简介：摘要胃癌是全世界常见的恶性肿瘤，我国仍是胃癌发病人数最多的国家，且多数病人确诊时已发展为局部进展期。传统根治性手术联合术后辅助治疗模式在改善病人预后方面陷入瓶颈期。近年来，化疗、放疗、靶向治疗及免疫治疗等新辅助治疗模式在局部进展期胃癌中的探索和应用不断取得进展。然而，有关新辅助治疗的获益人群、方案选择及疗效评估等方面尚未达成共识。笔者回溯国内外相关研究成果，深入分析局部进展期胃癌新辅助治疗的进展与争议。

简介：摘要目的探讨新辅助化疗期间肌肉指数变化值预测胃癌根治术预后的临床价值。方法采用回顾性队列研究方法。收集2010年1月至2017年12月3家医学中心收治的362例（福建医科大学附属协和医院163例、青海大学附属医院141例、圣玛丽亚医院58例）行新辅助化疗联合胃癌根治术病人的临床病理资料；男270例，女92例；中位年龄为61岁，年龄范围为26~79岁。362例病人中，福建医科大学附属协和医院与青海大学附属医院收治的304例病人设为建模组；圣玛丽亚医院收治的58例病人设为验证组。观察指标：（1）建模组病人行新辅助化疗期间身体成分、肿瘤标志物及应激状态指标变化情况。（2）随访及生存情况。（3）影响建模组病人预后因素分析。（4）预后预测模型的构建与比较。（5）预后预测模型评价。采用门诊、电话、信件方式进行随访，了解病人术后生存情况。随访时间截至2021年4月。正态分布的计量资料以x±s表示。偏态分布的计量资料以M（范围）表示。计数资料以绝对数表示。单因素和多因素分析采用COX比例风险模型。采用Kaplan-Meier法计算生存时间，采用Log-rank检验进行生存分析。结果（1）建模组病人行新辅助化疗期间身体成分、肿瘤标志物及应激状态指标变化情况。建模组304例病人行新辅助化疗前皮下脂肪指数、内脏脂肪指数、肌肉指数、癌胚抗原（CEA）、CA19-9、体质量指数（BMI）、预后营养指数（PNI）、修正全身炎症评分（mSIS）分别为31.2 cm2/m2（0.6~96.0 cm2/m2），25.1 cm2/m2（0.1~86.3 cm2/m2），47.1 cm2/m2（27.6~76.6 cm2/m2），43.2 μg/L（0.2~1 000.0 μg/L），108.7 U/mL（0.6~1 000.0 U/mL），21.9 kg/m2（15.6~29.7 kg/m2），46.8（28.6~69.0），（1.0±0.8）分；行胃癌根治术前上述指标分别为32.5 cm2/m2（5.1~112.0 cm2/m2），25.4 cm2/m2（0.2~89.0 cm2/m2），47.0 cm2/m2（16.8~67.0 cm2/m2），17.0 μg/L（0.2~1 000.0 μg/L），43.9 U/mL（0.6~1 000.0 U/mL），21.6 kg/m2（31.1~29.0 kg/m2），47.7（30.0~84.0），（1.0±0.8）分；行新辅助化疗期间上述指标变化值分别为1.4 cm2/m2（-31.0~35.1 cm2/m2），0.2 cm2/m2（-23.5~32.6 cm2/m2），-0.1 cm2/m2（-18.2~15.9 cm2/m2），-26.2 μg/L（-933.5~89.9 μg/L），-64.9 U/mL（-992.1~178.6 U/mL），-0.3 kg/m2（-9.7~7.1 kg/m2），0.9（-27.1~38.2），（0.0±0.8）分。（2）随访及生存情况。建模组304例病人中，284获得随访，随访时间为3~130个月，中位随访时间为36个月；随访期间，130例病人因肿瘤复发转移死亡，9例病人因非肿瘤原因死亡，病人5年总体生存率为54.6%。验证组58例病人中，52例获得随访，随访时间为2~91个月，中位随访时间为29个月；随访期间，21例病人死亡，病人5年总体生存率为63.8%。（3）影响建模组病人预后因素分析。单因素分析结果显示：术后病理学类型、术后病理学分期是影响建模组304例胃癌病人行胃癌根治术后5年总体生存率［风险比=1.685，2.619，95%可信区间（CI）为1.139~2.493，1.941~3.533，P<0.05］和5年疾病无进展生存率的相关因素（风险比=1.468，2.577，95%CI为1.000~2.154，1.919~3.461，P<0.05）。