简介：摘要目的观察机械通气相关性肺损伤（VILI）对大鼠血脑屏障通透性的影响。方法将48只健康清洁级雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、小潮气量（LVT）机械通气组（LVT组）、常规潮气量（NVT）机械通气组（NVT组）和大潮气量（HVT）机械通气组（HVT组），每组12只。Sham组大鼠麻醉后行气管插管，保留自主呼吸；不同潮气量（VT）各组大鼠行气管插管机械通气，VT分别为6 mL/kg（LVT组）、10 mL/kg（NVT组）、20 mL/kg（HVT组），吸呼比均为1∶1，通气频率均为40次/min，通气时间均为3 h。机械通气结束后收集大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF），采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BALF中促炎因子〔肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素（IL-1β、IL-6）〕水平。取大鼠肺组织，计算肺湿/干质量（W/D）比值；苏木素-伊红（HE）染色后，光镜下观察肺组织病理学改变，并进行肺损伤评分。取大鼠脑组织，测定含水量，并通过检测脑组织中伊文思蓝（EB）含量以反映血脑屏障通透性；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测脑组织中紧密连接蛋白的表达水平。结果机械通气3 h后，随着VT增加，VILI大鼠肺损伤程度逐渐加重；当VT达到20 mL/kg时，肺组织结构明显破坏，肺泡壁水肿，肺泡内充血，肺间质增厚，大量炎症细胞浸润，且肺损伤评分、肺W/D比值及BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6水平均较Sham组显著升高〔肺损伤评分（分）：10.6±1.1比1.4±1.0，肺W/D比值：6.6±0.8比3.7±0.6，TNF-α（ng/L）：832.9±97.9比103.8±23.3，IL-1β（ng/L）：68.9±14.1比15.7±2.6，IL-6（ng/L）：70.8±16.4比20.3±5.4，均P<0.05〕。此外，大鼠在发生肺损伤的同时，还伴随着持续加重的脑损伤；当VT达到20 mL/kg时，脑组织含水量和EB含量均较Sham组明显升高〔脑组织含水量：（85.4±3.6）%比（68.7±2.7）%，脑组织EB含量（μg/g）：887±78比97±14，均P<0.05〕，脑组织中封闭蛋白-5（claudin-5）、闭合蛋白（occludin）及闭锁小带蛋白-1（ZO-1）表达均较Sham组明显下调〔claudin-5蛋白（claudin-5/β-actin）：0.67±0.12比1.45±0.19，occludin蛋白（occludin/β-actin）：0.48±0.11比0.99±0.21，ZO-1蛋白（ZO-1/β-actin）：0.13±0.03比0.63±0.12，均P<0.05〕。结论VILI可诱导大鼠脑水肿及血脑屏障通透性增加，其机制可能与下调脑组织紧密连接蛋白的表达有关。