简介：摘要目的探讨靶向促甲状腺激素受体(TSHR)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)治疗格雷夫斯病(GD)的新方法。方法设计合成TSHR的小干扰RNA(siRNA)及ICAM-1单克隆抗体(mAb)。30只GD模型鼠按随机数字表法分为siRNA治疗组、ICAM-1 mAb治疗组及未治疗组，另取10只正常小鼠作为空白对照。治疗前、后测定小鼠血清甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)、TSH受体刺激性抗体(TSAb)、TSH刺激阻断性抗体(TSBAb)水平，治疗结束后测定各组小鼠体质量、心率，评估甲状腺摄取99TcmO4-能力、甲状腺大小及病理变化。采用两独立样本t检验、配对t检验及单因素方差分析处理数据。结果3次治疗后，siRNA组、ICAM-1 mAb组小鼠体质量均低于正常小鼠(F＝3.50, P＝0.025)，心率均低于未治疗组GD模型鼠(F＝24.73, P<0.001)，其中siRNA组心率下降明显，接近正常小鼠。3次治疗后，siRNA组、ICAM-1 mAb组小鼠血清T4[(27.58±1.94)、(27.24±3.50) μg/L]、TSAb[(331.44±43.38)、(275.16±45.80) mU/L]、TSBAb[(13.94±1.11)、(14.59±1.02) mU/L]水平均较治疗前明显下降[T4：(65.71±6.89)、(70.84±8.46) μg/L, TSAb：(457.33±45.85)、(443.91±42.32) mU/L, TSBAb: (15.83±5.92)、(17.05±6.16) mU/L；t值：4.45~10.87，均P<0.05]，2组小鼠血清TSH水平[(0.13±0.05)、(1.46±0.34) mU/L]均较治疗前明显上升[(0.04±0.05)、(0.06±0.03) mU/L；t值：-2.22、-5.87，P值：0.007、<0.001]，ICAM-1 mAb组小鼠TSH升高幅度及TSAb降低幅度高于siRNA组(t值：1.03、-1.63, P值：0.002、0.031)。治疗后siRNA组、ICAM-1 mAb组小鼠均见甲状腺部分腺叶摄取99TcmO4-能力减低，相应腺叶肿大程度缩小。治疗组小鼠甲状腺病理可见甲状腺滤泡吸收空泡减少，胶质稀薄现象有所改善。小鼠心、肝、肾病理未见明显损伤。结论靶向TSHR的siRNA及ICAM-1 mAb均对GD模型鼠有治疗作用，在控制心率方面siRNA效果更好，在升高TSH及降低TSAb方面ICAM-1 mAb效果更好。上述治疗方法安全、有效，可以为GD的靶向治疗提供新思路。

简介：摘要目前临床治疗格雷夫斯病(GD)的方法主要有抗甲状腺药物(ATD)治疗、放射性碘(RAI)治疗及外科手术治疗。治疗格雷夫斯眼病(GO)需要在控制甲状腺功能的同时，选择糖皮质激素治疗、眼眶局部放射治疗或手术治疗，然而上述疗法均为对症治疗，并非针对疾病发病机制进行治疗。研发直接靶向促甲状腺素激素(TSH)受体(TSHR)或胰岛素生长因子1(IGF-1)受体(IGF-1R)的药物，有望成为从病因学角度对GD及GO进行根治的新方法。本文对上述2种治疗方法的进展及存在的不足进行综述。

简介：摘要目的探讨多参数MRI PI-RADS评分1～2分患者前列腺癌及有临床意义前列腺癌(CsPCa)的检出率，分析该类患者诊断前列腺癌的危险因素。方法回顾性分析2011年7月至2018年6月行多参数MRI检查并行经直肠12针前列腺系统穿刺的196例患者的临床资料。患者年龄(66.6±9.0)岁，中位前列腺特异性抗原(PSA) 7.44(4.93，10.98)ng/ml，中位前列腺体积63(43，78)ml。196例PI-RADS评分1～2分；28例PSA<4 ng/ml，前列腺指检异常；168例PSA>4 ng/ml。前列腺癌如满足以下任一条：PSA密度>0.15 ng/ml2, Gleason评分>6分，≥3针阳性，肿瘤≥50%穿刺长度，则诊断为CsPCa。分析前列腺癌及CsPCa的危险因素，单因素分析采用χ2检验或Fisher’s确切概率法，多因素分析采用logistic回归。结果196例中42例(21.4%)病理证实为前列腺癌，其中30例(15.3%)为CsPCa。多参数MRI诊断前列腺癌的阴性预测值为78.6%(154/196)，诊断CsPCa的阴性预测值为84.7%(166/196)。单因素分析结果显示，患者年龄、PSA密度越高，前列腺癌阳性率越高；年龄、PSA、PSA密度越高，f/tPSA越低，则CsPCa的比例越高，差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，PSA密度>0.15 ng/ml2(OR＝2.94，95%CI 1.45～5.95，P<0.05)是前列腺癌的独立危险因素；年龄>70岁(OR＝2.49，95%CI 1.22～5.07)、f/tPSA<0.2(OR＝3.70，95%CI 1.25～11.23)、PSA密度>0.15 ng/ml2(OR＝5.77，95%CI 1.96～16.96)是CsPCa的独立危险因素(均P<0.05)。结论对于PSA升高或前列腺指检异常的PI-RADS评分1～2分患者，前列腺癌检出率为21.4%，PSA密度>0.15 ng/ml2是前列腺癌的独立危险因素；CsPCa检出率为15.3%，年龄>70岁、f/tPSA<0.2、PSA密度>0.15 ng/ml2是其独立危险因素。