简介:摘要目的探究骨形成蛋白4(BMP4)在血小板源性生长因子(PDGF)诱导的肺动脉重塑中的作用及其机制。方法本研究为实验研究。使用细胞活力检测、蛋白活力测定、蛋白质印迹法、siRNA干扰技术等方法研究BMP4对肺动脉平滑肌细胞(PASMC)的作用。烟雾连续暴露12周小鼠构建肺动脉重塑的动物模型,免疫荧光检测肺动脉BMP4的表达。结果相较于PDGF组,PDGF+BMP4组能够抑制Ⅰ型胶原蛋白的合成(P<0.001)和钙蛋白酶活性(P<0.001)。相较于对照组,蛋白激酶A(PKA)的活性增加(P<0.001)。已知PKA是钙蛋白酶活性的负调控因子。使用PKA激活剂后,PDGF诱导的钙蛋白酶活性下降(P<0.01)。siRNA沉默PKA,由BMP4下调的钙蛋白酶活性得以恢复(P<0.001),并增加了Ⅰ型胶原蛋白的表达量(P<0.001)。与PDGF组相比,PDGF+BMP4抑制转化生长因子β1(TGF-β1)的活化(P<0.001)和Smad2/3的磷酸化(P<0.001)。在烟雾暴露的小鼠肺动脉中,BMP4蛋白表达降低(P<0.001)。结论BMP4通过激活PKA抑制钙蛋白酶-TGF-β1信号轴,导致PASMC Ⅰ型胶原蛋白合成下降。BMP4作为一种保护因素阻碍肺动脉重塑。