简介：摘要目的研究二十二碳六烯酸(DHA)联合顺铂对人胃癌裸鼠移植瘤生长的影响，并探讨协同抗肿瘤机制。方法构建28只人胃癌裸鼠移植瘤模型，采用随机数字表法分为对照组、DHA组、顺铂组、联合组，每组7只，分别给予生理盐水、DHA、顺铂和顺铂＋DHA处理，治疗2周，观察裸鼠生长状况，记录肿瘤体积和肿瘤重量的变化；HE染色观察各组细胞的形态变化；流式细胞术检测各组细胞凋亡率的变化；免疫组织化学检测各组标本核转录因子-κB(NF-κB)/p65、survivin的表达；反转录-PCR检测各组标本NF-κB/p65、survivin mRNA的表达。结果治疗结束3 d后对照组、DHA组、顺铂组、联合组肿瘤体积分别为(3.13±0.25)cm3、(2.32±0.19)cm3、(1.00±0.08)cm3、(0.50±0.15)cm3，4组间差异具有统计学意义(F＝314.050，P<0.001)，对照组、DHA组及顺铂组均大于联合组(P<0.001；P<0.001；P＝0.002)。对照组、DHA组、顺铂组、联合组肿瘤重量分别为(2.86±0.34)g、(2.14±0.22)g、(1.43±0.18)g、(0.73±0.03)g，4组间差异有统计学意义(F＝45.570，P<0.001)，对照组、DHA组及顺铂组均大于联合组(P＝0.001；P<0.001；P<0.001)。HE染色发现，各给药组肿瘤细胞出现凋亡特征，联合组更加明显。对照组、DHA组、顺铂组及联合组凋亡率分别为(3.89±1.03)%、(7.46±0.81)%、(14.85±1.10)%、(24.68±1.17)%，4组间差异有统计学意义(F＝545.620，P<0.001)，对照组、DHA组及顺铂组均低于联合组(均P<0.001)。对照组、DHA组、顺铂组、联合组NF-κB/p65的蛋白相对表达量分别为0.389±0.027、0.312±0.032、0.258±0.031、0.163±0.036，4组间差异有统计学意义(F＝78.050，P<0.001)，对照组、DHA组及顺铂组均高于联合组(P<0.001；P<0.001；P＝0.018)。对照组、DHA组、顺铂组、联合组survivin的蛋白相对表达量分别为0.480±0.040、0.366±0.052、0.305±0.027、0.197±0.032，4组间差异有统计学意义(F＝115.135，P<0.001)，对照组、DHA组及顺铂组均高于联合组(P<0.001；P<0.001；P＝0.012)。对照组、DHA组、顺铂组、联合组NF-κB/p65的mRNA相对表达量分别为0.902±0.020、0.780±0.040、0.560±0.040、0.350±0.030，4组间差异有统计学意义(F＝1 468.705，P<0.001)，对照组、DHA组及顺铂组均高于联合组(P<0.001；P<0.001；P＝0.026)。对照组、DHA组、顺铂组、联合组survivin mRNA的相对表达量分别为0.890±0.050、0.760±0.020、0.510±0.030、0.280±0.040，4组间差异有统计学意义(F＝2 099.107，P<0.001)，对照组、DHA组及顺铂组均高于联合组(P<0.001；P<0.001；P＝0.030)。结论DHA联合顺铂可协同抑制裸鼠肿瘤的生长，可能与下调survivin、NF-κB/p65的表达诱发凋亡，并提高化疗药物的敏感性相关。