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  • 简介:摘要目的总结单中心低龄婴儿双肾移植给成人的临床效果。方法回顾性纳入2013年7月至2017年10月华中科技大学同济医学院附属同济医院实施的所有儿童双肾移植给成人受者共22例临床资料和随访数据。22例者年龄(2.9 ±1.7)个月,体重(4.9±1.4)kg,其中15例小于3月龄。受者多为低体重女性成人,体重(46.3±5.6)kg。总结早期移植失败及随访期间移植肾失功或受者死亡原因。根据是否发生单侧移植肾血栓,移植肾功能恢复者又进一步分为双肾存活组和单肾存活组,比较移植肾中-长期功能。结果4例受者在术后早期出现移植失败,包括双肾血栓2例、移植肾破裂切除1例和受者多器官功能衰竭死亡1例。18例受者移植肾功能恢复出院,随访期间因移植肾新生肿瘤切除双肾1例、因复杂全身原因死亡1例、因间质性肺炎死亡1例,余15例受者双肾均存活者10例(中位随访59个月),单肾存活者5例(中位随访48个月)。移植1年时双肾存活组估算肾小球滤过率为(95±27)ml/(min·1.73 m2),显著高于单肾存活组(61±24)ml/(min·1.73 m2)(P<0.05),但3年时分别为(95±21)ml/(min·1.73 m2)和(69±31)ml/(min·1.73 m2),差异缩小,差异无显著统计学意义(P=0.12)。结论低龄婴儿双肾移植虽然可以扩大肾来源,但发生早期移植失败和单肾栓塞的风险较高。在单肾存活的情况下,受者仍具有相对满意的中-长期移植效果。

  • 标签: 肾移植 儿童供肾 存活率
  • 简介:摘要目的总结19家移植中心已开展ABO血型不相容亲属活体肾移植(ABOi-KT)的临床效果,为临床开展ABOi-KT提供可借鉴经验。方法收集2006年12月至2019年12月各中心已开展ABOi-KT和同期ABO血型相容亲属活体肾移植(ABOc-KT)的临床资料,从组织配型、术前处理方案、术后并发症、移植物及受者存活率方面进行统计分析,评估国内现阶段ABOi-KT的效果。结果342例ABOi组和779例ABOc组、受者相比,(1)年龄、体重指数、受者关系及术前透析等待时间等没有显著差别;(2)ABO血型:各移植中心O型受者等待名单最长,实施O型受者ABOi-KT,特别是A型给O型的比例最高;(3)HLA配型:两种手术在错配率、群体反应性抗体(PRA)I类、PAR Ⅱ类的阳性率无明显差异;(4)术前抗CD20单抗的使用根据不同时期应用方案不同;(5)外科并发症:开展ABOi-KT的早期以出血最为常见,现阶段可见血管内微血栓形成,与ABOc-KT相比,并发症发生率并无显著性差异;(6)术后1、3、5、10年移植肾存活率和受者存活率均较高,1年内急性排斥反应(AR)发生率和血肌酐水平较低,与ABOc-KT相当。结论ABOi-KT技术成熟、安全有效,各移植中心可根据需要开展。

  • 标签: 肾移植 ABO血型 不相容 预后
  • 简介:摘要近年,随着我国器官来源的成功转型,心脏死亡后捐献肾移植数量越来越多,肾质量评估与合理舍弃成为一个紧迫而重要的临床课题。本文报道2例心脏死亡后器官捐献肾移植,开放后移植肾暗紫超过半小时无缓解,但术后移植肾功能逐渐自行恢复。这种现象以往未见报道,希望本文给将来类似病例提供一定参考。

