简介：摘要目的评价长期摄入ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFAs)对术后认知功能障碍(POCD)小鼠海马小胶质细胞活化的影响。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠96只，8周龄，体重18~24 g，按照体重分层，采用随机数字表法分为4组(n＝24)：对照饲料组(C组)、ω-3 PUFAs组(ω组)、对照饲料+POCD组(C+P组)和ω-3 PUFAs+POCD组(ω+P组)。ω组和ω+P组给予特制ω-3 PUFAs饲料[二十二碳六烯酸(DHA)0.14 g/100 g，二十碳五烯酸(EPA)0.03 g/100 g]喂养12周，C组和C+P组给予对照饲料喂养12周。12周喂养结束后，采用异氟烷麻醉下行胫骨骨折手术的方法制备小鼠POCD模型。造模后第1和3天进行条件恐惧实验和Y迷宫实验。在行为学测试结束后处死小鼠取海马组织，采用气相色谱-质谱联用法测定DHA和EPA含量，免疫荧光染色法测定Iba-1阳性小胶质细胞密度，Western blot法检测成熟脑源性神经营养因子(mBDNF)和前体脑源性神经营养因子(pro-BDNF)的表达，ELISA法测定IL-1β和IL-6含量。结果与C组比较，ω组海马DHA和EPA含量升高，场景恐惧测试僵直时间百分比增加，mBDNF/pro-BDNF比值升高(P<0.05)，轮替正确率、海马Iba-1阳性小胶质细胞密度、IL-1β和IL-6含量差异无统计学意义(P>0.05)，C+P组小鼠DHA与EPA含量差异无统计学意义(P>0.05)，术后第1和3天场景恐惧测试僵直时间百分比和轮替正确率减少，海马Iba-1阳性小胶质细胞密度增加，IL-1β和IL-6含量升高，mBDNF/pro-BDNF比值降低(P<0.05)；与C+P组比较，ω+P组海马DHA和EPA含量升高，术后第1和3天场景恐惧测试僵直时间百分比和轮替正确率升高，海马Iba-1阳性小胶质细胞密度减少，海马IL-1β和IL-6含量降低，mBDNF/pro-BDNF比值增加(P<0.05)。结论长期摄入ω-3 PUFAs可改善POCD小鼠认知功能，其机制可能与抑制海马小胶质细胞活化，减轻炎症反应，从而升高mBDNF/pro-BDNF比值有关。

简介：摘要目的利用多中心数据对本课题组前期单中心大样本的回顾性研究建立的基于多因素逻辑回归的Nomogram模型进行验证及优化。方法回顾性分析国内7家儿童医学中心接受诊治的1 314例新生儿梗阻性黄疸患儿的临床资料。收集患儿的一般资料及术前临床指标，包括性别、体重、直接胆红素(direct bilirubin，DB)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transferase，GGT)。根据患儿术中胆道造影结果及术后病理学检查结果，将其分为胆道闭锁(biliary atresia，BA)组(BA组)和非BA组，其中BA组1 131例，非BA组183例。另外，在1 314例患儿资料中以其中500例患儿的资料作为模型组，建立优化的、基于多因素逻辑回归的Nomogram模型，余814例患儿资料作为验证组，同时在此次建模的基础上对前期模型及本次优化后的模型进行外部验证。结果采用单因素逻辑回归分析发现，BA组和非BA组在性别、体重、DB和GGT等4个变量上存在显著差异，差异具有统计学意义(P<0.05)，故以此作为预测因子，建立了优化的Nomogram诊断模型，其具有较好的鉴别效能，截断值为0.745，受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线下面积(area undercurve，AUC)值为0.8 358，灵敏度为80.8%，特异度为71.72%，阳性预测值(positivepredictive value，PPV)为92.55%，优于GGT单项指标的诊断效能。外部验证的结果提示，与前期模型相比，其更稳定，诊断效能更高，灵敏度为81.51%，特异度为90.48%，PPV为98.67%。结论基于多中心的优化Nomogram诊断模型在BA的术前诊断中有更稳定的预测效能，具有很好的临床应用前景，可基于此开发计算工具投入使用，为基层非专科医生提供早期鉴别诊断的新方法。