简介：摘要目的探讨克隆异质性在急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中的特征及临床价值。方法回顾性分析2016年1月至2019年6月，河南省肿瘤医院血液科就诊的170例ALL初诊患者的临床资料，其中男93例、女77例，中位年龄17（2~80）岁。采用高通量测序技术靶向检测52种ALL相关基因，将检出的基因突变位点根据变异等位基因频率（VAF）及同期流式细胞学结果进行克隆异质性分析，并分析其与临床特征间的关系以及预后价值。结果121例（71.2%，121/170）患者检出基因突变，其中18例（52.9%，18/34）急性T淋巴细胞白血病患者可检出2个及以上的克隆，而仅有23例（16.9%，23/136）急性B淋巴细胞白血病患者可检出多克隆（P<0.01）。基因突变相关克隆异质性分析显示，NOTCH1突变患者出现2个及以上克隆的比例较高（13/19）（P<0.01）。生存分析结果显示，携带3个及以上克隆患者的无事件生存（EFS）明显低于其他患者（χ2=10.330，P=0.016），而在儿童患者中，携带多个克隆患者的总生存期和EFS均低于其他患者（总生存期: χ2=7.974，P=0.047；EFS: χ2=10.860，P=0.013）。结论ALL作为一种高度异质性血液肿瘤，克隆异质性与其来源不同的淋巴细胞谱系以及发病年龄密切相关，可进一步揭示疾病本质，评估预后风险。

简介：摘要目的探讨急性髓系白血病（AML）的克隆异质性特征及其临床价值。方法采用高通量测序技术靶向检测2016年1月至2019年6月河南省肿瘤医院收治的465例AML患者的68种相关基因，将检出的基因突变位点根据变异等位基因频率（VAF）及同期流式细胞学结果进行克隆异质性分析，并分析其与预后的关系。结果338例（81.4%）初诊患者检出基因突变，其中携带DNMT3A、NRAS和RUNX1突变患者出现2个及以上克隆比例显著增加（DNMT3A：χ2=15.231, P<0.001；NRAS：χ2=19.866, P<0.001；RUNX1：χ2=23.647, P<0.001）。不同年龄组间克隆数差异有统计学意义（χ2=17.505, P=0.022），其中>60岁患者携带2个和≥3个克隆的比例增加。初诊患者与复发或继发AML患者间克隆分布差异具有统计学意义（χ2=11.302, P=0.010），且患者多克隆的比例随预后危险度增加而逐渐增加（χ2=17.505, P=0.022）。而主克隆分析中，RUNX1突变标志的主克隆比例较高（χ2=4.527, P=0.033）。克隆异质性与疗效相关分析显示，携带3个及以上克隆患者的总生存（OS）期和无进展生存（PFS）期均远低于其他患者（OS：χ2=13.533，P=0.004；PFS：χ2=9.817，P=0.020），而在中危组患者中，克隆数目多的患者其PFS期显著缩短（χ2=10.883，P=0.012）。Cox回归多因素分析显示，携带3个及以上克隆为影响预后的独立危险因素，其OS期和PFS期显著短于无克隆患者（OS：HR=3.296，95%CI 1.568~6.932，P=0.002；PFS：HR=3.241，95%CI 1.411~7.440，P=0.006）。结论克隆异质性可反映肿瘤的生物学特性，提示其耐药性、难治性及侵袭性，可进一步用来评估疗效和AML中危组患者的预后。

简介：摘要目的探讨JAK2、MPL和CALR驱动基因突变情况与BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）的3种疾病类型[原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）]选择间的关系。方法采用高通量测序靶向检测156例BCR-ABL阴性MPN患者的32种MPN相关基因，分析患者一般情况、驱动基因及伴随基因突变特点等因素与MPN疾病类型的关系。结果患者疾病类型与年龄关系的分析显示，在JAK2 V617F阳性状态下，PMF患者中60岁以上者的比例较高。通过高通量测序检测，在46例JAK2、MPL或CALR突变患者中检出22种伴随异常基因，其中PV 4例（8.3%），ET 20例（29.4%），PMF 22例（55.0%）。PV仅检出DNMT3A突变，而剪接因子相关基因SF3B1、SRSF2和U2AF1突变仅出现在PMF患者。根据JAK2 V617F突变的变异等位基因频率（VAF值）进行对比分析，结果显示，PV相关的VAF值最高（68.15%），其次为PMF（37.7%）和ET（23.0%），而MPN的3种疾病类型间JAK2 V617F纯合状态比例的差异有统计学意义。且在JAK2突变阳性状态下，PV和ET患者基因突变个数均明显低于PMF。结论MPN患者的年龄、驱动基因（JAK2、MPL和CALR）的突变特点（VAF值、纯合状态）以及伴随异常基因的种类和突变个数等因素，与驱动基因突变状态下MPN疾病类型的选择密切相关，其相关性有助于我们进一步认识MPN和早期评估疾病风险。