多因素分析结果显示：术后病理学类型、术后病理学分期是建模组304例病人行胃癌根治术后5年总体生存率的独立影响因素（风险比=1.508，2.287，95%CI为1.013~2.245，1.691~3.093，P<0.05）；术后病理学分期是建模组304例病人行胃癌根治术后5年疾病无进展生存率的独立影响因素（风险比=2.317，95%CI为1.719~3.123，P<0.05）。（4）预后预测模型的构建与比较。304例建模组胃癌病人皮下脂肪指数变化值、内脏脂肪指数变化值、CEA变化值、CA19-9变化值、BMI变化值、PNI变化值、mSIS变化值预后预测模型受试者工作特征曲线下面积（AUC）分别为0.549（95%CI为0.504~0.593）、0.501（95%CI为0.456~0.546）、0.566（95%CI为0.521~0.610）、0.519（95%CI为0.474~0.563）、0.588（95%CI为0.545~0.632）、0.553（95%CI为0.509~0.597）、0.539（95%CI为0.495~0.584），与肌肉指数变化值预后预测模型AUC［0.661（95%CI为0.623~0.705）］比较，差异均有统计学意义（Z=3.960，5.326，3.353，4.786，2.455，3.448，3.987，P<0.05）。肌肉指数变化值预后预测模型最佳截点值为0.7 cm2/m2，Kaplan-Meier生存曲线结果显示：建模组肌肉指数变化值<0.7 cm2/m2胃癌病人与肌肉指数变化值≥0.7 cm2/m2胃癌病人总体生存率和疾病无进展生存率比较，差异均有统计学意义（χ²=27.510，21.830，P<0.05）。选取肌肉指数变化值、术后病理学类型、术后病理学分期为预后指标，在建模组病人中构建肌肉指数变化值+术后病理学类型+术后病理学分期列线图预后预测模型，其在建模组和验证组的AUC分别为0.762（95%CI为0.708~0.815）和0.788（95%CI为0.661~0.885），术后病理学分期预后预测模型在建模组和验证组的AUC分别为0.706（95%CI为0.648~0.765）和0.727（95%CI为0.594~0.835），列线图预后预测模型与术后病理学分期预后预测模型建模组和验证组AUC比较，差异均有统计学意义（Z=3.522，1.830，P<0.05）。（5）预后预测模型评价。肌肉指数变化值+术后病理学类型+术后病理学分期列线图预后预测模型结果显示：列线图风险评分0~6分为低风险，评分>6分且≤10分为中低风险，评分>10分且≤13分为中高风险，评分>13分为高危风险。Kaplan-Meier生存曲线结果显示：建模组及验证组低风险、中低风险、中高风险、高风险病人总体生存率比较，差异均有统计学意义（χ²=75.276，14.989，P<0.05）。决策曲线分析结果显示：在建模组和验证组中，肌肉指数变化值+术后病理学类型+术后病理学分期列线图预后预测模型预测性能优于术后病理学分期预后预测模型。结论新辅助化疗期间病人肌肉指数变化值可作为胃癌根治术后病人预后预测指标，肌肉指数变化值+术后病理学类型+术后病理学分期列线图风险评分可评估病人行胃癌根治术后生存预后。

简介：摘要目的评价全腹腔镜全胃切除术（TLTG）后患者的生活质量。方法采用基于倾向评分匹配回顾性队列研究方法。研究对象纳入标准：（1）术后病理证实的原发性胃癌；（2）接受TLTG或腹腔镜辅助根全胃切除术（LATG）；（3）R0切除；（4）完成12个月随访且随访资料完整。排除标准：（1）残胃癌；（2）合并其他部位肿瘤；（3）术中发现远处转移；（4）既往有上腹部手术史。