简介：摘要目的探讨小鼠肝脏黏膜相关恒定T（MAIT）细胞在2型糖尿病（T2DM）发病中的作用。方法将5周龄雄性C57BL/6小鼠分为模型组与正常对照组，每组各5只，模型组给予高脂饮食16周建立T2DM小鼠模型。利用密度梯度离心分离肝脏单个核细胞，流式细胞仪检测肝脏MAIT细胞比例及干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素17（IL-17）及IL-4表达水平。分选T2DM小鼠肝脏MAIT细胞与正常小鼠原代肝细胞，共培养后检测肝细胞糖代谢关键酶基因［葡萄糖-6-磷酸酶（G6pc）、丙酮酸激酶M1/2（Pkm）、6-磷酸果糖激酶1（Pfk1）］ mRNA的相对表达量。组间比较采用独立样本t检验。结果与正常对照组相比，T2DM小鼠体重显著增加［分别为（49.87±0.99）和（26.41±0.81）g，t=36.76，P<0.05］，空腹血糖显著升高［分别为（11.52±0.46）和（6.12±0.48）mmol/L，t=16.22，P<0.05］；肝脏脂肪变明显；流式细胞仪检测结果显示肝脏MAIT细胞比例显著升高［分别为（1.06±0.46）% 和（0.42±0.20）%，t=2.85，P<0.05］，IFN-γ表达显著升高［分别为（27.18±13.14）% 和（47.56±13.08）%，t=2.46，P<0.05］。体外共培养实验表明，与正常对照组比较，T2DM小鼠肝脏MAIT细胞正常小鼠原代肝细胞中G6pc表达量升高（t=14.60，P<0.01），Pkm（t=22.27，P<0.01）及Pfk1（t=4.28，P<0.05）表达量降低。结论肝脏MAIT细胞在T2DM中比例升高、IFN-γ表达增加，可能通过促进肝糖输出驱动T2DM发生。

简介：摘要目的探讨非清髓自体外周造血干细胞（HSC）与单次异体脐带间充质干细胞（MSC）移植治疗1型糖尿病（T1DM）患者的疗效和安全性差异。方法为回顾性病例对照研究。选取2006年8月至2010年12月于徐州医科大学鼓楼临床学院内分泌科接受HSC移植的T1DM患者9例及MSC移植的患者8例作为研究对象，筛选同时期仅接受常规胰岛素治疗且临床特征相匹配的T1DM患者10例作为对照。收集患者移植前及移植后12个月的胰岛素注射剂量、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹C肽（FCP）及餐后2 h C肽（2hCP），并计算各指标的变化幅度。将患者移植后12个月的血清FCP和（或）2hCP较移植前增加10%以上定义为临床缓解。观察两种干细胞移植过程中及随访期间患者不良反应的发生情况以判断其安全性。采用t检验或单因素方差分析、Mann‐Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验、Fisher精确检验进行组间比较。结果移植后12个月，HSC移植组、MSC移植组和对照组达到临床缓解的占比分别为7/9、2/8和1/10，HSC移植组临床缓解的占比高于对照组（P=0.005）；3组的HbA1c分别为（6.5±1.3）%、（7.7±1.5）%和（9.2±3.5）%；HSC移植组胰岛素注射剂量的下降幅度、FCP的增高幅度均大于对照组，且其2hCP的增高幅度大于MSC移植组和对照组（P<0.05）。HSC移植组有2例患者脱离胰岛素，MSC移植组和对照组均无患者脱离胰岛素。与移植前相比，移植后12个月HSC移植组的HbA1c（t=-3.85，P=0.008）和胰岛素注射剂量（t=-2.47，P=0.039）均下降，而2hCP（Z=-2.07，P=0.039）升高；MSC移植组HbA1c（t=-3.11，P=0.017）和2hCP（Z=-2.38，P=0.016）均下降。安全性方面，HSC移植组患者均发生轻度不良反应，而MSC移植组患者无不良反应发生。结论两种干细胞技术均有助于改善T1DM患者血糖及保护胰岛功能，HSC移植在改善胰岛功能疗效方面有优于MSC移植的趋势，而MSC移植安全性更高。

