简介：摘要本文报道1例38岁女性患者，因“血压升高5年，面容改变2年，憋喘6个月”于2019年3月就诊于北京协和医院内科。外院诊断“高血压性心脏病、心功能不全、高血压性肾损害”，本院检查患者随机生长激素（GH）、胰岛素样生长因子1（IGF1）水平明显升高，葡萄糖生长激素抑制试验不被抑制，垂体MRI可见大腺瘤，考虑肢端肥大症、垂体GH大腺瘤，同时合并心力衰竭、全心增大、中-重度三尖瓣关闭不全、心功能Ⅱ级（NYHA分级），重度肺动脉高压、恶性高血压、高血压性肾损害（CKD5期）、肾性贫血、高血压视网膜病变。先给予生长抑素类似物降低GH水平，改善临床症状，待心功能改善后再次评估手术风险，择期行垂体瘤手术。药物治疗方面，给予醋酸奥曲肽0.1 mg/次，每8小时1次皮下注射，溴隐亭2.5 mg/次，1次/d。2019年7月在全麻下行经鼻蝶窦入路垂体腺瘤切除术+鞍底重建术，术前及术后行血透治疗，术后复查GH 2.4 μg/L。符合垂体腺瘤。所以对于起病较早的难治性高血压，应特别注意筛查继发性高血压的病因，达到早期诊断、早期治疗的目的。

简介：摘要目的库欣病(Cushing′s disease, CD)是由于垂体促肾上腺皮质激素(adrenocorticotroph hormone, ACTH)腺瘤分泌过多促肾上腺皮质激素，引起血浆皮质醇水平升高，导致血糖血脂代谢异常等一系列病理生理变化。若得不到有效治疗，病死率较高，因此阐明库欣病的发病机制十分重要。本研究旨在利用全基因组测序技术探索垂体ACTH腺瘤的发病机制。方法选取9例确诊为垂体ACTH腺瘤并经过手术治疗患者的垂体瘤组织和与之配对的外周血样本进行了全基因组测序，并进行单核苷酸突变、小的插入或缺失、拷贝数变异、染色体结构变异的分析与验证。结果5例患者发现USP8基因体细胞热点突变(p.Ser718del、p.Ser718Pro、p.Pro720Arg、p.Pro720Gln)，突变率为55.6%；1例患者检测出USP8拷贝数增加；1例USP8野生型患者检测出TP53(p.Cys135Tyr)、NF1(p.Val1049Glufs*11)及KMT2C(c.3323+1G>A)突变。拷贝数变异分析结果显示1例USP8野生型患者存在多条染色体的杂合性缺失。结构变异分析发现2例意义未明的结构变异。本研究未发现胚系基因突变。结论USP8基因的体细胞突变和拷贝数增加、TP53等肿瘤相关基因的突变、广泛的体细胞拷贝数变异共同参与垂体ACTH腺瘤的致病。染色体结构变异可能有助于识别高危垂体ACTH腺瘤，患者需要更密切的随访和更积极的治疗。

简介：摘要目的探讨单中心经手术治疗的无功能性垂体腺瘤(NFPAs)的临床特征及依据2017版世界卫生组织病理分类的分型特征。方法回顾性分析2019年4月至2020年1月北京协和医院166例临床诊断NFPAs的临床及病理特征。结果在166例患者中，男女比例相当(1.05∶1)，接受手术的平均年龄为(49.9±12.3)岁，显著高于同期的功能性垂体瘤患者。就诊首要原因以头痛、视力下降、视野缺损最为常见。肿瘤最大径均超过10 mm，巨大肿瘤15例(9.0%)。复发病例18例(10.8%)。结合垂体前叶激素及转录因子免疫组化结果进行病理分型，最常见类型为促性腺激素细胞腺瘤(50.6%)，其次为ACTH细胞腺瘤(24.7%)、多激素细胞腺瘤(11.4%)、嗜酸细胞系来源肿瘤(6.6%)及零细胞腺瘤(6.6%)。促性腺激素细胞腺瘤中男性更为多见(男∶女＝4.1∶1)，ACTH细胞腺瘤中则以女性为主(男∶女＝1∶12.7)。促性腺激素细胞腺瘤平均年龄最高，而嗜酸细胞系来源腺瘤及不常见免疫组化阳性组合多激素细胞腺瘤平均年龄则显著低于前者。不同病理类型间在肿瘤平均最大径、巨大腺瘤占比及复发病例占比上差异无统计学意义。但嗜酸细胞系来源腺瘤的Ki-67指数显著高于其他各组(P＝0.001)。结论经手术治疗的NFPAs虽临床表现类似，但病理分型上男性以促性腺激素细胞腺瘤为主，女性则以ACTH细胞腺瘤更为常见。不同病理类型腺瘤间可能存在预后差异。