纳入福建医科大学附属协和医院胃外科2014年1月至2018年4月期间施行腹腔镜根治性全胃切除手术的1182例胃癌患者的临床及随访资料，根据采用腹腔镜方式的不同，分为LATG组（1 076例）和TLTG组（106例），为消除两组之间临床基线资料由于缺乏平等分布而产生的潜在偏差，使用具有以下协变量的逻辑回归模型计算倾向评分，包括年龄、性别、体质指数、美国麻醉医师协会评分、肿瘤位置、肿瘤大小、病理类型和分期，采用1∶2倾向评分配比法对两组进行匹配，并指定了0.01标准差的卡尺宽度。主要观察指标为比较两组患者术后3、6、12个月生活质量，包括身体症状和社会功能情况；功能评分越高表示功能越好，而症状评分越高则表示症状越严重；生活质量评分=（100-躯体症状量表得分+社会功能量表得分）/2。次要观察指标为比较两组患者术后3、6、12个月的术后营养恢复情况以及患者对食物的耐受能力评估。分类变量以例（%）表示，采用χ2检验或Fisher精确检验进行比较；符合正态分布的连续变量采用x±s表示，采用配对t检验进行比较。对组内术前、术后1、3、6和12个月的营养相关指标比较，采用重复测量方差分析。结果倾向性评分匹配后，TLTG组104例，LATG组208例；两组间临床基线资料的比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。TLTG组的术前及术后3、6、12个月躯体症状总评分分别为（8.6±5.8）分、（15.5±8.4）分、（10.1±5.9）分和（6.1±2.4）分，组内前后比较，差异有统计学意义（F=43.493，P<0.001）；LATG组则分别为（9.7±6.9）分、（23.7±10.4）分、（13.3±8.3）分和（8.5±4.2）分，组内前后比较，差异也有统计学意义（F=112.588，P<0.001）；与LATG组比较，TLTG组患者的术后3个月和6个月的躯体症状总评分更低，差异有统计学意义（分别为t=-3.653，P<0.001和t=-2.513，P=0.012），在术后12个月时，虽然TLTG组也低于LATG组，但差异无统计学意义（t=-1.487，P=0.138）。TLTG组的术前及术后3、6、12个月社会功能总评分分别为（90.3±8.9）分、（77.5±14.3）分、（87.4±10.3）分和（91.7±6.7）分，组内比较，差异有统计学意义（F=28.524，P<0.001）；LATG组则分别为（92.5±6.3）分、（68.5±16.8）分、（79.8±14.7）分和（84.7±11.1）分，组内比较，差异有统计学意义（F=57.975，P<0.001）；与LATG组比较，TLTG组患者的术后3个月、6个月以及12个月的总评分均更高（t=3.543，P<0.001；t=3.216，P=0.001；t=2.235，P=0.026）。TLTG组术后3、6、12个月生活质量评分分别为（81.0±15.6）分、（88.3±8.1）分、（93.3±9.1）分；LATG组分别为（72.4±13.6）分、（83.3±11.5）分和（88.1±7.7）分，两组各时间点的比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。TLTG组与LATG组术后12个月总的体质量变化比例为［（-8.4±1.4）%比（-13.2±1.6）%，t=2.273，P=0.024］、血清白蛋白变化比例为［（-5.1±0.7）%比（-7.4±0.8）%，t=2.095，P=0.037］、餐量变化比例为［（-15.6±4.7）%比（-24.1±6.0）%，t=2.885，P=0.004］及餐次变化比例为［（20.8±7.1）%比（30.6±11.5）%，t=3.043，P<0.001］，TLTG组均显著低于LATG组（均P<0.05）。术后3、6及12个月，TLTG组患者的固体和软食的饮食比例均高于LATG组（均P<0.05）。结论与LATG相比，TLTG组患者表现出更优的术后生活质量和更快的术后营养状态恢复。

