简介：摘要目的探讨龟鹿二仙胶(Guilu Erxian Jiao，GEJ)对创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder，PTSD)大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA)轴负反馈功能影响及其可能机制。方法采用单一延长应激(single prolonged stress，SPS)的方法制备PTSD大鼠模型。96只SD大鼠按照随机数字表分为正常组(Control)、模型组(SPS)、龟鹿二仙胶组(GEJ)和帕罗西汀组(paroxetine，PRX)，每组24只。除正常组外，其余大鼠均进行造模。造模后第8天开始，龟鹿二仙胶组(3.6 g/kg)和帕罗西汀组(10 mg/ kg)大鼠分别灌胃给药，连续21 d；正常组和模型组大鼠则给予等量纯水灌胃，1次/d。连续灌胃21 d后，每组随机选取12只大鼠用于地塞米松抑制实验(dexamethasone suppression test，DST)，6只大鼠用于RT-PCR实验，6只大鼠用于免疫组化实验。采用Elisa法检测血浆促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone，ACTH)含量，RT-PCR和免疫组化法检测海马和杏仁核中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor，GR)、盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor，MR)、促肾上腺皮质激素释放因子Ⅰ型受体(corticotropin releasing factor 1 receptor，CRF1R)和促肾上腺皮质激素释放因子Ⅱ型受体(corticotropin releasing factor 2 receptor，CRF2R)的表达。结果(1)在DST中，模型组血浆ACTH含量较正常组明显下降[(145.89±19.41)μg/L，(203.59±35.78)μg/L，t＝3.16，P<0.01]；帕罗西汀组和龟鹿二仙胶组较模型组则显著升高[(218.47±37.55)μg/L，t＝3.98，P<0.01；(205.33±66.54)μg/L，t＝3.26，P<0.01]。(2)在RT-PCR实验中，模型组海马GR mRNA、MR mRNA表达较正常组明显升高[(1.29±0.02)，(1.00±0.06); t＝6.88，P<0.01; (1.38±0.02)，(1.00±0.05)，t＝7.97，P<0.01]；龟鹿二仙胶组较模型组则显著下降[(0.96±0.07)，t＝7.87，P<0.01; (0.86±0.13)，t＝11.03，P<0.01]。(3)免疫组化实验结果显示，模型组海马GR、MR阳性细胞表达较正常组明显升高[(84.33±12.82)，(69.33±8.19)，t＝2.50，P<0.05; (77.33±6.65)，(56.33±11.79)，t＝2.25，P<0.05]；龟鹿二仙胶组较模型组则显著下降[(68.33±4.55)，t＝2.67，P<0.05; (59.50±4.18 )，t＝2.25，P<0.05]。杏仁核中，模型组GR、MR和CRF1R阳性细胞表达较正常组均明显下降[(62.67±6.89)，(77.17±10.70)，t＝3.10，P<0.05; (60.50±11.66)，(91.83±15.63)，t＝3.43，P<0.05；(54.50±19.96)，(88.17±22.43)，t＝2.31，P<0.05]，龟鹿二仙胶组较模型组则显著上升[(74.33±5.85)，t＝2.11，P<0.05; (83.67±12.55 )，t＝2.53，P<0.05; (88.67±16.28)，t＝2.35，P<0.05]。结论龟鹿二仙胶能抑制SPS引起的HPA轴负反馈功能增强，其作用机制可能和龟鹿二仙胶调节海马和杏仁核中GR、MR和CRF1R的表达有关。