简介：摘要本文报道1个连续3次妊娠早孕期超声均提示胎儿四肢短小家系的遗传学分析。取第2次妊娠引产胎儿组织行染色体核型分析及全外显子组测序，结果提示DYNC2H1基因存在EX64-EX83 Del及c.8190G>T杂合变异。实时荧光定量聚合酶链反应及Sanger测序验证2个变异分别遗传自表型正常的父亲和母亲，前者为疑似致病性变异，后者为临床意义未明变异。综合病史及变异基因特点，高度怀疑胎儿为常染色体隐性遗传的复合杂合变异导致的短肋多指综合征Ⅲ型。第3次妊娠胎儿引产后采用实时荧光定量聚合酶链反应和Sanger测序进行验证，结果与第2次妊娠胎儿一致。由于第2、3次妊娠胎儿表型相似，提示DYNC2H1基因EX64-EX83 Del及c.8190G>T杂合变异可能是该家系短肋多指综合征Ⅲ型的致病变异。

简介：摘要目的本研究通过RA真实世界的大规模研究旨在比较中国RA血清阳性和血清阴性患者临床特征和预后。方法纳入2015年9月至2020年1月于全国10家医院就诊的符合1987年ACR分类标准或2010年ACR/ELUAR RA分类标准的RA患者。根据血清学状态，将患者分为4个亚组[RF（-）抗CCP抗体（-）、RF（+）抗CCP抗体（+）、RF（+）抗CCP抗体（-）、RF（-）抗CCP抗体（+）]，并比较疾病特征和治疗反应。符合正态分布的计量资料采用单因素方差分析，不符合正态分布的采用Kruskal-Wallis H检验，各组内治疗前后比较符合正态分布采用配对t检验，不符合正态分布的采用配对秩和检验；计数资料采用χ2检验。结果①共纳入患者2 461例，其中RF（+）抗CCP抗体（+）患者1 813例（73.67%），RF（+）抗CCP抗体（-）患者129例（5.24%），RF（-）抗CCP抗体（-）患者245例（9.96%），RF（-）抗CCP抗体（+）患者274例（11.13%）。②无论抗CCP抗体是否阳性，RF（+）患者发病早[RF（-）抗CCP抗体（-）（51±14）岁，RF（-）抗CCP抗体（+）（50±15）岁，RF（+）抗CCP抗体（+）（48±14）岁，RF（+）抗CCP抗体（-）（48±13）岁，F=3.003，P=0.029]，病程长[RF（-）抗CCP抗体（-）50（20，126）个月，RF（-）抗CCP抗体（+）60（24，150）个月，RF（+）抗CCP抗体（+）89（35，179）个月，RF（+）抗CCP抗体（-）83（25，160）个月，H=22.001，P<0.01]，关节肿胀数（SJC）[RF（-）抗CCP抗体（-）2（0，6），RF（-）抗CCP抗体（+）2（0，5），RF（+）抗CCP抗体（+）2（0，7），RF（+）抗CCP抗体（-）2（0，6），H=8.939，P=0.03]、关节触痛数多[RF（-）抗CCP抗体（-）3（0，8），RF（-）抗CCP抗体（+）2（0，6），RF（+）抗CCP抗体（+）3（1，9），RF（+）抗CCP抗体（-）2（0，8），H=11.341，P=0.01]，晨僵时间长[RF（-）抗CCP抗体（-）30（0，60）min，RF（-）抗CCP抗体（+）20（0，60）min，RF（+）抗CCP抗体（+）30（10，60）min，RF（+）抗CCP抗体（-）30（10，60）min，H=13.32，P<0.01]；同时RF+患者的ESR[RF（-）抗CCP抗体（-）17（9，38）mm/1 h，RF（-）抗CCP抗体（+）20（10，35）mm/1 h，RF（+）抗CCP抗体（+）26（14，45）mm/1 h，RF（+）抗CCP抗体（-）28（14，50）mm/1 h，H=37.084，P<0.01]及CRP[RF（-）抗CCP抗体（-）2.3（0.8，15.9）mg/L，RF（-）抗CCP抗体（+）2.7（0.7，12.1）mg/L，RF（+）抗CCP抗体（+）5.2（1.3，17.2）mg/L，RF（+）抗CCP抗体（-）5.2（0.9，16.2）mg/L，H=22.141，P<0.01]明显高于RF（-）患者组，且拥有更高的疾病活动度[RF（-）抗CCP抗体（-）（4.0±1.8），RF（-）抗CCP抗体（+）（3.8±1.6），RF（+）抗CCP抗体（+）（4.3±1.8）岁，RF（+）抗CCP抗体（-）（4.1±1.7）岁，F=7.269，P<0.01]。③将RF（+）抗CCP抗体（+）患者分成4个亚组，结果发现RF高滴度（RF-H）抗CCP抗体低滴度（抗CCP抗体-L）患者的疾病严重程度更高（DAS28-ESR）[RF-H/抗CCP抗体-H 4.3（2.9，5.6），RF-L/抗CCP抗体-L4.5（3.0，5.7），RF-H/抗CCP抗体-L 4.9（3.0，6.2），RF-L/抗CCP抗体-H 2.8（1.8，3.9），H=20.374，P<0.01]。④随访3个月后，4组患者的临床特征变化均有不同程度的改善，但4组患者的改善程度差异无统计学意义，说明用药3个月时RF及抗CCP抗体状态未影响患者疾病活动度的改善情况。结论RA患者的疾病活动度与RF存在密切关系，RF（+）患者的疾病活动度明显高于RF（-）患者，RF高滴度患者的疾病严重程度高于RF低滴度患者；用药3个月后，抗体状态并未影响疾病缓解率。