简介：摘要目的研究小鼠脊髓中miR-365表达水平的变化规律与骨癌痛发生和发展的关系，及连续鞘内注射miR-365反义锁核酸（LNA-anti-miR-365）对骨癌痛小鼠疼痛行为的影响。方法(1)将48只SPF级C3H/HeJ雄性小鼠，按照随机数字表法将其随机分为假手术组（Sham组）和肿瘤组（T组），每组24例。两组小鼠分别于右侧股骨远端骨髓腔内注射不含肿瘤细胞的α-MEM和纤维肉瘤细胞NCTC 2472。采用Real-time-RTPCR方法在建模前1 d，建模后4、7、10、14、21 d分别检测Sham组和T组小鼠脊髓miR-365的表达情况。(2)另取24只SPF级C3H/HeJ雄性小鼠随机分为4组：L组（鞘内注射LNA-anti-miR-365），L'组（鞘内注射LNA'-negative control），C组（鞘内注射溶媒无核酸酶水）和S组（假手术处理），每组6只。建模前l d，建模后4、7、10、14 d监测小鼠疼痛行为指标，包括自发抬足次数和机械缩足阈值（PWMT）。建模后14 d，每日分别给L组、L'组、C组小鼠鞘内注射LNA-anti-miR-365、LNA'-negative control和无核酸酶水各5 μl，连续注射7 d，每日测小鼠疼痛行为指标，至建模后2l d。结果与基础值比较，Sham组建模后4~21 d脊髓水平miR-365差异均无统计学意义（P均>0.05）；与基础值和Sham组相比，T组小鼠脊髓水平miR-365在建模后7 d（3.45±0.58）、10 d（4.11±0.23）、14 d（3.21±0.67）、21 d（4.82±0.55）均明显升高，差异均有统计学意义（P均<0.05）。从建模后19~21 d，与L'组和C组比较，L组小鼠PWMT明显升高[19 d（1.11±0.14）g，20 d（1.15±0.20）g，21 d（1.29±0.23）g]（P均<0.05），自发抬足次数明显降低[19 d（8.6±1.1）次，20 d（8.6±1.4）次，21 d（8.5±1.1）次]（P均<0.05）。相比给药前，L组小鼠建模后19~21 d的PWMT明显升高（P均<0.05），自发抬足次数明显降低（P均<0.05）。结论骨癌痛发生发展过程中，miR-365脊髓表达量有所升高，连续鞘内注射LNA-anti-miR-365可缓解小鼠骨癌痛。