简介：摘要目的探讨PSD-95抑制剂ZL006对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage，HIBD)的作用及其发病机制。方法选取7日龄健康Wistar新生大鼠(80只)，随机将其分为正常对照组(20只)、假手术组(20只)、手术组(即HIBD模型组40只)。将手术组又随机分为ZL006治疗组(采用ZL006 10 mg/kg进行腹腔注射，20只)与非治疗组(20只)。于手术后第1天、第7天随机选取各组新生大鼠，通过氯化三苯基四氮唑(triphenyl tetrazolium chloride)染色法观察脑组织梗死程度；通过蛋白印迹法监测损伤区域脑组织PSD-95蛋白表达；采用ELISA评价ZL006对HIBD大鼠氧化应激反应及抗氧化酶的影响。结果(1)术后第1天，非治疗组大鼠脑损伤最严重，ZL006治疗组脑梗死减少，术后第7天手术组仍可见少许梗死灶。(2)术后第1天，手术组PSD-95蛋白表达量显著高于正常对照组及假手术组(P<0.01)，ZL006治疗组低于非治疗组(P<0.05)；术后第7天，各组间PSD-95蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05)。(3)术后第1天，手术组4-羟基壬烯醛表达量显著高于正常对照组及假手术组(P<0.01)，且非治疗组高于ZL006治疗组(P<0.05)；术后第7天各组间4-羟基壬烯醛表达量差异无统计学意义(P>0.05)。(4)术后第1天，手术组中超氧化物歧化酶表达量显著低于正常对照组及假手术组(P<0.01)，且非治疗组低于ZL006治疗组(P<0.05)；术后第7天各组间超氧化物歧化酶表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论PSD-95可能参与了HIBD的早期发病过程，其抑制剂ZL006对新生大鼠HIBD可能存在神经保护作用。