简介：摘要目的探讨妊娠期糖尿病（GDM）的早期预测模型，建立GDM风险评分表，预测疾病的发生风险。方法回顾性分析2015年1月至2017年5月于南京大学附属鼓楼医院产检和生产的孕期糖耐量正常（NGT）孕妇和GDM孕妇共1 150例作为建模队列，采用多因素logistic回归分析建立GDM早期预测模型并制成GDM风险评分表。收集2017年6月至2018年6月的NGT和GDM孕妇共490例作为验证队列，采用模型受试者工作特征（ROC）曲线和Hosmer-Lemeshow检验对GDM风险评分表模型进行有效性验证。结果（1）建模队列：GDM早期预测模型由孕早期GDM风险评分表和孕14~20周GDM风险补充评分表共同构成，包括孕妇年龄、身高、孕前体质指数、受教育程度、糖尿病家族史、月经史、既往剖宫产、GDM病史、多囊卵巢综合征病史、慢性高血压病史、孕早期空腹血糖、孕14~20周空腹血糖和甘油三酯共13项因素。（2）验证队列：模型ROC曲线显示孕早期GDM风险评分表的曲线下面积（AUC）为0.781（95%可信区间0.735~0.828），增添孕14~20周GDM风险补充评分表构成总评分表，AUC增加至0.850（95%可信区间0.811~0.889）。Hosmer-Lemeshow检验显示孕早期GDM风险评分表和总评分表模型有较好的拟合度。结论基于GDM多种高危因素制定风险评分表可以作为一项早期预测GDM发生风险的可靠工具。

简介：摘要该文报道1例线粒体A3243G突变合并ABCC8基因突变的糖尿病患者，其糖尿病发病较早，消瘦明显，无明显听力受损，首次基因筛查提示ABCC8基因突变，考虑ABCC8-MODY，后因其儿子出现糖尿病且未合并该位点突变，对患者及其儿子再次行基因筛查，提示患者为线粒体A3243G突变合并ABCC8突变。该病例提醒临床医师在工作中要注重非典型线粒体糖尿病与青少年起病的成人型糖尿病的鉴别。

简介：摘要目的探讨网膜脂肪细胞大小与胃转流手术（RYGB）术后代谢改善的关系。方法本研究纳入了2015年12月至2018年10月在南京鼓楼医院行RYGB手术的113例肥胖患者，评估患者术前和术后的血糖、血脂、体重、体质指数（BMI）、腰围等相关代谢指标，收集患者的网膜脂肪组织，脂肪组织经福尔马林固定后，进行HE染色，使用显微镜随机拍摄15张组织形态照片，利用Image J进行细胞体积测量。采用Spearman相关性分析进行临床血糖、血脂等参数与网膜脂肪细胞大小的相关性分析。结果113例患者中网膜脂肪组织的体积与患者术前空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素、空腹C肽、稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）呈正相关（r=0.231,0.432,0.397,0.421,均P<0.05），与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B呈正相关(r=0.298、0.325,均P<0.01)，与载脂蛋白A、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）呈负相关(r=-0.224、-0.278，均P<0.05)，与体重、BMI、腰围、臀围呈正相关(r=0.397、0.231、0.310、0.232，均P<0.05)；113例患者中网膜脂肪细胞的体积与术后3个月糖化血红蛋白（HbA1c）、FPG、空腹胰岛素、HOMA-IR的改善呈正相关（r=0.441、0.301、0.236、0.341，均P<0.05），网膜脂肪细胞体积与术后3个月甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B的改善呈正相关(r=0.204、0.296、0.196、0.253，均P<0.05)。113例肥胖患者中有50例患者合并2型糖尿病(T2DM)，63例患者不合并T2DM，网膜的脂肪细胞的体积大小与肥胖合并T2DM患者术后3个月HbA1c和FPG的改善呈正相关(r=0.309、0.342，均P<0.05)，与术后3个月HOMA-IR改善在两组中均呈正相关(r=0.281、0.333，均P<0.05)，与总胆固醇的改善在两组患者中均呈正相关(r=0.254、0.369，均P<0.05)。结论网膜脂肪细胞的体积大小与代谢手术后3个月肥胖患者代谢指标改善密切相关，网膜脂肪细胞体积越大，血糖和血脂改善越明显。这可以为代谢手术改善全身代谢状态机制研究和预测代谢手术预后提供新的病理学思路。

简介：无

简介：摘要糖尿病周围神经病变是2型糖尿病常见的慢性并发症之一，其中小纤维神经病变往往发生在2型糖尿病病程的早期阶段，如能早期诊断小纤维神经病变，及时采取干预措施，对延缓糖尿病周围神经病变的发展具有重要意义。定量感觉测试作为小纤维神经病变的诊断标准之一，因其无创、方便等优势便于被患者接受及在临床上广泛应用。本文主要从2型糖尿病患者小纤维神经病变的临床特点及定量感觉测试的定义、操作方法、影响因素及其缺陷等方面阐述其在2型糖尿病小纤维神经病变中诊断的应用。