简介：摘要胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，目前外科手术仍然是治疗进展期胃癌的主要手段，进展期胃癌行D2淋巴结清扫术已逐渐达成共识。在D2淋巴结清扫术的基础上，由经验丰富的外科医师完成腹腔镜远端胃癌根治术的安全性和肿瘤学疗效均不劣于开腹手术，且腹腔镜保脾脾门淋巴结清扫术安全可行。辅助化疗和新辅助化疗可以延长胃癌患者术后生存时间，常见化疗方案有单药S-1、XELOX方案或S-1联合多西他赛。DOS方案、SOX方案和FLOT方案是常用的新辅助化疗方案。分子靶向药物或免疫药物尚未被批准用于局部进展期胃癌围手术期一线治疗，但越来越多的研究结果提示联合分子靶向治疗或免疫治疗，可以有效提高新辅助治疗后进展期胃癌的R0切除率或病理学完全缓解率，能否延长患者生存时间等尚无证据支持。针对进展期胃癌最佳的综合治疗方案，尚无统一标准，需要深入研究。

简介：摘要目的探讨腹腔镜远端胃癌D2根治术治疗局部进展期胃癌10年预后及影响因素。方法采用回顾性队列研究方法。收集2004年2月至2010年12月中国腹腔镜胃肠外科研究组（CLASS研究组）腹腔镜胃癌外科多中心临床数据库中16家医院收治的652例（陆军军医大学第一附属医院214例、福建医科大学附属协和医院191例、南方医科大学南方医院52例、四川大学华西医院49例、空军军医大学附属西京医院43例、江苏省中医院25例、解放军总医院第一医学中心14例、解放军联勤保障部队第九八九医院12例、中山大学附属第三医院12例、南昌大学第一附属医院10例、佛山市第一人民医院9例、南方医科大学珠江医院7例、福建医科大学附属肿瘤医院7例、复旦大学附属中山医院3例、华中科技大学同济医学院附属协和医院2例、北京大学肿瘤医院2例）局部进展期胃癌患者的临床病理资料；男442例，女210例；年龄为（57±12）岁。患者均行腹腔镜远端胃癌D2根治术。观察指标：（1）手术情况。（2）术后病理学检查情况。（3）术后恢复及并发症情况。（4）随访情况。（5）预后影响因素分析。采用门诊和电话方式进行随访，了解患者术后肿瘤复发转移及生存情况。随访时间截至2020年3月。正态分布的计量资料以x¯±s表示，偏态分布的计量资料以M（Q1，Q3）或M（范围）表示。计数资料以绝对数或百分比表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用Mann-Whitney U非参数检验。采用寿命表法计算生存率，Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-Rank检验进行生存分析。采用COX风险回归模型进行单因素和多因素分析。结果（1）手术情况：652例患者中，617例行D2淋巴结清扫术，35例行D2+淋巴结清扫术；348例消化道重建方式为Billroth Ⅱ吻合，218例为Billroth Ⅰ吻合，25例为Roux-en-Y吻合，61例为其他；12例行联合脏器切除；569例术中输血，83例术中未输血。652例患者手术时间为187（155，240）min，术中出血量为100（50，150）mL。（2）术后病理学检查情况：652例患者肿瘤最大径为（4.5±2.0）cm；淋巴结清扫数目为26（19，35）枚，其中>15枚570例，≤15枚82例；淋巴结转移数目为4（1，9）枚；肿瘤近端切缘为（4.8±1.6）cm，肿瘤远端切缘为（4.5±1.5）cm。652例患者中，肿瘤Borrmann分型为Ⅰ~Ⅱ型255例，Ⅲ~Ⅳ型334例，缺失Borrmann分型资料63例；肿瘤分化程度为高-中分化171例，低-未分化430例，缺失肿瘤分化程度资料51例；肿瘤病理学T分期T2期、T3期、T4a期分别为123、253、276例，病理学N分期N0期、N1期、N2期、N3期分别为116、131、214、191例，病理学TNM分期Ⅱ期、Ⅲ期分别为260、392例。（3）术后恢复及并发症情况：652例患者术后首次下床活动间为3（2，4）d，首次肛门排气时间为4（3，5）d，首次进食全流质食物时间为5（4，6）d，术后住院时间为10（9，13）d。652例患者中，69例发生术后并发症，Clavien-Dindo Ⅰ~Ⅱ级、Ⅲa级、Ⅲb级、Ⅳa级并发症患者分别为60、3、5、1例。同1例患者可合并多种并发症。