简介：摘要目的评估马来酸桂哌齐特注射液治疗急性缺血性脑卒中的早期有效性和安全性。方法本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅳ期临床研究，由北京协和医院牵头，全国65家国家临床试验机构的神经内科专业组共同完成。于2016年8月至2019年2月连续入组发病时间≤48 h，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分为7~25分的急性前循环非心源性脑梗死患者，其中937例（治疗组466例，对照组471例）进入最终全分析集进行分析。以用药后14 d改良Rankin量表（mRS）评分≤1分比例和Barthel指数为疗效终点，安全性终点指标包括用药后14 d的生命体征、实验室检查指标和心电图结果。结果共入组946例患者，其中937例纳入最终分析。多因素Logistic回归分析显示，治疗组用药后14 d mRS≤1分受试者比例高于对照组［分别为102/466（21.89%）和76/471（16.14%）］，两组间差异具有统计学意义（OR=0.677，95%CI 0.484～0.948，P=0.023）；治疗组病后14 d Barthel指数≥95受试者比例高于对照组［分别为125/466（26.82%）和91/471（19.32%）］，两组间差异具有统计学意义（OR=0.632，95%CI 0.459～0.869，P=0.005）。两组间不良事件发生率相似。结论马来酸桂哌齐特注射液治疗急性缺血性脑卒中，早期即可显著改善患者残障程度和日常生活能力，且安全性良好。

简介：摘要目的探讨海马内注射酪氨酸激酶受体结合蛋白B3(Ephrin-B3)激动剂对癫痫模型大鼠自发性痫性发作及海马组织分泌型糖蛋白Reelin及磷酸化接头蛋白(p-Dab1)表达的影响。方法将78只大鼠按照体质量匹配原则随机分成对照组和模型组，每组39只。对照组大鼠正常饲养，模型组大鼠采用氯化锂-匹罗卡品注射法建立大鼠癫痫模型，在癫痫持续状态诱导成功后的急性期(7 d)，静止期(14 d)和慢性期(60 d)取海马组织，采用免疫组化及蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测癫痫模型大鼠和正常大鼠海马组织Reelin蛋白及p-Dab1蛋白表达变化，每个时间点每组随机选取13只大鼠。另取48只大鼠，按照随机数字表法分为正常对照Fc-control组、正常对照EphB3-Fc组、癫痫Fc-control组和癫痫EphB3-Fc组，每组12只，前两组正常饲养，后两组进行癫痫造模，造模后7 d，所有大鼠按照分组分别进行双侧海马内注射Ephrin-B3的激动剂(EphB3-Fc)和Ephrin-B3激动剂的对照剂Fc-control，1次/d，连续7 d。给药结束后，观察两周内大鼠行为与脑电图的变化，采用免疫组化及Western blot检测Reelin蛋白及p-Dab1蛋白表达变化。采用SPSS 21.0进行统计分析，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用Tukey's检验。结果免疫组化和Western blot结果均显示，模型组大鼠海马组织中Reelin和p-Dab1蛋白在致痫后7 d、14 d、60 d表达均低于对照组(均P<0.01)。免疫组化结果显示，与癫痫后Fc-control组相比，癫痫后EphB3-Fc组大鼠海马组织中p-Dab1蛋白的平均光密度值更高[(0.41±0.04)，(0.58±0.06)，P<0.05]。Western blot结果显示，癫痫后EphB3-Fc组大鼠海马组织中p-Dab1蛋白表达显著高于癫痫后Fc-control组[(1.34±0.04)，(2.26±0.10)，P<0.01]。动物行为学监测显示，与癫痫后Fc-control组相比，癫痫后EphB3-Fc组大鼠自发性痫性发作持续时间更短[(39.00±1.79)s，(26.50±1.87)s；t＝23.21，P<0.01]，频率更低[(2.00±0.89)次，(0.50±0.55)次；t＝2.32，P<0.01]，潜伏期延长[(6.33±1.37)d，(12.50±1.87)d；t＝2.52，P<0.01]。脑电图结果显示，与癫痫后Fc-control组相比，癫痫后EphB3-Fc组的大鼠脑电图痫性放电幅度下降[(37.30±1.21)μV，(29.00±1.41)μV；t＝25.14，P<0.01]，发作持续时间缩短[(5.35±0.19)s，(2.35±0.19)s；t＝3.13，P<0.01]。结论Ephrin-B3通过上调Reelin和p-Dab1减轻颞叶癫痫大鼠自发复发性癫痫发作。