简介：摘要目的探讨中国汉族人群糖尿病视网膜病变（DR）易感基因外显子区候选致病位点。方法本研究为病例对照研究。回顾性分析2015年1月至2018年9月在南京大学医学院附属鼓楼医院明确诊断的2型糖尿病（T2DM）患者，病例组为101例DR患者，对照组为103例非DR患者。收集患者的一般资料和实验室检查结果。采用FastTarget目标区域富集二代测序技术对中国人群DR易感基因TBC1D4、COMMD6、UCHL3、LRP2、BBS5、ARL4C和SH3BP4外显子区进行捕获测序。采用独立样本t检验和χ²检验评估病例组和对照组的一般人口学特征。采用logistic回归和计数法评估常见、罕见变异与DR发生之间的关联。对于鉴定的DR相关变异，采用功能注释来评估其潜在的生物学功能。结果病例组的年龄低于对照组，糖化血红蛋白水平高于对照组，病程比对照组短，差异均有统计学意义（P<0.05）。在82个常见变异中，通过logistic回归分析发现4个位点与DR风险关联（P<0.05），分别为LRP2基因rs13417389、LRP2基因rs2229267、LRP2基因rs2229268、LRP2基因rs886055072。鉴定了14个DR相关功能性罕见变异，其联合注释相关损耗（CADD）评分均>20，分别为LRP2基因rs764804647 G>A、LRP2基因rs538396567 T>A、LRP2基因Chr2∶170010984 T>A、LRP2基因Chr2∶170050282 C>A、LRP2基因Chr2∶170129538 T>A、LRP2基因Chr2∶170129538 T>C、LRP2基因Chr2∶170129539 G>A、LRP2基因Chr2∶170129539 G>T、LRP2基因rs754796717 G>C、LRP2基因rs529409328 C>G、UCHL3基因Chr13∶76135016 A>G、TBC1D4基因Chr13∶75876471 C>A、TBC1D4基因rs201459702 T>C、SH3BP4基因Chr2∶235950303 G>A。结论发现的14个DR相关功能性罕见变异可作为中国汉族人群DR候选致病位点。

简介：摘要目的探讨定量感觉测试（QST）在2型糖尿病（T2DM）周围神经病变诊断中的应用价值。方法对2020年5月至2021年2月在南京鼓楼医院内分泌科住院的18~70岁T2DM患者进行回顾性分析，收集患者QST参数［热感觉阈值（WDT）、冷感觉阈值（CDT）］，以及热痛觉阈值（HPT）和冷痛觉阈值（CPT）结果，测定患者双下肢神经传导速度（NCV）参数，包括腓总神经传导速度、腓肠神经传导速度、胫神经传导速度等。根据周围神经病变诊断标准，将患者分为非神经病变（NDPN）、小纤维神经病变（SFN）及混合纤维神经病变（MFN）组。采用t检验或单因素方差分析、Mann-Whitney U或Kruskal-Wallis H检验及χ2检验进行组间一般临床资料的比较，采用多因素logistic回归分析法分析糖尿病周围神经病变（DPN）的危险因素，采用Spearman相关法分析QST参数和NCV之间的相关性，采用受试者工作特征曲线（ROC）评估QST参数诊断MFN的敏感性、特异性和诊断价值。结果共纳入279例患者，其中，NDPN组111例，SFN组116例，MFN组52例。与SFN组相比，MFN组的CDT及CPT均更低，WDT及HPT均更高（均P<0.05）。相关性分析结果显示，患者双下肢腓总神经传导速度、腓肠神经传导速度、胫神经传导速度与CDT（r值分别为0.264、0.366和0.288）及CPT（r值分别为0.226、0.253和0.236）均呈正相关（均P<0.05），与WDT（r值分别为-0.274、-0.338和-0.268）及HPT（r值分别为-0.246、-0.281和-0.192）均呈负相关（均P<0.05）。ROC模型结果提示，WDT+CDT诊断MFN时，曲线下面积达0.840，灵敏度为86.3%，特异度为71.8%（P<0.001）。结论QST对T2DM周围神经病变具有较高的诊断价值。