  • 标签: 肾移植 移植物 再灌注损伤
  • 作者: 郭志良 萨如拉 赵光远 张瑜 曾和松 朱兰 陈刚
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2022-12-13
  • 出处:《中华器官移植杂志》 2022年第01期
  • 机构:华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所 器官移植教育部重点实验室 国家卫生健康委员会器官移植重点实验室 中国医学科学院器官移植重点实验室,武汉 430030,华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科,武汉 430030,华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科,武汉 430030
  • 简介:摘要目的分析儿童肾给儿童肾移植术后移植肾动脉狭窄的临床特点,探讨其发生发展的可能影响因素。方法回顾性总结华中科技大学同济医学院附属同济医院2014年5月1日至2021年6月30日期间89例儿童肾给儿童肾移植受者随访过程中发生移植肾动脉狭窄的临床资料,中位随访29个月内共发生移植肾动脉狭窄5例(5.6%)。5例儿童者、受者的中位年龄分别为9个月和11岁,2例为双肾移植,3例为单肾移植,肾动脉均采用端侧吻合。诊断移植肾动脉狭窄的中位时间为术后10个月(3~60个月),除1例3岁受者发生时间较早外,余4例均发生在儿童受者肾移植后的快速生长期,身高最大增幅为30 cm。5例中3例有移植部位的再次手术史,包括同侧再次肾移植手术1例和移植肾尿路重建术2例。5例儿童受者均表现为高血压、2例伴血肌酐升高。4例彩色多普勒超声检测移植肾动脉流速>300 cm/s,5例CT血管造影或磁共振血管造影均示移植肾动脉狭窄,程度50%~95%。结果4例行球囊扩张后2例显著缓解,1例复发后经支架置入好转,1例效果不明显而最终移植肾功能丧失。1例观察6个月后狭窄自行部分缓解而暂未做特殊处理。结论儿童肾给儿童肾移植术后的移植肾动脉狭窄是一个并不少见的严重并发症,肾过小和受者的快速生长可能是潜在的危险因素,影像学确诊后首选球囊扩张,慎用经皮血管内支架成形。

  • 标签: 肾移植 移植肾动脉狭窄 经皮腔内血管成形
  • 简介:摘要儿童肾移植是儿童尿毒症的最佳治疗手段。我国儿童肾移植因优质肾不足而受限。儿童肾长期被归为扩大标准肾,但实践探索中儿童肾合理分配给儿童受者的临床效果满意。在数家中心推动下,儿童肾儿童肾移植(PTP)模式被纳入分配政策,走出我国儿童肾移植发展的创新之路。

  • 标签: 肾移植 儿童供肾 器官分配
  • 作者: 陈刚
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2021-03-07
  • 出处:《中华器官移植杂志》 2021年第01期
  • 机构:华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所 教育部器官移植重点实验室 国家卫生健康委员会器官移植重点实验室 中国医学科学院器官移植重点实验室,武汉 430030
  • 简介:摘要回顾我国成人接受儿童肾移植的临床效果,分析血栓形成的风险因素,并对提高此类移植的安全性提出建议。

  • 标签: 肾移植 儿童供肾
  • 作者: 陈刚
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2022-12-13
  • 出处:《中华器官移植杂志》 2022年第01期
  • 机构:华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所 器官移植教育部重点实验室 国家卫生健康委员会器官移植重点实验室 中国医学科学院器官移植重点实验室,武汉 430030
  • 简介:摘要总结我国多中心儿童接受儿童肾移植术后肾动脉狭窄病例的临床特点,分析其风险因素及特殊性,并对防治策略提出建议。

  • 标签: 肾移植 肾动脉狭窄 儿童供者 儿童受者
  • 简介:摘要目的通过对单中心儿童受者肾移植疗效的总结,探讨安全有效扩大肾来源与提高儿童肾移植成功率的举措。方法2002年9月至2019年9月,华中科技大学同济医院附属同济医院器官移植研究所实施儿童肾移植(受者年龄<18岁)111例,根据成人肾41例及儿童肾70例分为两个大组,前者又分为亲属活体肾19例及器官捐献肾22例两个亚组,后者分为单侧肾移植48例及双侧肾移植22例两个亚组。回顾性分析其临床资料和移植预后。结果成人肾组受者年龄为(15.6±1.9)岁,亲属活体肾组术后发生移植物功能恢复延迟0例,器官捐献肾组6例(27.3%),两组差异有统计学意义(P<0.05)。随访22~181个月,移植肾1、5年存活率在亲属活体肾组和器官捐献肾组之间差异无统计学意义(1年:100%比94.1%;5年:93.8%比94.1%)。儿童肾组的者年龄在单侧肾组和双侧肾组分别为6(0.6,60.0)个月和0.5(0.1,2.0)个月(P<0.05),受者年龄分别为(9.5±5.3)岁和(11.5±1.8)岁,差异无统计学意义(P>0.05),其中包括<1岁的婴儿受者肾移植7例。单侧肾移植组3例(6.3%)发生血栓,双侧肾移植组5例(22.7%)发生血栓,差异无统计学意义(P=0.06)。随访4~54个月,移植肾1、2年存活率在单侧肾组为85%和80%,在双侧肾组为75%和70%(组间差异无统计学意义)。除血栓形成外,导致儿童移植肾功能丧失的其他原因包括急性排斥反应和原发病复发等。儿童移植受者1年存活率在单侧肾组为98%,双侧肾组为95%。结论成人肾给大龄患儿可获得满意疗效,儿童肾给儿童受者的移植肾存活率有待进一步提高,尤其对新生儿肾,应在充分评估风险后使用。

