简介：摘要目的比较经导管动脉内化疗栓塞术(TACE)联合索拉非尼序贯微波消融(MWA)和TACE联合索拉非尼治疗肿瘤直径>5 cm肝细胞癌的疗效和安全性，分析预后影响因素。方法采用前瞻性队列研究方法。选取2012年7月至2013年11月两家医疗中心收治的61例(潍坊医学院附属烟台市莱阳中心医院30例、青岛大学附属青岛市中心医院31例)肿瘤直径>5 cm肝细胞癌患者的临床病理资料。患者采用TACE联合索拉非尼序贯MWA治疗设为观察组；采用TACE联合索拉非尼治疗设为对照组。观察指标：(1)治疗和并发症及药物不良反应情况。(2)近期疗效。(3)随访和生存情况。(4)预后影响因素分析。采用住院、门诊或电话方式进行随访。随访时间为治疗后6个月内每个月随访1次，之后每3个月随访1次，随访内容包括实验室指标、肿瘤标志物、腹部增强X线计算机体层摄影术或磁共振成像检查。了解患者生存与疾病进展情况。随访时间截至2018年11月。正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；偏态分布的计量资料以M(范围)表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料以绝对数和(或)百分比表示，组间比较采用χ2检验或Pearson校正χ2检验。等级资料采用Wilcoxon秩和检验。采用Kaplan－Meier法计算生存率并绘制生存曲线，采用Log－rank检验进行生存分析。多个时间点生存率比较采用Bonferroni法调整检验水准。采用多元COX比例风险模型进行单因素和多因素分析。结果筛选出符合研究条件的肝细胞癌患者61例；男36例，女25例；年龄为(58±8)岁，年龄范围为43～73岁。61例患者中，观察组31例，对照组30例。(1)治疗和并发症及药物不良反应情况：①治疗情况，观察组患者TACE治疗次数、MWA治疗次数、首次TACE治疗至首次索拉非尼服药时间、索拉非尼服药时间分别为1次(1～5次)、2次(1～4次)、5 d(5～9 d)、24个月(6～72个月)，对照组患者上述指标分别为3次(1～5次)、0、6 d(5～9 d)、16个月(6～60个月)，两组患者TACE治疗次数、MWA治疗次数、索拉非尼服药时间比较，差异均有统计学意义(Z＝4.701，－7.213，－2.614，P<0.05)。两组患者首次TACE治疗至首次索拉非尼服药时间比较，差异无统计学意义(Z＝0.573，P>0.05)。②并发症情况：观察组和对照组患者均无TACE并发症发生；观察组3例患者发生MWA并发症，其中肝包膜下少量出血2例，胸腔积液1例，经保守治疗后均缓解。③索拉非尼不良反应情况：观察组和对照组患者口服索拉非尼2个月后均出现≥1种与索拉非尼相关的Ⅰ～Ⅲ级不良反应，无Ⅳ级不良反应。观察组患者发生手足皮肤反应、皮疹、瘙痒、皮肤色素脱失、腹泻、食欲下降、恶心呕吐、肝区疼痛、发热、疲劳、肝功能障碍、骨髓抑制分别为8、3、4、3、10、18、20、20、20、15、3、2例，对照组患者上述指标分别为9、3、3、2、13、19、23、12、21、12、6、2例，两组患者上述指标比较，差异均无统计学意义(χ2＝0.133，0.000，0.000，0.000，0.796，0.177，1.082，3.674，0.208，0.435，0.601，0.000，P>0.05)。发生索拉非尼不良反应患者经对症治疗、减少索拉非尼剂量或间断停药后均缓解。(2)近期疗效：观察组患者治疗1个月后甲胎蛋白(AFP)为16 μg/L(3～538 μg/L)，对照组患者治疗1个月后AFP为292 μg/L(9～642 μg/L)，两组患者AFP比较，差异有统计学意义(Z＝3.744，P<0.05)。观察组患者治疗3个月后肿瘤完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展，肿瘤客观缓解率，疾病控制率分别为14、11、6例、0，80.6%(25/31)，100.0%(31/31)，对照组患者上述指标分别为2、13、12、3例，50.0%(15/30)，90.0%(27/30)，两组患者肿瘤客观缓解率比较，差异有统计学意义(χ2＝6.343，P<0.05)；两组患者疾病控制率比较，差异无统计学意义(χ2＝1.473，P>0.05)。(3)随访和生存情况：61例肝细胞癌患者均获得随访，随访时间为9.0～75.0个月，中位随访时间为22.0个月。随访期间，观察组28例患者出现疾病进展，其中8例为肿瘤局部进展，4例为门静脉主干癌栓，11例为肝内转移，5例为肺转移；对照组30例患者出现疾病进展，其中13例为肿瘤局部进展，6例为门静脉主干癌栓，6例为肝内转移，5例为肺转移。61例患者中，观察组28例死亡，对照组29例死亡。观察组患者中位总体生存时间、中位无进展生存时间分别为28.0个月、18.0个月，对照组患者上述指标分别为19.5个月、11.5个月，两组患者上述指标比较，差异均有统计学意义(χ2＝8.021，10.506，P<0.05)。观察组患者1、3、5年总体生存率分别为97%、37%、20%，对照组患者上述指标分别为83%、13%、7%，两组患者上述指标比较，差异均有统计学意义(Z＝23.635，4.623，3.139，P<0.0167)。观察组患者1、2、3年无进展生存率分别为77%、40%、27%，对照组患者上述指标分别为43%、13%、7%，两组患者上述指标比较，差异均有统计学意义(Z＝9.965，4.900，3.684，P<0.0167)。(4)预后影响因素分析：单因素分析结果显示治疗方案、肿瘤最大直径、巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期、肝硬化、乙型肝炎病毒(HBV)感染、肝功能Child－Pugh分级是影响肝细胞癌患者总体生存时间和无进展生存时间的相关因素[(风险比＝0.483，6.196，12.646，5.049，2.950，4.791，95%可信区间为0.284～0.823，3.198～12.003，5.031～31.785，2.586～9.858，1.366～6.369，2.507～9.155，P<0.05)和(风险比＝0.427，5.804，7.032，5.405，2.925，4.410，95%可信区间为0.248～0.735，3.043～11.070，3.071～16.101，2.685～10.881，1.364～6.270，2.331～8.342，P<0.05)]。多因素分析结果显示：治疗方案、肿瘤最大直径、BCLC分期、肝硬化、HBV感染是肝细胞癌患者总体生存时间和无进展生存时间的独立影响因素[(风险比＝0.183，5.886，17.544，4.702，3.801，95%可信区间为0.090～0.370，2.648～13.083，5.740～53.622，1.928～11.470，1.368～10.562，P<0.05)和(风险比＝0.201，3.850，3.843，3.598，3.726，95%可信区间为0.098～0.411，1.761～8.414，1.526～9.682，1.444～8.963，1.396～9.947，P<0.05)]。结论与TACE联合索拉非尼比较，TACE联合索拉非尼序贯MWA治疗肿瘤直径>5 cm肝细胞癌安全、有效。治疗方案、肿瘤最大直径、BCLC分期、肝硬化、HBV感染是肝细胞癌患者总体生存时间和无进展生存时间的独立影响因素。