手术并发症和系统并发症中，发生率最高的分别为十二指肠残端瘘（3.07%，20/652）和呼吸系统并发症（2.91%，19/652）。69例患者经治疗后均顺利转归并出院。（4）随访情况：652例患者均获得随访，随访时间为110~193个月，中位随访时间为124个月。298例术后复发转移患者中，255例术后≤5年复发转移，其中远处转移、腹膜转移、局部复发、多处复发转移、其他部位复发转移分别为21、69、37、52、76例；43例术后>5年复发转移，上述指标分别为5、9、10、4、15例；两者复发转移类型比较，差异无统计学意义（χ²=5.52，P>0.05）。术后≤5年和>5年复发转移患者病理学TNM分期Ⅱ期、Ⅲ期分别为62、193例和23、20例，两者病理学TNM分期比较，差异有统计学意义（χ²=15.36，P<0.05）；病理学T分期T2期、T3期、T4a期分别为42、95、118例和9、21、13例，两者病理学T分期比较，差异无统计学意义（Z=-1.80，P>0.05），进一步分析，两者病理学T2期、T3期比较，差异均无统计学意义（χ²=0.52，2.08，P>0.05），两者T4a期比较，差异有统计学意义（χ²=3.84，P<0.05）；病理学N分期N0期、N1期、N2期、N3期分别为19、44、85、107例和12、5、18、8例，两者病理学N分期比较，差异有统计学意义（Z=-3.34，P<0.05），进一步分析，两者病理学N0期、N3期比较，差异均有统计学意义（χ²=16.52，8.47，P<0.05），两者N1期、N2期比较，差异均无统计学意义（χ²=0.85，1.18，P>0.05）。652例患者术后中位总生存时间为81个月，10年总生存率为46.1%，其中病理学TNM分期Ⅱ期、Ⅲ期患者10年总生存率分别为59.6%、37.5%，两者比较，差异有统计学意义（χ²=35.29，P<0.05）。进一步分析，病理学TNM分期ⅡA期、ⅡB期、ⅢA期、ⅢB期、ⅢC期患者10年总生存率分别为65.6%、55.8%、46.9%、37.1%、24.0%，5者比较，差异有统计学意义（χ²=55.06，P<0.05）。病理学T2期、T3期、T4a期患者10年总生存率分别为55.2%、46.5%、41.5%，3者比较，差异有统计学意义（χ²=8.39，P<0.05）。病理学N0期、N1期、N2期、N3期患者10年总生存率分别为63.7%、56.2%、48.5%、26.4%，4者比较，差异有统计学意义（χ²=54.89，P<0.05）。（5）预后影响因素分析：单因素分析结果显示年龄，肿瘤最大径，肿瘤分化程度（低-未分化），病理学TNM分期，病理学T分期，病理学N分期（N2期、N3期），术后化疗是影响行腹腔镜远端胃癌D2根治术局部进展期胃癌10年总生存率的相关因素（风险比=1.45，1.64，1.37，2.05，1.30，1.68，3.08，0.56，95%可信区间为1.15~1.84，1.32~2.03，1.05~1.77，1.62~2.59，1.05~1.61，1.17~2.42，2.15~4.41，0.44~0.70，P<0.05）。多因素分析结果显示：肿瘤最大径>4 cm，肿瘤分化程度为低-未分化，病理学TNM分期Ⅲ期是影响行腹腔镜远端胃癌D2根治术局部进展期胃癌10年总生存率的独立危险因素（风险比=1.48，1.44，1.81，95%可信区间为1.19~1.84，1.11~1.88，1.42~2.30，P<0.05），术后化疗是影响行腹腔镜远端胃癌D2根治术局部进展期胃癌10年总生存率的独立保护因素（风险比=0.57，95%可信区间为0.45~0.73，P<0.05）。结论腹腔镜辅助远端胃癌D2根治术治疗局部进展期胃癌10年肿瘤学疗效满意。病理学TNM分期Ⅲ期、病理学T4a期、病理学N3期患者术后≤5年复发转移比例高，而病理学TNM分期Ⅱ期、病理学N0期患者术后>5年复发转移比例高。肿瘤最大径>4 cm，肿瘤分化程度为低-未分化，病理学TNM分期Ⅲ期是影响行腹腔镜远端胃癌D2根治术局部进展期胃癌10年总生存率的独立危险因素，术后化疗是影响行腹腔镜远端胃癌D2根治术局部进展期胃癌10年总生存率的独立保护因素。