  • 标签: 肾移植 儿童 存活率
  • 简介:摘要本文总结小鼠肾移植尿路重建方法和技术要点。膀胱瓣和输尿管植入术均是小鼠肾移植中重建尿路的可行术式。膀胱瓣术式主要并发症为术后膀胱瓣及输尿管远端缺血坏死。其发生率受供体小鼠品系和手术技术影响。输尿管植入术式主要并发症为术后尿漏。其发生率受受体小鼠性别和手术技术影响。膀胱瓣术式重点是术中判断膀胱瓣血并合理修剪缝合膀胱瓣。输尿管植入术式重点是妥善修剪和固定输尿管。输尿管植入术式比膀胱瓣术式快捷。其早期发生的尿路并发症更容易通过二次手术成功修复,但远期尿潴留发生风险高于膀胱瓣术式。手术干预的及时性是成功修复早期尿路并发症的关键因素。

  • 标签: 肾移植 尿路并发症 动物模型 小鼠
  • 简介:摘要目的总结分析儿童肾移植术后新发糖尿病(PTDM)的临床特点及治疗经验。方法2014年5月至2021年3月华中科技大学同济医学院附属同济医院门诊规律随访的93例儿童肾移植受者中(中位随访时间34个月),5例(5.38%)被诊断为PTDM。回顾性分析5例儿童受者的临床资料,总结发病特点、治疗方案及转归。5例儿童PTDM中男性1例,女性4例,年龄在12~17岁。5例患儿均使用他克莫司为基础的免疫抑制方案,口服糖皮质激素均在移植后0.5~3.0个月停用。结果PTDM的中位发病时间在肾移植术后17个月(1~46个月)。诊断为PTDM后,2例儿童受者将他克莫司转换为环孢素A,其中1例儿童受者需临时辅助胰岛素治疗,之后2例儿童受者血糖均逐渐恢复正常。3例未转换环孢素A的儿童受者均需依赖降糖药物,1例单服阿卡波糖,1例单服二甲双胍,1例需二甲双胍联合阿卡波糖。中位随访6个月(2~10个月),5例儿童受者血糖控制稳定,血肌酐及尿蛋白较前无显著变化。结论儿童PTDM的治疗应综合考虑年龄、性别和患儿的诉求制定个体化方案,他克莫司转换为环孢素A可能会逆转糖尿病,不转换时需联合二甲双胍等药物控制血糖。

  • 标签: 肾移植 肾移植术后新发糖尿病 儿童
  • 作者: 陈刚
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2020-08-10
  • 出处:《中华器官移植杂志》 2020年第01期
  • 机构:华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所 器官移植教育部重点实验室 国家卫生健康委员会器官移植重点实验室 中国医学科学院器官移植重点实验室,武汉 430030
  • 简介:摘要回顾我国儿童肾移植的发展历程,总结现状,结合器官分配新规对提高儿童肾移植的疗效提出思考。

