简介：摘要目的回顾分析伴恶性胸腔积液(MPE)的非小细胞肺癌(NSCLC)原发灶放疗相关因素对生存影响。方法2007—2019年间经病理学证实、初治的伴MPE的NSCLC共256例，其中117例纳入分析。按放疗剂量<63 Gy与≥63 Gy分为2个组，采用倾向性评分匹配法均衡组间混杂因素(卡钳值＝0.1)。Kaplan-Meier法计算生存并log-rank单因素分析，Cox模型多因素分析放疗相关因素对总生存(OS)影响。结果原发灶放疗可延长OS(P<0.001)，且随剂量36.0～44.1 Gy、45.0～62.1 Gy、63.0～71.1 Gy提高OS延长(P<0.001)，中位生存期分别为5、13、18个月。匹配前单因素分析显示原发灶剂量≥63 Gy、大体肿瘤体积<157.7 cm3、引流区淋巴结转移≤5站的OS延长(均P<0.05)，T4N3期较其他期患者OS降低(P＝0.018)；匹配后单因素分析显示原发灶剂量≥63 Gy的OS仍延长(P＝0.013)，≤5站引流区淋巴结转移OS呈延长趋势(P＝0.098)。匹配前多因素分析显示原发灶放疗剂量≥63 Gy是延长生存的独立预后因素(HR＝0.566，95%CI为0.368～0.871，P＝0.010)，GTV<157.7 cm3有延长OS趋势(HR＝0.679，95%CI为0.450～1.024，P＝0.065)；匹配后多因素分析显示原发灶放疗剂量≥63 Gy仍是延长生存的独立预后因素(HR＝0.547，95%CI为0.333～0.899，P＝0.017)。3级急性放射性食管炎和放射性肺炎分别为9.4%、5.1%，无≥4级不良反应。结论MPE-NSCLC在胸腔积液可控的前提下，原发灶放疗剂量对延长OS可能起关键作用。

简介：摘要目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)术后放疗(PORT)流程中含靶区纵隔移位规律和实施中期评估的价值。方法100例NSCLC术后N2期和R1-2切除并任何N期患者，以骨性解剖建立坐标轴，测量纵隔三维方向在PORT流程中的移位规律。采用WilCoxon、Kruskal-Wallis、χ2检验统计分析，受试者工作特征(ROC)曲线计算临界值。结果纳入患者PORT流程中X(前后)、Y (左右)、Z(上下)方向纵隔移位分别为0.04~0.53、0.00~0.84、0.00~1.27 cm，纵隔移位距离的大小顺序分别为Z>Y>X；ROC曲线计算临界值分别为0.263、0.352、0.405，>临界值者分别为25(25%)、30(30%)、30例(30%)，纵隔三维方向移位不同(P＝0.007、<0.001、<0.001)；X、Y、Z方向的纵隔移位与切除部位(P＝0.355、0.239、0.256)、手术方式(P＝0.241、0.110、0.064)均相近。全组纵隔移位>和≤临界值、放疗中程模拟(m-S)后修改和原计划放疗的比较分析显示PORT患者放射性食管炎(RE)、放射性肺炎发生率均相近(均P>0.05)；但m-S后修改计划病例≥3级RE的发生率显著低于原计划PORT患者，分别为0、7%(P<0.001)。结论NSCLC根治术后N2期和/或R1-2切除病例的PORT流程中存在纵隔移位，20%~30%患者发生明显的移动，PORT流程中期重新定位并修改靶区和放疗计划对质量保证和质量控制有利。

