简介：摘要目的探讨凉膈散对脓毒症大鼠急性肺损伤（ALI）的保护作用及其机制。方法于2021年4至12月，采用网络药理学方法对凉膈散成分及其抗脓毒症ALI的靶点进行分析，富集相关信号通路。将90只雄性SD大鼠随机分为假手术组，脓毒症ALI模型组（模型组），凉膈散低、中、高剂量组。其中，假手术组10只，其他4组每组20只。采用盲肠穿孔结扎法（CLP）建立大鼠脓毒症ALI模型。假手术组：灌胃生理盐水2 ml，不进行盲肠结扎穿孔手术；模型组：进行手术且灌胃生理盐水2 ml；凉膈散低、中、高剂量组：进行手术且分别灌胃凉膈散3.9、7.8、15.6 g/kg。检测大鼠肺组织湿/干质量比，评价肺泡毛细血管屏障通透性。HE染色观察大鼠肺组织病理形态表现，ELISA法检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6和IL-1β浓度，蛋白免疫印迹法检测p-磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、p-蛋白激酶B（AKT）、p-细胞外调节蛋白激酶（ERK）相对蛋白表达水平。结果通过网络药理学筛选出凉膈散177个活性成分，抗脓毒症ALI靶点88个。GO功能富集到354个条目，KEGG富集到基因通路108条。PI3K/AKT信号通路在凉膈散抗脓毒症ALI中起重要作用。与假手术组比较，模型组大鼠肺组织湿/干质量比（6.35±0.95）增加（P<0.001），HE染色可见模型组大鼠肺组织正常结构破坏,肺泡灌洗液IL-6[（392.36±66.83）pg/ml]、IL-1β[（137.11±26.83）pg/ml]、TNF-α[（238.34±59.36）pg/ml]含量升高（P<0.001、=0.001、<0.001），肺组织中p-PI3K、p-AKT、p-ERK1/2蛋白表达水平（1.04±0.15、0.51±0.04、2.31±0.41）升高（P=0.002、0.003、0.005）。与模型组比较，凉膈散各剂量组肺组织病理改变较轻，凉膈散中剂量组肺组织湿/干质量比（4.29±1.26）降低（P=0.019）, TNF-α含量[（147.85±39.05）pg/ml]降低（P=0.022），p-PI3K（0.37±0.18）、p-ERK1/2（1.36±0.07）相对蛋白表达水平降低（P=0.008、0.017）；高剂量组肺组织湿/干质量比（4.16±0.66）降低（P=0.003）,IL-6、IL-1β、TNF-α含量[（187.98±53.28）pg/ml、（92.45±25.39）pg/ml、（129.77±55.94）pg/ml]降低（P=0.001、0.027、0.018），p-PI3K、p-AKT、p-ERK1/2相对蛋白表达水平（0.65±0.05、0.31±0.08、1.30±0.12）降低（P=0.013、0.018、0.015）。结论凉膈散对脓毒症ALI大鼠具有治疗作用，其机制可能与抑制肺组织ERK1/2与PI3K/AKT通路激活有关。