  • 标签: 肾移植 儿童
  • 简介:摘要新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)奥密克戎变异株(Omicron)具有极高的传染性,但相对早期的病毒分型症状较轻、预后较好。本文通过回顾性分析近年来国外关于肾移植受者(kidney transplant recipients,KTR)感染Omicron的临床特点、治疗预后以及疫苗接种效果的相关研究,从KTR感染Omicron的临床表现及与早期分型的对比、KTR与普通人群感染Omicron的临床特点比较、国外KTR感染Omicron后的治疗、疫苗接种对于KTR预防Omicron感染的效果及增加疫苗效能的措施和当前研究存在的不足几个方面,进行分析总结。

  • 标签: 肾移植 新型冠状病毒 疫苗接种
  • 作者: 朱兰 张雷 陈刚
  • 学科: 文化科学 >
  • 创建时间:2022-12-13
  • 出处:《中华医学杂志》 2022年第26期
  • 机构:华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所 器官移植教育部重点实验室 国家卫生健康委员会器官移植重点实验室,武汉 430030,海军军医大学附属长海医院器官移植科,上海 200433
  • 简介:摘要新生者特异性抗体(dnDSA)介导的慢性活动性抗体介导排斥反应(caAMR)是引起后期移植肾功能丢失的主要原因,因缺乏特效手段而治疗棘手。通过肾移植全程管理,从预防dnDSA的产生、计划性监测dnDSA变化、及时明确病理诊断和尽早启动综合治疗着手,将有利于caAMR的防治和最终提高移植肾的长期存活率。

  • 标签: 肾移植 供者特异性抗体 抗体介导排斥反应 长期存活
  • 简介:摘要目的探究快速石蜡切片较之冷冻切片在器官捐献器官的组织病理学评估中的优劣。方法收集2017年至2021年间华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所的5例肝标本和8例弃用肾标本,对器官活检组织分别采用冷冻切片、快速石蜡切片和常规石蜡切片方法制片,经苏木精-伊红染色后,从肾和肝镜下的基本形态以及相关器官评分的差异方面进行比较。结果快速石蜡切片在反映肾小球硬化比例(18.6%±22.3%)、小动脉透明样变(43.7%±23.8%)和小动脉狭窄(47.9%±29%)方面与常规石蜡切片相似。冰冻切片中观察到的肾小球硬化比例(0.8%±2.2%)、小动脉透明样变比例(4.9%±7.4%)和小动脉狭窄(5.3%±7.5%)比例均低于快速石蜡切片。另外快速石蜡切片对肝细胞坏死和水变性的判断也更为准确。结论快速石蜡切片较冷冻切片镜下组织结构更清晰、完整。在评分方面能更准确地反映器官的组织病理学改变。

  • 标签: 供器官 组织病理学 冷冻切片术 石蜡切片
  • 作者: 蔡俊超 朱兰 陈刚 张雷 Qing Xin
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2020-08-10
  • 出处:《中华器官移植杂志》 2020年第02期
  • 机构:苏州才博(移植)医学研究所 215000,华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所,器官移植教育部重点实验室,国家卫生健康委员会器官移植重点实验室,中国医学科学院器官移植重点实验室,武汉 430030,海军军医大学附属长海医院器官移植中心,上海 200433,Hematopathology Division, Department of Pathology, Harbor-UCLA Medical Center
  • 简介:摘要自2002年被引入临床器官移植以来,利妥昔单抗(rituximab)已被广泛用于预防和治疗抗体介导的排斥反应(AMR)。本文重点探讨了在临床移植中利妥昔单抗使用的四个值得关注的问题:1.利妥昔单抗的靶细胞和清除时效性的问题:利妥昔单抗是一个选择性杀伤所有表达细胞膜表面抗原CD20+的B细胞,使用后1~2 d内可以清除大于90 %的外周血中的CD20+阳性细胞,结合维持免疫抑制剂的使用,其B细胞抑制作用可以持续1~3年或更长。由于B细胞大量存在于脾脏、淋巴结等淋巴组织中,其远期效应依赖于对这些淋巴组织中CD20+细胞的杀伤。2.利妥昔单抗的使用剂量问题:利妥昔单抗最早被引入移植临床时,使用的剂量参照了其在治疗B细胞淋巴瘤时的剂量(375 mg/m2或更高),而这个剂量对于绝大多数接受维持免疫抑制剂治疗的移植受者而言往往偏高,容易引起感染等副作用。3.利妥昔单抗诱导治疗使用时的时间点问题:由于其B细胞清除的长效性,当使用利妥昔单抗作为对于高危受者可能发生AMR的预防性诱导治疗的措施时,一旦有了确定的移植供体,利妥昔单抗建议在移植前1~2周或更早使用,这种提前清除B细胞的治疗可以避免受者在接触移植物时体内仍有大量的B细胞而被移植物中异体抗原激活并发育成浆细胞。4.利妥昔单抗和血液净化联合使用时的次序问题:血液净化,如血浆置换/双重滤过等可以清除血浆中可溶性成分和大分子物质,包括利妥昔单抗等药物。两种治疗联合使用时,建议血浆清除在前、利妥昔单抗在后;或者在利妥昔单抗使用后至少等1~2个半衰期(2~4周)再进行血浆置换/血浆清除,以期发挥利妥昔单抗最大的B细胞清除效果。