简介：摘要目的探讨Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)放化疗前后外周血CD8＋T细胞水平及其变化规律预测生存的临床价值。方法收集2011-2017年完成外周血CD8＋T细胞检测的Ⅲ-Ⅳ期NSCLC共795例(其中249例疗后6个月内完成1～3次检测)，分析治疗前后CD8＋T细胞不同水平的生存差异及其变化规律对生存的预测作用。Kaplan-Meier生存分析并log-rank检验和单因素预后分析，Cox模型多因素预后分析。结果795例患者不同临床因素的疗前外周血CD8＋T细胞水平相近，Ⅲ期NSCLC中<26.44%生存期显著延长(P＝0.043)。疗后CD8＋T细胞水平较疗前显著升高且1～3个月内水平相似，4～6个月下降但仍然显著高于疗前。249例疗后CD8＋T细胞<43.90%水平的中位生存期高于≥43.90%的(22个月∶16个月，P＝0.032)，但分层分析疗后1、2～3个月的生存期相近(P>0.05)，而4～6个月显示生存期不同(P＝0.001)。多因素分析显示疗后CD8＋T细胞<43.90%是延长生存的独立预后因素(HR＝0.714，P＝0.031)。结论Ⅲ-Ⅳ期NSCLC外周血疗前CD8＋T细胞预测预后作用有限，疗后CD8＋T细胞显著升高；一定水平的升高可延长生存期，过度升高对生存不利；CD8＋T细胞亚型检测更重要。

简介：摘要目的探讨驱动基因敏感突变Ⅳ期非小细胞肺癌分子靶向治疗后肿瘤体积变化规律及开始放疗时机。方法采用前瞻性研究方法通过模拟定位CT结果分析治疗前后每隔10 d原发肿瘤体积变化。当前后两次体积变化≤5%或治疗90天后终止定位和体积测量并实施放疗，记录放疗急性不良反应，比较实施和模拟放疗计划的相关参数。结果30例中29例纳入分析(1例脱落)，人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后原发肿瘤体积均缩小，但退缩率和速度不一致，至终止定位时最大缩小90%、最小缩小28%；治疗40 d内平均体积缩小明显，每间隔10 d的平均体积不同(P<0.001)；40天后逐渐出现因原发肿瘤体积退缩率≤5%的病例，至90天仅1例体积退缩>5%，平均体积退缩速度减慢而趋于稳定，退缩率为49.15%～54.77%；70天平均体积略有增大后又缓慢缩小，每间隔10 d的平均体积相近(P>0.05)。终止定位后实施放疗病例的原发肿瘤可给予剂量为(69±7) Gy，发生2、3级急性放射性肺炎和放射性食管炎分别为2例和3例、1例和0例。按照实施放疗计划的技术、剂量参数分别设计EFGR-TKI治疗前和第40天的模拟放疗计划，全部显示实施计划显著优于EGFR-TKI治疗前模拟计划(P均<0.05)，而与第40天模拟放疗计划之间相近(P>0.05)。结论EGFR-TKIs治疗后Ⅳ期非小细胞肺癌的原发肿瘤退缩率随时间推移逐渐减缓，40天内缩小最显著而后缓慢缩小，每一病例的肿瘤退缩速度不一致，治疗后40天开始放疗可能是获得提高剂量并控制放射损伤的最佳时机。

简介：摘要目的探讨外周血CD4＋T细胞水平、CD4＋/CD8＋比值作为预测Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)放疗后生存指标的可能性，并构建Nomogram预测模型。方法回顾分析2011-2017年间经病理学确诊的初治682例NSCLC患者外周血疗前CD4＋T细胞、CD4＋/CD8＋比值水平对临床因素、生存的影响，并构建Nomogram预测模型。结合110例疗后免疫细胞水平变化验证预测预后的价值。计数结果采用t检验，Kaplan-Meier法计算生存率并log-rank检验和单因素分析，Cox模型多因素分析。结果单因素分析治疗前CD4＋>43.15%显著延长生存，多因素分析治疗前CD4＋>43.15%是延长生存的因素，并可构建Nomogram预测模型并验证与总生存有良好的相关性；CD4＋T细胞水平43.15%作为临界值均显示治疗前、治疗后、治疗前后高水平、联合CD4＋/CD8＋>1.65的生存延长。结论外周血治疗前CD4＋T细胞的基线水平是Ⅳ期NSCLC生存的预后因子，而外周血治疗前CD4＋/CD8＋比值预测预后的作用有限。

