简介：摘要背景TKI目前已广泛用于EGFR突变型非小细胞肺癌肺癌患者。肿瘤样本可利用性和肿瘤本身的一致性仍是医生选择目标人群的难点。本研究通过使用MALDI-TOF质谱技术分析NSCLC患者服用TKI治疗前后血清蛋白变化，旨在探讨可能用于预测TKI治疗后出现耐药的血清多肽。方法收集49例晚期NSCLC患者接受TKI治疗前后自身配对的血清样本98份，即服用TKI治疗前及疗效评价为进展后所采集的外周血血清。所有入选患者共分为2组good组PFS＞6个月；poor组PFS≤1个月。所有的患者对TKI治疗的最佳总疗效为疾病稳定或部分缓解。所有样本用弱阳离子微珠进行预分离后，在BrukerAutoflexTM基质辅助激光解析离子化-时间飞行质谱仪（MALDI-TOF-MS）上进行血清蛋白质谱检测。以ClinProTools（Version2.1）软件进行数据采集分析。结果分析整体49例样本治疗前后组自身配对差异多肽，两组数据用统计学软件得出有统计学意义（p＜0.01）的差异多肽峰16个。在good组的24例样本中，治疗前后组自身配对聚类分析得出两组数据交叉确认值94.44%，区别率95.45%均为最高。两组数据用统计学软件得出有统计学意义（p＜0.01）的差异多肽峰20个。Poor组的25例样本治疗前后组自身配对聚类分析得出两组数据交差验证值68.10%，识别率87.87%。后使用统计学软件未找到两组m/z在1,000Da-10,000Da范围内表达的有统计学意义的差异多肽峰。结论本研究发现在PFS>6个月的good组中，治疗前后血清蛋白质谱峰信号强度变化有统计学显著差异。在20个有明显统计学意义（p＜0.01）的多肽峰，其代表的蛋白分子很可能与NSCLC患者产生TKI耐药或疾病进展相关。而PFS≤1个月的poor组，治疗前后血清蛋白质谱峰信号强度变化并无统计学差异。但鉴于本研究的病例数有限，需要进一步扩大样本量验证并检测分析并探索这些差异蛋白质的具体名称及具体的分子机制。