简介：摘要目的评价血红素结合蛋白(HPX)在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法健康雄性SD大鼠120只，7～8周龄，体重250～280 g，采用随机数字表法分为假手术组(S组，n＝36)、脑缺血再灌注组(I/R组，n＝36)、溶剂对照组(V组，n＝24)和HPX组(n＝24)。采用线栓法阻塞大脑中动脉制备脑缺血再灌注损伤模型，缺血120 min后恢复灌注。S组和I/R组分别于再灌注6、12和24 h时，处死4只大鼠，取同侧大脑皮质缺血半暗带，采用Western blot法测定HPX表达水平。于再灌注即刻，I/R组、V组和HPX组侧脑室分别注射0.9%生理盐水、0.1% NaN3和1.86 mg/ml的HPX各10 μl。每组取8只大鼠，分别于再灌注1～7 d时，行神经功能缺损评分。于再灌注1和7 d时，每组处死8只大鼠，取脑组织，测定梗死体积，计算梗死体积百分比。结果与S组比较，I/R组再灌注24 h时大脑皮质缺血半暗带HPX表达上调，I/R组、V组和HPX组再灌注1～7 d时神经功能缺损评分降低，再灌注1和7 d时脑梗死体积百分比升高(P<0.05)；与I/R组比较，HPX组再灌注1～7 d时神经功能缺损评分升高，再灌注1和7 d时脑梗死体积百分比降低(P<0.05)，V组和I/R组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论HPX表达上调是大鼠脑缺血再灌注损伤的内源性保护机制。

简介：摘要目的评价Tau蛋白磷酸化与含18 kDa片段的载脂蛋白E (ApoE)的关系，探讨七氟烷致神经元损伤的机制。方法将培养至第5天的ApoE3型和ApoE2型人源化胎鼠原代神经元，各24皿，分别采用随机数字表法分为4组(n＝12)：ApoE3对照组(A3C组)、ApoE3七氟烷组(A3S组)、ApoE2对照组(A2C组)和ApoE2七氟烷组(A2S组)。A3S组和A2S组给予21%氧气+5%二氧化碳+4.1%七氟烷连续4 h处理，A3C组和A2C组只给予21%氧气+5%二氧化碳处理。随后提取细胞蛋白采用Western blot法检测全长ApoE、含18 kDa片段的ApoE 、AT8和PHF1表达，RT-PCR法检测ApoE mRNA表达，ELISA法检测上清液TNF-α及IL-6浓度。结果与A2C组比较，A2S组神经元ApoE mRNA和全长ApoE表达上调(P<0.05)，AT8和PHF1表达、上清液TNF-α和IL-6浓度差异无统计学意义(P>0.05)；与A3C组比较，A3S组神经元ApoE mRNA、全长ApoE、含18 kDa片段的ApoE 、AT8和PHF1表达上调，上清液TNF-α和IL-6浓度升高(P<0.05)。结论七氟烷可能通过上调含18 kDa片段的ApoE表达，促进Tau蛋白磷酸化，增加炎症反应，导致神经元损伤。

简介：摘要目的评价维生素K2对七氟烷致老龄小鼠认知功能降低的影响。方法SPF级健康雌性C57BL/6J小鼠72只，12月龄，体重20～25 g，采用随机数字表法分为4组(n＝18)：对照+玉米油组(Con+Oil组)、七氟烷+玉米油组(Sevo+Oil组)、对照+维生素K2组(Con+K2组)和七氟烷+维生素K2组(Sevo+K2组)。Sevo+Oil组和Sevo+K2组小鼠给予2.5%七氟烷+33%氧气麻醉2 h。Con+Oil组和Con+K2组小鼠只给予33%氧气处理。Con+Oil组和Sevo+Oil组小鼠在吸入氧气或七氟烷前30 min，腹腔注射玉米油100 μl；Con+K2组和Sevo+K2组腹腔注射维生素K2(溶于玉米油浓度为1 mg/ml)100 mg/kg。吸入七氟烷后24 h时每组随机取8只小鼠处死取海马组织，采用ELISA法测定ATP酶活性、IL-1β、IL-6和TNF-α的含量，采用Western blot法检测AT8和PHF1的表达；每组余10只小鼠进行标准化饲养，吸入七氟烷后1、3、5、7和14 d时采用Y迷宫实验检测认知功能。结果与Con+Oil组比较，Sevo+Oil组海马IL-1β、IL-6、TNF-α含量、AT8和PHF1表达水平升高，ATP酶活性降低，吸入七氟烷后1、3、5、7和14 d时自发交替百分比下降(P<0.05)；与Sevo+Oil组比较，Sevo+K2组海马IL-1β、IL-6、TNF-α含量、AT8和PHF1表达水平降低，ATP酶活性升高，麻醉结束后1、3、5、7和14 d时自发交替百分比升高(P<0.05)；Con+K2组与Sevo+K2组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论维生素K2可改善七氟烷致老龄小鼠认知功能降低，其机制与升高海马ATP酶活性，抑制AT8和PHF1表达上调有关。