简介：摘要目的回顾性探讨伴恶性胸腔积液Ⅳ期NSCLC原发灶三维放疗的有效性和安全性。方法选择2007－2018年经病理诊断、初诊的伴恶性胸腔积液Ⅳ期NSCLC198例，按治疗状况分为未治疗组45例、药物治疗组57例、放疗组96例。分析放疗组和药物组近期疗效、总生存和不良反应。Kaplan-Meier法计算生存率并log-rank检验，Cox模型多因素预后分析。结果放疗组有效率为54%、无效率为46%，显著优于药物组的25%、75%(P＝0.007)；1、2、3、5年总生存和中位生存期放疗组分别为47%、18%、6%、1%和12个月，显著高于药物组的15%、3%、2%、0%和5个月(P<0.001)。多因素分析显示增加原发灶放疗是延长生存的影响因素(P<0.001), ≥63 Gy、4～6周期化疗有延长生存趋势(P＝0.063、0.071)，EGFR敏感突变者放疗联合分子靶向治疗总生存显著优于联合化疗而EGFR突变未知者(P＝0.007)。增加原发灶放疗未增加明显的不良反应(P>0.05)。结论伴恶性胸腔积液Ⅳ期NSCLC原发灶三维放疗可能延长患者总生存，增加三维放疗的不良反应可耐受。

简介：摘要目的初步研究恩度联合X线照射对心肌纤维母细胞(CF)影响及miR-21的作用。方法使用大鼠CF进行实验，设空白对照组、10 Gy X线照射组、恩度组、10 Gy X线+恩度组、10 Gy X线+恩度+NC mimics组(阴性对照组1)、10 Gy X线+恩度+miR-21 mimics组、10 Gy X线+恩度+NC抑制剂组(阴性对照组2)、10 Gy X线+恩度+miR-21抑制剂组。MTT法检测CF增殖，蛋白印迹法检测胶原蛋白I (Collagen Ⅰ)的表达、q-PCR检测Collagen Ⅰ和miR-21 mRNA的表达。结果与空白对照组、10 Gy X线+恩度组及阴性对照组1比较，10 Gy X线+恩度+miR-21 mimics组CF增殖及Collagen Ⅰ mRNA、miR-21 mRNA表达增加(均P<0.05)。与空白对照组、10 Gy X线+恩度组及阴性对照组2比较，10 Gy X线+恩度+miR-21抑制剂组的CF增殖及Collagen Ⅰ mRNA表达降低(均P<0.05)。结论模拟miR-21基因表达CF增殖和Collagen Ⅰ表达增加，抑制该基因表达CF增殖和Collagen Ⅰ表达降低。

简介：摘要目的建立放射性心脏纤维化大鼠模型，观察重组人血管内皮抑制素(恩度)对心肌纤维化的影响，初探转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)与心肌纤维化的相关性。方法将40只SD大鼠按随机数表法分为4组，每组10只，A组为健康对照组；B组为恩度干预组，恩度(6 mg/kg)腹腔连续注射14 d；C组为单纯照射组，心脏照射25 Gy/5次，连续5 d；D组为照射＋恩度干预组，恩度给药方法同B组、心脏照射方法同C组。照射后第1、3个月各麻醉处死5只大鼠。Masson染色评估心肌纤维化情况，Western blot检测心肌TGF-β1、CTGF及胶原蛋白Ⅰ(COL－Ⅰ)型表达。结果照射后1和3个月，B组未见明显的心肌纤维化表现，C组和D组可见胶原纤维分布于心肌细胞间质。照射后1个月，半定量分析结果显示A组的心肌胶原容积分数(CVF)为(5.20±0.75)%，C组(10.12±2.17)%和D组(10.32±1.36)均高于A组(t＝4.74、4.93，P<0.01)，C组和D组的CVF差异无统计学意义(P>0.05)；照射后3个月C组的CVF(13.17±2.67)%仍比A组(5.23±1.32)%高(t＝4.49，P<0.01)，C组的CVF低于D组(16.92±3.58)%(t＝3.19，P<0.05)。照射后1个月，A组TGF-β1的表达量为0.441±0.063，C组0.817±0.079高于A组(t＝5.81，P<0.01)；照射后3个月，A组TGF-β1的表达量为0.501±0.110，C组0.832±0.150高于A组(t＝4.19，P<0.01)，D组1.403±0.133高于C组(t＝7.24，P<0.01)。照射后1、3个月，各组间CTGF及COL-I的变化趋势与TGF-β1的变化趋势相似。结论射线可引起心肌纤维化的形成，重组人血管内皮抑制素可能会加重晚期放射纤维化的形成。

