简介：摘要目的观察1-磷酸鞘氨醇(S1P)对小鼠主动脉夹层(AD)形成的影响。方法利用BAPN诱导3周龄C57/BL6J小鼠AD的形成，建立AD模型。同时予以S1P作为处理进行分组，分为Control(正常对照)组、BAPN组、BAPN+S1P组、S1P+Methanol(溶剂对照)等4组，观察各组小鼠AD形成情况，记录死亡率，结合苏木精-伊红(HE)染色观察主动脉结构变化。结果给药4周后，BAPN+S1P组的小鼠死亡率低于BAPN组[30%(6/20)比55%(11/20)，χ2＝4.355，P<0.05]，AD形成率亦低于BAPN组[30%(6/20)比60%(12/20)，χ2＝4.043，P<0.05]，差异均有统计学意义；同时病理显示S1P处理可缓解主动脉破坏，抑制AD形成。添加甲醇溶剂对照的BAPN+Methanol组和BAPN组一样具有较高的死亡率[70%(14/20)比55%(11/20)，χ2＝0.175，P>0.05]和AD形成率[65%(13/20)比60%(12/20)，χ2＝0.152，P>0.05]，两组的死亡率和AD形成率差异均无统计学意义；且病理显示两组主动脉血管壁均出现异常改变。结论S1P能够对抗BAPN对小鼠主动脉壁的破坏作用，有助于缓解AD的进展。

简介：摘要目的探讨RhoA/Rho激酶1(ROCK1)下调抑制肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化在主动脉夹层(AD)形成过程中的作用。方法检测正常(NA)和AD主动脉原代平滑肌细胞(SMC)中RhoA/ROCK1的表达与MLC的磷酸化程度。免疫荧光观察SMC中MLC磷酸化程度和结构。β-氨基丙腈(BAPN)联合应用ROCK1抑制剂Fasudil，验证RhoA/ROCK1下调在AD形成中的作用。组间比较采用t检验或χ2检验，Kaplan-Meier生存曲线采用非参数检验。结果NA组和AD组年龄(t＝－1.439，P>0.05)、性别(χ2＝0.900，P>0.05)差异无统计学意义，AD组高血压患者多于正常组(χ2＝5.562，P<0.05)。AD主动脉SMC中RhoA(NA：42 782±31 339，AD：6 975±3 130，t＝2.585，P<0.05)和ROCK1表达下调(NA：64 626±38 822，AD：13 851±961，t＝2.977，P<0.05)，MLC磷酸化减少(NA：230 193±27 749，AD：51 142±48 151，t＝6.561，P<0.01)。免疫荧光显示AD组SMC和Fasudil处理的SMC中MLC磷酸化降低，结构受损。Fasudil联合BAPN的夹层形成率(100%)高于BAPN的夹层形成率(50%，χ2＝22.780，P<0.01)。结论RhoA/ROCK1下调抑制MLC磷酸化促进了AD的发生。

简介：摘要目的探讨在平滑肌细胞中特异性敲除多囊肾病基因1(PKD1)对小鼠主动脉夹层(AD)形成的影响。方法选用健康PKD1flox/flox Myh11-CreERT2(PKD1 KO)和C57BL6/J(WT)小鼠各32只，采用随机数表法将PKD1 KO和WT小鼠各分为两组。从PKD1 KO和WT小鼠中各取一组以1 000 ng/(kg·min)泵注血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)28 d诱导AD形成，另一组以0.5 μl/h泵注生理盐水(NS)28 d。免疫组织化学验证PKD1敲除及平滑肌细胞表型变化，并结合苏木精-伊红(HE)染色观察主动脉结构变化，观察并记录各组小鼠AD形成情况。计数资料多组比较采用方差分析。结果28 d后，小鼠主动脉免疫组化结果显示，PKD1 KO组小鼠主动脉中层α-平滑肌肌动蛋白表达低于WT组小鼠[PKD1 KO+Ang Ⅱ(0.773±0.014)比PKD1 KO+NS(0.783±0.017)比WT+Ang Ⅱ(1.028±0.035)比WT+NS(1.000±0.015)，F＝116.905，P<0.05]，而骨桥蛋白表达高于WT组小鼠[PKD1 KO+Ang Ⅱ(1.073±0.009)比PKD1 KO+NS(1.120±0.027)比WT+Ang Ⅱ(1.009±0.018)比WT+NS(1.001±0.013)，F＝29.174，P<0.05]。HE染色结果显示，在平滑肌细胞内特异性敲除PKD1后，主动脉中层结构紊乱，AD形成明显。PKD1 KO+Ang Ⅱ组小鼠AD形成率高于WT+Ang Ⅱ组小鼠[62.5%(10/16)比25.0%(4/16)，χ2＝4.571，P<0.05]。结论小鼠主动脉平滑肌细胞内特异性敲除PKD1基因可以促进主动脉夹层的形成。