简介：摘要目的探讨PPAR-γ激动剂吡格列酮（piglitazone，PGZ）对恶性间皮瘤细胞增殖活力的影响及其作用机制。方法于2019年12月，选择人双相型恶性间皮瘤细胞株（MSTO-211H）和人上皮型恶性间皮瘤细胞株（NCI-H2452），给予不同终浓度的PGZ（0、10、50、100、150、200 μmol/L）处理24、48、72 h后，采用CCK8法检测细胞增殖活力，在倒置显微镜下观察细胞数量及形态的变化，实时荧光定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测0、10、50、100 μmol/L PGZ处理细胞72 h时，细胞内PPAR-γ、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）mRNA的表达水平；免疫印迹法和免疫荧光法检测0、100 μmol/L PGZ处理细胞72 h时细胞内HMGB1蛋白表达水平，并采用免疫组化法检测肿瘤增殖标志物Ki67蛋白的表达水平。结果PGZ处理细胞后，培养24 h后，与对照组比较，100、150、200 μmol/L PGZ处理组MSTO-211H细胞及150、200 μmol/L PGZ处理组NCI-H2452细胞存活率明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。在光镜下可见，与对照组比较，处理组恶性间皮瘤细胞明显减少，形态发生变化。qRT-PCR结果显示，与对照组比较，PGZ处理组PPAR-γ mRNA表达水平上升（P<0.05）；MSTO-211H细胞中100 μmol/L PGZ处理组的HMGB1 mRNA表达水平下降（P<0.05），而NCI-H2452细胞处理组HMGB1 mRNA表达水平上升或无明显变化（P>0.05）。免疫印迹和免疫荧光结果均显示，与对照组比较，MSTO-211H细胞PGZ处理组中HMGB1蛋白表达水平下降（P<0.05），NCI-H2452细胞中HMGB1蛋白表达无明显变化（P>0.05）。免疫组化结果显示，给予PGZ处理后恶性间皮瘤细胞内肿瘤增殖标志物Ki67的表达水平下降。结论PGZ可能通过激活PPAR-γ抑制HMGB1的表达从而抑制恶性间皮瘤细胞的增殖活力。