简介：摘要目的评价神经胶质源性神经营养因子(GDNF)经鼻给药对老龄大鼠术后认知功能障碍的影响。方法健康老龄SD大鼠40只，雌雄不拘，21～23月龄，体重480～600 g，采用随机数字表法将其分为4组(n＝10)：假手术组(S组)、外科手术组(O组)、低剂量GDNF经鼻给药组(G1组)和高剂量GDNF经鼻给药组(G2组)。O组、G1组和G2组于水合氯醛麻醉下行剖腹探查手术，S组仅行假手术。外科手术或假手术后连续3 d，G1组和G2组分别每天经鼻吸入GDNF 25和50 μg(溶于PBS 25 μl)，S组和O组分别每天经鼻吸入PBS 25 μl。术后第3～7天行Morris水迷宫实验；实验结束后处死大鼠，取海马组织，采用Western blot法检测GDNF、高迁移率组蛋白B1(HMGB1)、IL-1β、TNF-α、活化的caspase-3和Bax的表达水平。结果与S组比较，O组术后第5～7天逃避潜伏期延长，穿越平台次数减少，目标象限停留时间缩短，海马GDNF表达下调，IL-1β、TNF-α、HMGB1、活化的caspase-3和Bax表达上调，G1组和G2组穿越平台次数减少，目标象限停留时间缩短，海马IL-1β和TNF-α表达上调(P<0.05)；与O组比较，G1组和G2组术后第5～7天逃避潜伏期缩短，穿越平台次数增加，目标象限停留时间延长，海马GDNF表达上调，TNF-α、HMGB1、活化的caspase-3和Bax表达下调，G1组海马IL-1β表达下调(P<0.05)；与G1组比较，G2组海马TNF-α表达下调(P<0.05)，其余指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论GDNF经鼻给药可改善老龄大鼠术后认知功能障碍，其机制可能与抑制神经炎症反应和神经细胞凋亡有关。

简介：摘要目的评价胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂DA-JC4对老龄大鼠术后神经炎症反应的影响。方法清洁级健康SD大鼠45只，雌雄不拘，21～23月龄，体重530～630 g，采用随机数字表法分为3组(n＝15)：假手术组(S组)、外科手术组(O组)和DA-JC4组(G组)。O组和G组水合氯醛麻醉下行剖腹探查术。G组分别于术毕即刻、术后24和48 h时腹腔注射DA-JC4 10 nmol/kg(溶于1 ml无菌生理盐水)。术后第3天采用Western blot法测定海马Bax、Bcl-2、活化的caspase-3、Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、IL-1β和TNF-α的表达水平。术后第14-18天行Morris水迷宫实验测试认知功能。结果与S组比较，O组术后第15-18天、G组术后第18天逃离潜伏期延长，O组和G组穿越原平台次数减少，目标象限停留时间缩短，海马活化的caspase-3、Bax、LC3Ⅱ、HMGB1、IL-1β和TNF-α表达上调，Bcl-2、LC3Ⅱ和Beclin-1表达下调(P<0.05)；与O组比较，G组术后第15-18天逃离潜伏期缩短，穿越原平台次数增加，目标象限停留时间延长，海马活化的caspase-3、Bax、HMGB1、IL-1β和TNF-α表达下调，Bcl-2、LC3Ⅱ和Beclin-1表达上调(P<0.05)。结论DA-JC4减轻老龄大鼠术后认知功能障碍的机制可能与抑制神经炎症反应有关。