简介：摘要目的探讨组蛋白去乙酰化酶6（histone deacetylase 6，HDAC6）在肾小管上皮细胞-间充质转化及肾间质成纤维细胞活化中的作用及其机制。方法体外培养人肾小管上皮细胞（HK-2）和大鼠肾间质成纤维细胞（NRK-49F），细胞被分为4组：（1）对照组；（2）HDAC6抑制剂Tubastatin A（TA）组：10 μmol/L TA干预36 h；（3）转化生长因子（TGF）-β1组：10 ng/ml TGF-β1刺激36 h；（4）TGF-β1+TA组：10 ng/ml TGF-β1+10 μmol/L TA刺激36 h。Western印迹法检测HK-2和NRK-49F细胞中纤连蛋白、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、I型胶原、E钙黏蛋白、HDAC6、乙酰化组蛋白H3、组蛋白H3、乙酰化α微管蛋白、α微管蛋白、TGF-β受体（TGF-βR）1、p-Smad3、Smad3、结缔组织生长因子（CTGF）、表皮生长因子受体（EGFR）及p-EGFR等蛋白的相对表达水平。比较4组细胞各蛋白相对表达水平的差异。结果（1）与TGF-β1组比较，TGF-β1+TA组HK-2细胞肌成纤维细胞标志物α-SMA、细胞外基质蛋白I型胶原和纤连蛋白表达水平显著下调；上皮细胞标志物E钙黏蛋白的表达水平显著上调；HDAC6表达水平下调，乙酰化组蛋白H3和乙酰化α微管蛋白的表达水平上调（均P<0.05）。（2）与TGF-β1组比较，TGF-β1+TA组HK-2细胞TGF-βR1、p-Smad3、CTGF及p-EGFR的表达水平下调（均P<0.05），Smad3和EGFR总蛋白表达水平的差异无统计学意义（均P>0.05）。（3）与TGF-β1组比较，TGF-β1+TA组NRK-49F细胞纤连蛋白、α-SMA、I型胶原、TGF-βR1和p-Smad3的表达水平下调（均P<0.05）。结论HDAC6抑制剂TA可能通过阻断TGF-β1/Smad3、CTGF和EGFR多条信号通路，抑制肾小管上皮细胞-间充质转化及肾间质成纤维细胞活化。

简介：摘要目的探讨血常规、C-反应蛋白和血培养对晚发型败血症（late-onset sepsis，LOS）早产儿继发新生儿坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC）的预测价值。方法回顾性纳入2015年1月1日至2020年1月1日陆军军医大学第一附属医院收治的80例LOS早产儿。根据是否继发NEC，分为NEC组（11例）和无NEC组（69例）。记录围产期情况以及LOS初期的血常规、C-反应蛋白及血培养结果，计算血红蛋白下降值（LOS发生前血红蛋白浓度－LOS初期血红蛋白浓度）。采用Mann-Whitney U检验、χ2检验或Fisher精确概率法比较组间围产期因素及血常规、C-反应蛋白及血培养结果的差异，采用二项逐步logistic回归分析评估LOS继发NEC的危险因素，并绘制受试者工作特征曲线，评估这些危险因素对LOS继发NEC的预测价值。结果（1）NEC组患儿胎龄、出生体重等围产期因素与无NEC组比较差异均无统计学意义（P值均>0.05）。（2）NEC组LOS初期平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）、C-反应蛋白和血红蛋白下降值高于无NEC组［分别为11.7 fl（10.9~12.6 fl）与10.7 fl（10.3~11.6 fl），Z=－2.773；33.3 mg/L（21.3~92.9 mg/L）与13.5 mg/L（4.7~27.3 mg/L），Z =－2.662；25.0 g/L（18.0~36.0 g/L）与13.0 g/L（1.0~19.0 g/L），Z =－3.803；P值均<0.01］。（3）二项逐步logistic回归分析表明LOS初期MPV升高（OR=3.213，95%CI：1.104~9.354，P=0.032）和血红蛋白下降值大（OR=1.153，95%CI：1.057~1.257，P=0.001）是LOS早产儿继发NEC的独立危险因素。（4）MPV联合血红蛋白下降值对LOS早产儿继发NEC的预测界值分别为11.2 fl和14.0 g/L，灵敏度和特异度分别为1.00和0.71。结论MPV联合血红蛋白下降值也许有助于在LOS早期预测NEC的发生。