  • 标签: 器官移植 抗体介导的排斥反应 预防 治疗 利妥昔单抗 血浆置换 脱敏治疗
  • 简介:摘要目的评估3D技术辅助下自体软骨移植在鼻软三角畸形矫正术的效果。方法选取2016年1月至2018年1月南京中医药大学附属医院整形外科32例鼻软三角畸形患者,男7例,女25例,年龄18~42(28.5±6.8)岁;取肋软骨、鼻中隔软骨或耳软骨,雕刻成条块状,用作鼻翼缘移植物,重建穹隆外形,矫正鼻软三角畸形;将肋软骨或鼻中隔软骨用作鼻小柱支撑移植物,并移植假体垫高鼻背,鼻尖移植筋膜组织以缓解张力。对比手术前后鼻部外形变化,软骨移植前后鼻翼软骨内外脚夹角变化,及鼻孔长轴到鼻翼缘最大距离差异,评估鼻软三角畸形矫正疗效。结果32例患者鼻翼软骨内外脚夹角术前为(51.5±10.9)°,术后降为(37.2±5.9)°,差异有统计学意义(P<0.05);鼻孔长轴到鼻翼缘最大距离术前为(3.3±0.6) mm,术后降为(1.9±0.7) mm,差异有统计学意义(P<0.05)。术后随访6~18个月,鼻部外观及触感自然,无严重并发症,疗效满意度为87.5%(28/32)。结论在3D技术辅助下,自体软骨移植修复鼻软三角畸形,术后鼻部形态改善良好,疗效满意度高,是一种较理想的手术方法。

  • 标签: 鼻软三角畸形 自体软骨 鼻整形 3D技术
  • 简介:摘要目的探讨和比较人CD55(hCD55)转基因猪外周血单个核细胞(PBMC)表面表达的hCD55对兔补体和人补体依赖的细胞毒(CDC)的抑制效果。方法选择来自同一品系的3头α1,3-半乳糖转移酶基因敲除猪(GTKO)。其中两头猪转入了hCD55基因。根据三头猪PBMC表面hCD55表达水平,分为GTKO、hCD55低表达(GTKO/hCD55Low)和hCD55高表达(GTKO/hCD55High)猪。将3头猪的PBMC分别与灭活补体的混合人血清(20例份)孵育后,流式细胞仪检测兔补体或人补体依赖的细胞毒以及猪PBMC的抗体(IgM和IgG)结合水平。结果3头猪PBMC与人血清异种抗体的结合无明显差异。兔补体和人补体对GTKO猪PBMC的细胞毒均较高,分别为98.97%±0.50%和82.73%±3.20%。与GTKO组相比,低表达hCD55对兔补体依赖的细胞毒无明显抑制作用97.07%±2.25%比98.9%±0.50%,P=0.2267),而高表达hCD55对兔补体依赖的细胞毒有轻度的抑制作用(81.70%±5.86%比98.9%±0.50%,P=0.0355)。不同的是,低表达hCD55对人补体依赖的细胞毒有显著的抑制作用(23.83%±3.53%比82.73%±3.20%,P<0.0001);高表达hCD55对人补体依赖的细胞毒较低表达hCD55有进一步抑制作用(2.79%±0.45%比82.73%±3.20%,P=0.009),使之达到阴性对照组水平。低表达或高表达hCD55对人补体介导CDC的抑制作用均优于对兔补体介导CDC的抑制作用。结论相较于传统使用兔补体的CDC技术,使用商品化标准人补体的CDC技术评价GTKO/hCD55基因工程猪细胞表面hCD55对受者补体激活的调节作用具有明显优势。本研究对在异种移植走向临床后,建立能有效评估hCD55功能的CDC实验体系提供了实验依据。

