简介：摘要目的探讨创造性思维导图结合以问题为基础的学习（problem based learning，PBL）在肿瘤科规培医师带教中的作用。方法将2018年7月至2019年6月在山东大学附属临沂市人民医院肿瘤科规培的37名医生纳入对照组，实施传统临床教学；另将2019年7月至2020年6月规培的39名医生纳入观察组，实施创造性思维导图结合PBL教学。对比两组出科考核成绩（理论、实践操作）、教学前后中文版批判性思维能力测量表各维度评分与总分、临床素质与教学满意度。利用SPSS 22.0进行t检验、卡方检验和Z检验。结果规培前两组理论知识和操作技能成绩差异无统计学意义，规培结束后观察组理论知识考核成绩[（93.42±4.21）vs.（86.58±5.32）]与操作技能考核成绩[（92.81±4.39）vs.（87.96±5.89）]均高于对照组（P<0.05）；规培前两组的中文版批判性思维能力量表各维度评分与总分比较差异无统计学意义（P>0.05），规培后两组评分均提升，但研究组提升更加明显（P<0.05）；规培后观察组规培医师的表达沟通能力、人文关怀与素养、归纳分析能力、临床工作适应能力、应变处理能力、动手能力、自主学习能力评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；规培结束后，观察组的规培医师对于教学的总满意度高于对照组[97.44%（38/39）vs. 81.08%（30/37）]，差异有统计学意义（P<0.05）。结论在肿瘤科规培医师的带教中采用创造性思维导图结合PBL带教，可提升规培医师的学习效果，提高其评判性思维能力以及临床综合能力，并且可以提高规培医师对教学的总满意度。

简介：摘要目的探讨肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages, TAMs）外泌体中lnc-SLC2A12-10:1对乳腺癌（breast cancer，BC）细胞增殖、侵袭的影响及其机制。方法GEO芯片分析BC中差异表达的lnc-SLC2A12-10:1，qRT-PCR测定lnc-SLC2A12-10:1、miR-296-5p在组织和细胞中的表达。分离TAMs及外泌体。干预外泌体中lnc-SLC2A12-10:1及细胞中的miR-296-5p的表达后借助MTT、Transwell试验检测细胞增殖及侵袭情况。结果相对于癌旁组织，lnc-SLC2A12-10:1在BC组织中显著上调（t=7.09，P<0.001）。与正常乳腺细胞比较，T47D、MDA-MB-468细胞中lnc-SLC2A12-10:1的表达均明显上调（t=9.90，P<0.001）（t=12.18，P<0.001）。lnc-SLC2A12-10:1能作为miR-296-5p的ceRNA。敲减lnc-SLC2A12-10:1能够抑制BC细胞增殖、侵袭，miR-296-5p-inhibitor能促进BC细胞增殖、侵袭，但该作用能被si-lnc-SLC2A12-10:1-Exo部分挽救（均P<0.05）。结论TAMs外泌体中携带的lnc-SLC2A12-10:1能促进BC细胞增殖、侵袭，从而推进BC的进展。

简介：摘要目的探讨溴结构域和超末端结构域蛋白（BET）家族编码基因胚系罕见变异与中国部分地区人群恶性肿瘤易感性的关系。方法针对溴结构域蛋白2（BRD2）、BRD3、BRD4基因设计捕获探针，利用Illumina高通量测序平台，对2015年10月至2018年7月解放军总医院、广西医科大学第二附属医院、湖北省麻城市人民医院以及北京吉因加科技有限公司募集的1 673例恶性肿瘤患者和1 661例非肿瘤对照者的外周血白细胞基因组DNA进行靶向测序。根据基因组分析工具包（GATK）最佳实践指南进行变异检测分析，采用ANNOVAR、VEP软件进行注释，筛选BET家族中胚系罕见变异。为了确定潜在致病性胚系罕见变异，在ClinVar数据库中检索其致病性的临床和实验证据，并采用SIFT和PolyPhen-2软件预测变异的致病性。以Fisher′s 精确检验比较病例组和对照组变异率的差异，采用SKAT软件将性别、年龄作为协变量进行多因素回归分析。结果1 673例肿瘤患者中，男911例，女762例；年龄（57.9±11.7）岁；肺癌1 111例（66.4%），肠癌266例（15.9%），乳腺癌186例（11.1%），食管癌或胃癌110例（6.6%），同期招募非肿瘤对照1 661例，其中男821例，女840例；年龄（44.5±13.9）岁。BRD2基因中共有4个潜在致病性胚系罕见变异，且这4个变异仅存在于17例肿瘤患者中。从肿瘤患者和非肿瘤对照中共筛选出5个存在于BRD3基因上的潜在致病性胚系罕见变异，以及8个存在于BRD4基因上的潜在致病性胚系罕见变异。BRD2基因在肿瘤患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为1.02%（17/1 673），高于非肿瘤对照［0（0/1 661）；OR=+∞，95%CI：4.81~+∞，P<0.001］。BRD3基因在肿瘤患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为0.24%（4/1 673），与非肿瘤对照相比，差异无统计学意义［0.12%（2/1 661）；OR=1.99，95%CI：0.46~10.47，P=0.690］。BRD4基因在肿瘤患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为0.18%（3/1 673），与非肿瘤对照相比，差异无统计学意义［0.36%（6/1 661）；OR=0.50，95%CI：0.14~2.08，P=0.340］。进一步将“华表计划”中国人群全外显子测序数据集用作对照，BRD2基因在肿瘤患者中的变异率为17/3 346（0.51%），明显高于对照［0.07%（3/4 154）；OR=7.07，95%CI：2.32~22.83，P<0.001］。17例携带BRD2基因4个潜在致病性胚系罕见变异患者中，肺癌9例，肠癌6例，乳腺癌1例，食管癌或胃癌1例。BRD2基因在肺癌患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为0.81（9/1 111），高于非肿瘤对照［0（0/1 661）；OR=+∞，95%CI：3.95~+∞，P<0.001］；BRD2基因在肠癌患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为2.26%（6/266），明显高于非肿瘤对照［0（0/1 661）；OR=+∞，95%CI：9.03~+∞，P<0.001］。携带BRD2基因罕见变异的患者具有更早的肠癌发病年龄［（47.0±7.4）比（57.2±12.1）岁，P=0.017］。结论BRD2基因可能是肺癌、肠癌的候选遗传易感基因，携带BRD2基因潜在致病性胚系罕见变异具有更高的肺癌、肠癌发病风险以及更早的肠癌发病年龄。