简介：

简介：摘要消退素是近年来新发现的内源性促炎症消退介质，消退素D2通过与其受体G蛋白偶联受体18结合产生抗炎及镇痛作用，已在炎症疾病、疼痛疾病、神经系统疾病等领域受到越来越多的重视，且在呼吸系统、消化系统、心血管系统疾病及肿瘤疾病等其他领域显示出良好的应用前景，有望为临床新型药物研制提供一种新的方案。

简介：摘要目的尝试利用MRI表观扩散系数（ADC）的早期变化前瞻性指导5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药胃癌患者源性皮下移植瘤小鼠模型更换化疗方案，并比较与体积指导换药组之间肿瘤负荷的差异。方法2020年1月至6月，采用5-FU耐药患者的胃癌组织建立30只小鼠模型，采用AdaBoost算法将小鼠随机分为实验组和对照组，每组15只。移植后第26天所有小鼠均以5-FU作为一线化疗药开始化疗，每两天行MR检查，包括T2WI和扩散加权成像（DWI）。使用开源软件ITK-SNAP测量肿瘤体积，利用ADC图测量肿瘤ADC值。实验组根据肿瘤ADC值变化率、对照组根据肿瘤体积增长率确定化疗药物更换时间，将5-FU更换为紫杉醇。观察终点为小鼠进入恶病质状态。采用独立样本t检验比较两组间的肿瘤负荷差异。结果5-FU治疗后两组ADC值均升高，化疗后第4天ADC值开始下降，实验组在这一时间点用紫杉醇替代5-FU继续化疗。对照组在化疗后第6天肿瘤体积增长率明显增加（从8.6%增加到16.1%），对照组于该时间点用紫杉醇替代5-FU化疗。观察终点位于化疗后第18天，实验组小鼠肿瘤负荷为（1.82±0.09）cm3，对照组肿瘤负荷为（2.01±0.09）cm3，差异有统计学意义（t=2.25，P=0.033）。实验组化疗后第16天和对照组开始化疗后第18天，此时两组紫杉醇的用药时间均为12天，实验组的肿瘤负荷为（1.61±0.12）cm3，对照组肿瘤负荷为（2.01±0.09）cm3，差异有统计学意义（t=2.03，P=0.040）。结论对于5-FU耐药胃癌小鼠皮下移植模型，根据化疗后肿瘤ADC值的早期变化指导更换化疗药物可获得更低的肿瘤负荷，提示其为可行的优化化疗方案的方法。

简介：摘要目的评价信迪利单抗对比安慰剂联合化疗（顺铂加紫杉醇或顺铂加5-氟尿嘧啶）作为不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌一线治疗的效果。设计多中心、随机、双盲、Ⅲ期临床研究。背景2018年12月14日至2021年4月9日，国内66家研究中心，国外13家研究中心。受试者659例未曾接受过系统性治疗的成年（≥18岁）晚期或转移性食管鳞癌患者。干预受试者按1∶1的比例随机分组，每3周接受1次信迪利单抗或安慰剂（体重<60 kg者3 mg/kg，体重>60 kg者200 mg）与顺铂75 mg/m2和紫杉醇175 mg/m2的联合治疗。本研究经修订，允许研究者选择顺铂联合紫杉醇或顺铂联合5-氟尿嘧啶（800 mg/m2，第1~5天连续输注给药）化疗方案。主要结局指标所有患者和程序性细胞死亡配体1（PD-L1）表达联合阳性评分≥10的患者总生存期。结果659例患者随机分配至信迪利单抗（n=327）或安慰剂（n=332）联合化疗组。659例患者中有616例（93%）接受了信迪利单抗或安慰剂与顺铂和紫杉醇联合治疗，有43例（7%）接受了信迪利单抗或安慰剂与顺铂和5-氟尿嘧啶联合治疗。期中分析显示，在所有患者（中位总生存期16.7 vs 12.5个月，风险比0.63，95%可信区间0.51~0.78；P<0.001）和联合阳性评分≥10的患者（17.2 vs 13.6个月，0.64，0.48~0.85；P=0.002）中，信迪利单抗联合化疗组的总生存期均优于安慰剂联合化疗组。与安慰剂联合化疗相比，信迪利单抗联合化疗显著延长了所有患者（7.2 vs 5.7个月，0.56，0.46~0.68；P<0.001）和联合阳性评分≥10患者（8.3 vs 6.4个月，0.58，0.45~0.75；P<0.001）的无进展生存期。信迪利单抗联合化疗组出现治疗相关不良事件的患者人数为321/327例（98%），安慰剂联合化疗组为326/332例（98%）。在信迪利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组中，3级及以上治疗相关不良事件的发生率分别为60%（196/327）和55%（181/332）。结论与安慰剂相比，信迪利单抗联合顺铂加紫杉醇作为一线治疗显著改善了晚期或转移性食管鳞癌患者的总生存期和无进展生存期。信迪利单抗联合顺铂加5-氟尿嘧啶也显示出类似的获益。临床试验注册ClinicalTrials.gov NCT03748134。