本例患儿和文献报道的病例，总结新生儿NS的临床特点、基因突变情况、治疗及随访情况。采用描述性统计分析。结果本例患儿生后陆续出现全身皮肤弥漫性红斑及脱屑、毛发稀疏、反复感染等表现，实验室检查发现血IgE升高（111 IU/ml），光学显微镜下毛发呈"竹节发"。SPINK5基因分析发现患儿存在c.2468dup（p.Lys824Glufs*4）和c.377_378del（p.Tys126*）复合杂合突变，家系分析发现患儿的2个突变分别遗传自其父亲和母亲，确诊为SPINK5基因突变致NS。经抗感染、注射丙种球蛋白、皮肤护理等综合治疗后皮疹好转，但反复感染，后放弃治疗自动出院，生后2月龄死于感染。共检索到NS病例报道11例，合并本例共12例NS新生儿。总结12例患儿最常见临床表现发现，有早期皮肤弥漫性红斑及脱屑12例、感染8例、毛发干结7例、高钠血症性脱水7例、高IgE 5例、生长迟缓4例、呼吸衰竭3例、特应性体质2例、腹泻2例及吞咽不协调、低体温、喘息、高血压、肝衰竭、代谢性碱中毒各1例。结论NS由SPINK5基因突变导致，新生儿期NS临床表现多不典型。生后早期出现全身皮肤弥漫性红斑及脱屑、反复感染、毛发干结，尤其血IgE偏高的患儿，应考虑NS可能，基因检测有助于早期诊断、指导治疗，并为遗传咨询提供依据。

简介：摘要目的探讨体外膜肺氧合(extra corporeal membrane oxygenation，ECMO)联合连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy，CRRT)救治危重症新生儿的临床效果。方法回顾性分析2016年11月至2018年12月上海市儿童医院新生儿重症监护病房接受ECMO联合CRRT救治的危重新生儿。总结患儿原发疾病、ECMO治疗的主要原因、治疗日龄、出生体重、联合治疗持续时间、并发症及临床转归等，比较ECMO联合CRRT治疗前后患儿白细胞、血小板、血肌酐、尿素氮、尿量、血气分析等变化情况，采用t检验对数据进行统计学分析。结果共纳入4例危重症新生儿，原发病为新生儿胎粪吸入综合征1例，肺动脉高压3例。ECMO模式为动脉-静脉ECMO，CRRT模式为连续性静脉-静脉血液滤过透析，ECMO上机日龄(68.0±70.7)h，上机前氧合指数51.8±17.5，ECMO持续运转时间(135.0±73.0)h，CRRT持续运转时间(90.5±56.2)h。治疗1 d后与治疗前相比尿量显著增多[(4.30±1.66) ml/(kg·h)比(1.24±0.50)ml/(kg·h)]，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前后白细胞、血小板、肌酐、谷丙转氨酶、乳酸等比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗中发生颅内出血、溶血和伤口出血各1例。2例存活，2例死亡。结论危重症新生儿出现急性肾损伤和液体超载时应用ECMO联合CRRT治疗能取得较好效果。