简介：摘要目的通过强制降解试验，对细胞工厂与转瓶培养两种工艺制备的麻疹减毒活疫苗进行加速稳定性可比性研究。方法取细胞工厂与转瓶培养工艺制备的麻疹减毒活疫苗单次收获液和原液各3批于25 ℃保存10 d，疫苗成品3批于37 ℃保存10 d。按照中国药典2015年版三部和企业标准进行病毒滴度检定。利用Minitab 19软件比较两种工艺产品的病毒滴度降解曲线。结果所有样品的降解曲线均符合麻疹病毒的热敏感性。细胞工厂和转瓶工艺制备的疫苗单次收获液第1组病毒滴度分别下降1.51和1.56 lg半数细胞培养感染量(50% cell culture infective dose, CCID50)/ml，第2组均下降1.33 lgCCID50/ml，第3组均下降1.54 lgCCID50/ml，原液分别下降1.20和1.43 lgCCID50/ml，成品分别下降1.33和1.30 lgCCID50/ml。2种工艺产品的降解曲线相似。结论细胞工厂与转瓶培养工艺生产的麻疹减毒活疫苗具有相似的加速稳定性。

简介：摘要目的基于细胞基质分析新建人二倍体细胞MRC-5主细胞库，并通过主细胞库变更前后所制的水痘减毒活疫苗(水痘疫苗)可比性研究，分析新建主细胞库对水痘疫苗质量和稳定性的影响。方法对新建主细胞库、工作细胞库和生产终末代细胞按照2015年版中国药典和企业质量标准进行抽样检定，并传代至超高代次细胞进行传代稳定性研究，对比细胞生长与细胞计数。用新建主细胞库连续生产3批水痘疫苗并进行工艺验证，分析原液及成品的质量结果，并考察水痘病毒基因序列和产品稳定性。结果新建主细胞库、工作细胞库及其他各代次细胞在传代过程中生长良好，细胞计数正常，检定项目的结果均符合质量标准。使用新的主细胞库连续生产3批水痘疫苗，工艺合格，变更前后生产的疫苗水痘病毒基因序列无差异；病毒滴度均为4.0 lg噬斑形成单位(plaque-forming unit，PFU)/0.5 ml，热稳定性试验结果均为3.4 lgPFU/0.5 ml，水分含量均不高于1.5%，符合企业注册标准；质量稳定性趋势基本一致。结论建立的人二倍体细胞MRC-5主细胞库各项检定结果合格。可比性研究显示，用新细胞库试生产的水痘疫苗质量和稳定性与变更前的一致，为新主细胞库应用于水痘疫苗的生产提供了细胞资源和依据。

简介：摘要目的对皮内注射用卡介苗(卡介苗)关键质量指标进行关联性分析，为生产工艺控制提供一定的依据。方法用统计软件对211批卡介苗的菌种代次、半成品沉降率、半成品活菌数、成品活菌数、成品效力和成品渗透压摩尔浓度等关键质量指标进行统计分析，探寻各指标间相互影响的规律。结果用第6、9和12代卡介菌生产的卡介苗成品活菌数均值分别为5.07×106、5.49×106和6.02×106菌落形成单位(colony-forming unit，CFU)/mg，Pearson相关系数为0.200(P<0.05)，成品活菌数随生产用菌种代次的升高而略有增加。半成品沉降率处于0.00%～7.99%、8.00%～11.99%和12.00%～20.00%的卡介苗成品活菌数均值分别为5.57×106、5.52×106和5.06×106 CFU/mg，Pearson相关系数为-0.182(P<0.05)，成品活菌数随半成品沉降率提高而略有降低。半成品活菌数处于1.00×107～1.99×107、2.00×107～2.99×107和3.00×107～4.00×107 CFU/mg的卡介苗成品活菌数均值分别为4.61×106、5.69×106和6.53×106 CFU/mg，Pearson相关系数为0.537(P<0.05)，成品活菌数随半成品活菌数增加而显著增加。成品活菌数处于1.00×106～3.99×106、4.00×106～5.99×106和6.00×106～8.00×106 CFU/mg的卡介苗成品效力均值分别为17.61、16.51和16.55 mm，Pearson相关系数为-0.187(P<0.05)，成品效力随成品活菌数增加而先略有降低再趋于平稳。成品活菌数处于1.00×106～3.99×106、4.00×106～5.99×106和6.00×106～8.00×106 CFU/mg的卡介苗成品渗透压摩尔浓度均值分别为363.61、363.21和368.68 mOsmol/kg，Pearson相关系数为0.210(P<0.05)，成品渗透压摩尔浓度随着成品活菌数增加而略有升高。结论在企业标准范围内，成品活菌数受半成品活菌数的影响较大，受菌种代次、半成品沉降率的影响较小。成品活菌数对成品效力和成品渗透压摩尔浓度的影响较小。