  • 标签: 异种移植 转基因 补体依赖的细胞毒性
  • 简介:

  • 标签:
  • 简介:摘要目的探讨骨髓单个核细胞移植对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠微小RNA(miRNA)-21和miRNA-155表达影响。方法健康清洁级6~8周龄KM小鼠数字随机分为移植组、模型组和正常对照组,每组15只。移植组和模型组用葡聚糖硫酸钠(DSS)方法造模24 h,移植组小鼠经尾静脉注入0.4 ml 4′,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)标记的P3-BM-MNCs细胞悬液(3.2×106个/ml);模型组及正常对照组大鼠注入0.4 ml磷酸盐缓冲液(PBS)。采用UC疾病活动指数(DAI)对小鼠的一般情况进行评分;采用HE染色观察小鼠结肠组织病理变化;采用实时定量PCR检测miRNA-21和miRNA-155信使RNA(mRNA)表达。结果正常对照组、模型组和移植组的DAI评分分别为0(0,1)、3.1(2.8,3.3)和2.7(2.4,3.1),与正常对照组比较,模型组和移植组小鼠DAI评分较高(P<0.05);与模型组比较,移植组小鼠DAI评分较低(P<0.05)。正常对照组、模型组和移植组的组织损伤大体评分为0(0,1)、3(3,4)和1(1,2),组织损伤病理评分分别为0(0,1)、16(12,16)和6(6,8),与正常对照组比较,模型组和移植组小鼠组织损伤评分较高(P<0.05);与模型组比较,移植组小鼠组织损伤评分较低(P<0.05)。正常对照组、模型组和移植组的miRNA-21 mRNA表达水平分别为0.87±0.15、2.38±0.29和1.59±0.32,miRNA-155 mRNA表达水平分别为1.87±0.46、7.38±1.97和3.92±0.84,与正常对照组比较,模型组和移植组小鼠miRNA-21和miRNA-155 mRNA表达较高(P<0.01);与模型组比较,移植组小鼠miRNA-21和miRNA-155 mRNA表达较低(P<0.05)。结论骨髓单个核细胞移植可改善UC模型小鼠组织病理学评分和DAI评分,其机制可能与下调miRNA-21和miRNA-155 mRNA表达相关。

  • 标签: 单核细胞 溃疡性结肠炎 微小RNA-21 微小RNA-155
  • 简介:摘要目的通过观察合并糖尿病的冠状动脉旁路移植(CABG)患者术后应用低剂量替格瑞洛1年的临床结果,为优化抗血小板治疗提供理论依据。方法连续纳入2018年1月至2019年12月郑州市第七人民医院235例合并糖尿病的CABG患者,术后口服替格瑞洛60 mg 2次/d联合阿司匹林100 mg/d双联抗血小板治疗。主要研究终点为主要不良心脑血管事件(MACCE)的发生率,包括心肌梗死、脑卒中/短暂性脑缺血发作和心原性死亡;主要安全终点为严重出血,次要安全终点为次要或轻微出血。结果平均随访时间(14.0±1.5)个月,16例(6.8%)患者发生MACCE,其中心原性死亡3例(1.3%),心肌梗死7例(3.0%),脑卒中/短暂性脑缺血发作6例(2.6%)。主要安全终点:未出现严重出血,次要出血12例(5.1%),轻微出血37例(15.7%)。22例(9.4%)出现药物相关呼吸困难,4例(1.7%)因呼吸困难导致停药。结论合并糖尿病的CABG患者术后应用低剂量替格瑞洛联合阿司匹林双联抗血小板治疗显示出良好的安全性和耐受性。

  • 标签: 冠状动脉旁路移植术 糖尿病 替格瑞洛 抗血小板治疗