简介：摘要目的探讨多西他赛对进展期胃癌术后化疗疗效的影响。方法采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集2013年1月至2018年12月兰州大学第二医院收治的311例进展期胃癌术后化疗患者的临床病理资料；男224例，女87例；中位年龄为58岁，年龄范围为26～82岁。311例患者中，204例行FOLFOX方案(奥沙利铂、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶)化疗，设为FOLFOX组；107例行FLOT方案(多西他赛、奥沙利铂、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶)化疗，设为FLOT组。观察指标：(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较。(2)随访情况。(3)生存因素分析。(4)亚组分析。(5)不良反应情况。采用门诊、住院复查和电话相结合的方式进行随访，了解患者化疗情况、术后生存、肿瘤复发和转移情况，随访时间截至2019年2月。倾向评分匹配按1：1最近邻匹配法匹配，卡钳值设定为0.02。正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。偏态分布的计量资料以M(范围)表示。计数资料以绝对数或百分比表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。等级资料比较采用非参数秩和检验。采用Kaplan-Meier法计算生存率和绘制生存曲线。采用Log-rank检验进行生存情况分析。单因素及多因素分析采用COX回归模型。亚组分析采用交互作用检验。结果(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较：311例患者中，198例(FOLFOX组和FLOT组各99例)匹配成功。倾向评分匹配前FOLFOX组患者肿瘤分化程度(分化差、分化好)，CA19-9(<27 U/mL、≥27 U/mL)，CA125(<35 U/mL、≥35 U/mL)分别为109、95例，156、48例，186、18例，FLOT组上述指标分别为42、65例，93、14例，104、3例。两组患者上述指标比较，差异均有统计学意义(χ2＝5.649，4.798，4.039，P<0.05)；经倾向评分匹配后FOLFOX组患者上述指标分别为44、55例，85、14例，96、3例，FLOT组上述指标分别为42、57例，85、14例，96、3例，两组患者上述指标比较，差异均无统计学意义(χ2＝0.082，0.000，0.000，P>0.05)。(2)随访情况：倾向评分匹配后198例患者均获得随访，随访时间为2～69个月，中位随访时间为38个月。随访期间，92例患者无瘤生存，2例出现肿瘤复发或转移，104例死亡(103例为肿瘤相关性死亡，1例为非肿瘤相关性死亡)。FOLFOX组与FLOT组患者化疗疗程分别为(5.6±0.7)个与(5.4±0.8)个，两组患者比较，差异无统计学意义(t＝1.651，P>0.05)。FOLFOX组患者1、3、5年累计生存率分别为72.2%、31.5%、27.7%；FLOT组上述指标分别为83.2%、42.8%、38.2%。FOLFOX组与FLOT组患者中位总体生存时间分别为21个月和34个月，两组患者生存情况比较，差异有统计学意义(χ2＝4.473，P<0.05)。(3)生存因素分析：单因素分析结果显示FLOT方案、Lauren分型弥漫型、Lauren分型混合型、肿瘤分化程度好、肿瘤长径≥5 cm、CA19-9≥27 U/mL、癌胚抗原≥3.4 μg/L、T4分期、N2分期、N3分期、远端胃切除及全胃切除是影响患者术后生存的相关因素(相对危险度为0.659，1.617，1.798，0.672，1.726，1.655，1.942，2.036，2.536，4.085，1.810，2.310；95%可信区间为0.444～0.978，1.024～2.556，1.105～2.926，0.457～0.990，1.159～2.569，1.006～2.723，1.295～2.912，1.190～3.484，1.409～4.564，2.491～6.697，1.020～3.211，1.261～4.233，P<0.05)。多因素分析结果显示FLOT方案、癌胚抗原≥3.4 μg/L、N2分期、N3分期是影响患者术后生存的独立危险因素(相对危险度为0.622，1.732，2.217，4.039；95%可信区间为0.418～0.926，1.124～2.670，1.200～4.097，2.448～6.662，P<0.05)。(4)亚组分析：亚组分析结果显示性别、年龄、Lauren分型、肿瘤分化程度、肿瘤位置、肿瘤长径、肿瘤标志物、肿瘤T分期、肿瘤N分期及手术方式亚组中，FOLFOX组与FLOT组的疗效比较，差异均无统计学意义(交互P>0.05)。(5)不良反应情况：FOLFOX组患者白细胞减少症、贫血、血小板减少、恶心、呕吐、肝肾功能受损Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率分别为11.1%(11/99)、2.0%(2/99)、3.0%(3/99)、12.1%(12/99)、4.0%(4/99)、1.0%(1/99)，FLOT组患者上述指标分别为34.3%(34/99)、1.0%(1/99)、9.1%(9/99)、24.2%(24/99)、4.0%(4/99)、0。两组患者白细胞减少症发生率、恶心发生率比较，差异均有统计学意义(χ2＝15.213，4.889，P<0.05)；两组患者血小板减少发生率比较，差异无统计学意义(χ2＝3.194，P>0.05)；两组患者其余指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。两组均无患者因为不能耐受毒性反应退出化疗疗程，所有患者化疗期间行糖皮质激素、质子泵抑制剂和五羟色胺受体拮抗剂治疗，白细胞减少症患者行粒细胞刺激因子治疗。结论与FOLFOX方案比较，FLOT方案增加多西他赛明显延长进展期胃癌术后化疗患者的中位生存时间，但也增加了Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少症与恶心的发生率。