简介：摘要目的从免疫微环境的角度初探PD-1抑制剂对小鼠心肌损伤的影响及其潜在机制。方法建立小鼠放射性心肌损伤(RIMI)模型，将20只C57BL/6小鼠随机分为4个组，每组5只。A组为对照组；B组为PD-1抑制剂组；C组为单纯照射组，心脏单次照射15 Gy；D组为照射+PD-1抑制剂组。照射后1个月麻醉处死小鼠，HE和Masson染色观察心肌组织形态学改变和评估心肌纤维化；流式细胞术检测心肌CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8淋巴细胞亚群及细胞因子(IL-4、IL-6、IL-17A、TNF-α、TGF-β1、INF-γ)水平；TUNEL检测心肌细胞凋亡率。结果照射后1个月，B组未见明显的心肌纤维化表现，C组和D组可见胶原纤维分布于心肌细胞间质。A、B、C、D组心肌胶原容积分数(CVF)分别为(1.97±0.36)%、(2.83±1.03)%、(5.39±0.77)%、(7.72±1.43)%，A组与B组间的CVF相似(P＝0.314)，其余各组间均不同(均P<0.05)。与A组比较，B、C、D组的CD3+T淋巴细胞的绝对值和百分比均增高(均P<0.01)，D组高于B组和C组(均P<0.01)；A、C、B、D组的CD3+CD4+T淋巴细胞的绝对值和百分比相近(均P>0.05)；D组的CD3+CD8+T淋巴细胞的绝对值和百分比都高于A、B、C组(P<0.001)。D组的IL-6、IL-17A、TGF-β1水平均高于A、B、C组(均P<0.001)。A、B、C、D组的凋亡指数逐渐增加，各组间比较差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论PD-1抑制剂可通过促进心肌免疫炎症反应加重RIMI。

简介：摘要目的探索小鼠正常肺组织在重离子射线暴露后不同时期、不同暴露剂量下转录水平表达改变，为寻找重离子放射敏感基因、研究重离子放射效应与损伤机制奠定基础。方法时间梯度实验：采用14.5Gy碳离子射线对小鼠进行全肺野照射，分别于照射后3天和1、3、24周提取肺组织总RNA。剂量梯度实验：采用0、7.5、10.5、12.5、14.5、17.5、20Gy重离子射线照射后1周提取肺组织总RNA。两组实验均行全转录组芯片检测。结果重离子射线14.5Gy照射后急性期(3天)、亚急性期(1周)、炎症期(3周)、纤维化期(24周)小鼠肺部全转录组基因表达主成分分析出现各阶段差异性分离；其中以照射后3天基因表达差异最为显著，照射后1周与其余各时间点均一性最高。细胞凋亡是重离子照射后肺组织主要的细胞死亡类型，以Phlda3为中心的Gdf15、Mgmt、Bax相互关联基因是放射敏感基因(R＝0.76，P<0.001)。结论本研究为重离子照射后正常肺组织生物学效应机制提供了转录水平依据。

简介：摘要目的建立实验动物模型探索放射性心肌纤维化的作用机制，验证重组人血管内皮抑制素可通过TGF-β1、Smad2、Smad3信号通路加重放射性心肌纤维化的过程。方法60只SD成年雄性大鼠随机分为25Gy照射组、内皮抑制素6mg/kg组、内皮抑制素12mg/kg组、25Gy照射＋内皮抑制素6mg/kg组、25Gy照射＋内皮抑制素12mg/kg组和对照组，分别在干预后1、3个月每组随机处死5只大鼠取心肌组织完成HE染色了解病理学改变，Masson染色了解纤维化程度，qPCR及Western Blot检测TGF-β1、Smad2、Smad3、Collagen-I基因及蛋白表达。结果干预后3个月，25Gy照射组、25Gy照射＋内皮抑制素(6、12mg/kg)组与对照组比较Masson染色见胶原沉积明显增加，TGF-β1、Smad2、Smad3、Collagen-I蛋白及基因表达增加。结论给予大鼠总物理剂量为25Gy的照射，可诱导放射性心肌纤维化的发生。TGF-β1、Smad2信号通路是介导放射联合重组人血管内皮抑制素致心肌纤维化损伤的共同信号通路。