简介：摘要目的探讨不同酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）脑膜转移（LM）患者的预后。方法回顾性分析2016年1月至2021年6月在中国医学科学院肿瘤医院采用不同TKIs治疗经组织学或细胞学确诊的70例EGFR突变NSCLC伴LM患者的临床病理资料，按治疗方式分为第一和第二代EGFR-TKIs治疗组以及第三代EGFR-TKIs治疗组［奥希替尼80 mg（1次/d）］，分析不同治疗组患者的预后，以Cox单因素和多因素回归分析预后影响因素。采用二代测序法对64例患者LM确诊时的脑脊液和血浆配对样本进行基因检测。结果70例EGFR突变NSCLC伴LM患者中，男20例，女50例；年龄35~69岁，中位年龄56岁；接受第一和第二代EGFR-TKIs治疗24例，接受第三代EGFR-TKIs治疗46例。24例患者接受第一和第二代EGFR-TKIs治疗后出现疾病进展，后续接受第三代EGFR-TKIs（奥希替尼）治疗12例，接受化疗或抗血管生成治疗4例，接受最佳支持治疗8例。70例患者中，部分缓解18例，疾病稳定48例，疾病进展4例，客观缓解率和疾病控制率分别为26%（18/70）和94%（66/70）。中位随访16.5个月，第一和第二代EGFR-TKIs治疗组患者的中位无进展生存时间（PFS）为 5.3个月（95%CI：2.8~7.8个月），第三代EGFR-TKIs治疗组患者的中位PFS为10.8个月（95%CI：7.9~13.6个月），差异有统计学意义（P=0.019）。第一和第二代EGFR-TKIs治疗组患者的中位总生存时间（OS）为14.9个月（95%CI：9.7~20.0个月），第三代EGFR-TKIs治疗组患者的中位OS为15.7个月（95%CI：13.3~18.1个月），差异无统计学意义（P=0.713）。单因素分析显示，EGFR突变LM患者的PFS与性别、不同种类EGFR-TKIs治疗有关（均P<0.05）；多因素分析显示，男性（HR=2.30，95%CI：1.31~4.03，P=0.004）、第一和第二代EGFR-TKIs治疗（HR=2.03，95%CI：1.20~3.41，P=0.008）是影响EGFR突变LM患者PFS的独立危险因素。61例（95%）脑脊液样本和27例（42%）血浆样本中检测到EGFR突变。结论对于EGFR突变NSCLC伴LM患者，采用奥希替尼80 mg（1次/d）比第一和第二代EGFR-TKIs治疗有明显的PFS获益。