简介：摘要：本文首先介绍了小学数学教学过程中常用的逻辑思维方式，其主要内容包括：演绎归纳法以及分类比较法。文章紧接着阐述了培养学生逻辑思维能力的措施，其主要内容包括为：设计教学环节，提高学生的逻辑思维能力；选择适当的教学方式，促进学生逻辑思维能力的提升；高度重视逻辑思维培养过程,合理发挥小学生的逻辑思维；合理安排数学教学内容,明确小学生的逻辑思维走向。

简介：摘要目的探讨垂体性巨人症的临床特征和长期随访结果。方法回顾性分析1990年1月至2018年12月31日于中国医学科学院北京协和医院诊治、术后随访时间≥1年的垂体性巨人症患者，共24例。其中采用单纯单次手术9例、手术联合药物3例、手术联合放疗4例、手术联合药物和放疗7例、仅药物治疗1例。分析患者的基本信息、实验室和影像学资料。根据随访资料将患者分为治愈组和非治愈组，比较两组患者的差异。结果24例患者中，20例(83.3%)为男性；中位起病年龄为13(P25，P75：10，14)岁，中位诊断年龄为17.0(P25，P75：14.0，21.0)岁，中位病程为4.0(P25，P75：2.0，7.0)年。19例(79.2%)患者的首发症状为身高的快速增长。24例均为垂体腺瘤，其中21例(87.5%)为垂体大腺瘤。24例患者的中位随访时间为3.0(P25，P75：2.0，5.7)年，其中治愈组14例(58.3%)，未治愈组10例(41.7%)。与治愈组比较，未治愈组的中位起病年龄晚[分别为11(P25，P75：7，13)岁、14(P25，P75：13，15)岁]，诊断时中位生长激素水平高[分别为15.2(P25，P75：10.0，22.5) μg/L、58.8(P25，P75：20.8, 165.9)μg/L],肿瘤最大直径大[分别为(2.2 ±1.2)cm、(3.6±0.8)cm]、采用手术＋药物＋放射治疗的比例高(分别为1/14和6/10)，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论初步研究显示，垂体性巨人症具有男性和垂体大腺瘤所占比率高、和垂体大腺瘤易延误诊断的特点；随访资料显示其治疗达标率低，建议临床上关注生长过快的儿童青少年，实现早诊断、早治疗。

简介：企业集团作为一种经济现象,产生于19世纪末和20世纪初,至今已有百余年左右的历史。在当今世界,企业集团化发展已成为发达国家及中等发达国家社会经济发展的一个显著特征,成为现代社会经济发展的主要潮流。我国的企业集团化工作起步较晚,从1987年国家体改委、国家经委颁布《关于组建和发展企业集团的几点意见》,到党的十五大把组建大企业集团作为加快推进国有企业改革的重要方面予以再次强调,还不到10年的时间,我国已出现了一大批以“集团”命名的企业.这些大企业集团的涌现,在促进我国经济结构调整,提高规模效益,加快新产品、新技术开发,增强国际竞争能力,以及加速两个根本转变,搞活国有企业等方面发挥了重要作用。但由于我国的企业集团组建的时间不长,还处在起步阶段,加之一般又都是在各方面的经济关系尚未理顺的大环境中建立和发展起来的,在集团化工作上又缺乏经验,因此,至今还不能步入规范化发展的轨道。就其现实状况而言,虽说数量已经很多