简介：摘要目的探讨血促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇水平及其节律与糖尿病肾病（DKD）的关系。方法采用回顾性研究的方法，选取2010年8月至2019年8月在南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科住院的2型糖尿病（T2DM）患者1 080例。收集患者性别、年龄、血压、体重指数（BMI）、糖尿病病程等一般资料。测定患者8：00、16：00、24：00血ACTH、皮质醇水平，并利用三角函数模型计算出振幅、相位。测定尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR），基于性别、年龄及血肌酐水平计算估算的肾小球滤过率（eGFR）。根据UACR和eGFR将患者分为DKD组（360例）和非DKD组（720例）；根据UACR水平将患者分为无白蛋白尿组（736例）、微量白蛋白尿组（260例）和大量白蛋白尿组（84例）。组间差异的比较采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验和单因素方差分析。采用二元logistic回归分析法探究血ACTH、皮质醇水平及其节律与DKD的关系。结果DKD组8：00、16：00、24：00的血ACTH、皮质醇水平均显著高于非DKD组（P<0.05）。DKD组血ACTH、皮质醇的振幅显著高于非DKD组（P<0.05）。无白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组间8：00、16：00、24：00血ACTH、皮质醇水平及其振幅差异均有统计学意义（P<0.05）。与微量白蛋白尿组相比，大量白蛋白尿组血皮质醇相位延迟，差异具有统计学意义（P<0.05）。logistic回归分析结果显示，随着血ACTH及皮质醇水平升高，DKD的发生风险显著增加（均P<0.05），在校正年龄、性别、BMI后，DKD的发生风险仍然存在（均P<0.05）。结论血皮质醇、ACTH水平增高及节律改变与T2DM患者DKD发生发展相关。

简介：摘要目的研究2型糖尿病（T2DM）患者发生慢性肾脏病（CKD）的危险因素，并着重分析肥胖与CKD发生的关系。方法纳入2009年1月至2019年6月在南京鼓楼医院就诊的18至75岁诊断为T2DM的患者，收集一般资料包括性别、年龄、体重指数（BMI）、收缩压、舒张压、糖尿病病程以及实验室指标包括血红蛋白（Hb）、白蛋白、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、尿酸、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、尿白蛋白/肌酐比值和估算的肾小球滤过率。肥胖定义为BMI≥28 kg/m2，超重定义为24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2。根据是否合并CKD，将研究对象分为合并CKD组和不合并CKD组。在不合并CKD的T2DM患者中，选取至少随访一次，随访时间超过12个月且随访数据完整的患者，按是否发生CKD分为发生CKD组和未发生CKD组。两组间各指标的比较采用t检验、非参数检验以及χ²检验。采用单因素及多因素logistic回归分析法分析T2DM患者发生CKD的危险因素，采用Cox比例风险模型分析随访的T2DM患者CKD发生的危险因素。采用限制性立方样条（RCS）拟合Cox回归模型来评估不同的BMI截点与CKD的关系。结果共纳入3 194例T2DM患者，其中合并CKD组620例，不合并CKD组2 574例。与不合并CKD组相比，合并CKD组T2DM患者BMI明显增高（P=0.005）。单因素logistic回归分析结果显示，性别、肥胖、收缩压、舒张压、Hb、白蛋白、TG、TC、FPG及HbA1c为T2DM患者发生CKD的影响因素（均P<0.05），将上述指标作为自变量，进行多因素logistic回归分析，结果显示，肥胖（OR=1.058，95%CI 1.079~2.018），收缩压增高（OR=1.027，95%CI 1.018~1.035），TG增加（OR=1.087，95%CI 1.008~1.171），FPG增高（OR=1.042，95%CI 1.003~1.083）是T2DM患者发生CKD的影响因素（均P<0.05）。不合并CKD组中随访时间超过12个月且随访数据完整的T2DM患者共753例，其中，发生CKD组182例，未发生CKD组571例。Cox比例风险模型分析结果显示，在校正年龄、糖尿病病程、收缩压、AST、TG及FPG后，超重为发生CKD的危险因素（OR=1.95，95%CI 1.05~3.61）。RCS拟合Cox回归模型结果显示，T2DM患者BMI与CKD发生风险呈非线性关系，BMI在28~31 kg/m2的T2DM患者CKD的发生风险增加（均P<0.05）。结论T2DM患者肥胖与CKD密切相关，肥胖的T2DM患者，特别是BMI在28~31 kg/m2，容易发展为CKD。

简介：摘要：目的：分析小儿先天性心脏病合并喘息性肺炎的特点，评价布地奈德联合特布他林的治疗效果。方法：观察对象为80例小儿先天性心脏病合并喘息性肺炎患者，于2022年5月-2023年5月在我院进行临床研究，且随机分为两组，观察组采用布地奈德联合特布他林治疗，对照组采用单独的布地奈德治疗。根据两组治疗数据比较临床症状和不良反应情况。结果：与对照组相比，观察组各项数据更优，差异为(P<0.05)。结论：患儿采用布地奈德联合特布他林治疗，可提高治疗效果，患者满意。