简介：摘要目的探讨觅食运动(FE)对脑卒中后抑郁(PSD)大鼠行为学及额叶5羟色胺(5-HT)1A受体与转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法选取36只健康雄性SD大鼠及2只健康雌性SD大鼠(供行为学评估用)。将36只雄性SD大鼠随机分为缺血再灌注(I/R)组、PSD组及PSD+FE组(FE组)，每组12只。采用线栓法制作大鼠右侧大脑中动脉闭塞(MCAO)模型，缺血时间1.5 h。造模术后1周，PSD组与FE组行慢性不可预见的温和刺激(CUMS)，共3周。此后I/R组大鼠集中饲养，PSD组大鼠单笼饲养，FE组大鼠单笼饲养且自由觅食，共4周。造模术后4周及8周，测量各组大鼠体质量，行旷场试验(OFT)、社交试验(SIT)及糖水偏嗜试验(SPT)评定。术后8周处死大鼠，行脑组织TTC染色、HE染色，采用Western blot法检测大鼠额叶5-HT 1A受体/TGF-β1表达变化。结果术后4周，与I/R组比较，PSD组与FE组大鼠体质量减轻，穿格子数及直立次数较少，对嗅潜伏期延长及对嗅次数减少，SP降低(均P<0.05)。术后8周，与PSD组比较，FE组体质量增加，穿格子数及直立次数较多，对嗅潜伏期缩短、对嗅次数增加，SP增加(P<0.05)。与组内术后4周比较，术后8周各组大鼠体质量均增加，FE组对嗅潜伏期缩短、对嗅次数增加，PSD组与FE组穿格子数、直立次数及SP增加(P<0.05)。PSD组及FE组右侧半球残存脑体积比均较I/R组明显减少(P<0.05)，PSD组与FE组右侧残存脑体积比比较，差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色显示FE组额叶病理形态改变较PSD组轻。术后8周，FE组5-HT 1A受体及TGF-β1增加较PSD组明显(P<0.05)。结论FE可改善PSD大鼠的抑郁行为症状，其机制可能与减轻额叶病理损伤，增加额叶5-HT 1A受体及TGF-β1表达有关。早期慢性应激可能会增加脑卒中后大鼠的脑梗死体积。

简介：摘要目的探讨程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂联合免疫化疗治疗难治原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）的效果。方法回顾性分析2019年7月和2020年1月山东大学齐鲁医院（青岛）收治的2例应用PD-1抑制剂联合免疫化疗治疗后达缓解的难治PMBCL患者的临床资料，并复习相关文献。结果2例患者初始分别应用CDOPE和R-CDOPE方案治疗，疾病未缓解，调整为PD-1抑制剂联合免疫化疗后获得缓解，且行放疗及自体造血干细胞移植作为巩固治疗，后应用PD-1抑制剂维持治疗有效，且安全性良好。结论对于难治PMBCL患者，PD-1抑制剂联合免疫化疗可能具有良好疗效。

简介：摘要目的探索觅食运动(foraging exercise，FE)对缺血性卒中大鼠慢性应激后抑郁行为及海马转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)表达的影响。方法采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion，MCAO)模型，将造模成功的30只雄性成年清洁级SD大鼠，根据体质量匹配原则分为卒中组(n＝10)和慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stimulation，CUMS)组(n＝20)。CUMS组大鼠于造模后1周开始进行3周的CUMS刺激。然后，采用SPSS 24.0软件中的随机数字生成器将抑郁大鼠分为卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)组(PSD组，n＝10)和觅食运动组(FE组，n＝10)。FE组大鼠进行FE干预，持续4周。分别在MCAO造模后第1周、第4周及第8周结束时进行体质量称量、水迷宫测试、新奇抑制摄食测试(novelty-suppressed feeding test，NSFT)及糖水偏爱实验(sucrose preference test，SPT)。8周后处死大鼠，分别采用免疫组化染色及Western blot检测海马TGF-β1表达变化，ELISA检测血清TGF-β1和TNF-α。采用SPSS 24.0软件进行统计分析，行为学数据的比较采用重复测量方差分析；其他数据多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD检验。结果(1)大鼠体质量、NSFT潜伏期与摄食量、糖水偏爱率(sucrose preference index，SPI)的组别×时间交互作用显著(F＝2.936~12.098，均P<0.05)。4周时，与卒中组[(343.80±19.34)g，(12.10±6.97)s，(0.75±0.09)%]比较，PSD组与FE组体质量[(307.80±17.23)g，(305.30±24.39)g]低、NSFT潜伏期[(21.70±7.02)s，(22.40±8.44)s]长、SPI[(0.52±0.06)%，(0.53±0.07)%]低(均P<0.05)；8周时，FE组SPI高于PSD组(P＝0.045)。三组体质量、PSD组与FE组NSFT潜伏期、卒中组与FE组NSFT摄食量及PSD组与FE组SPI在不同时间点均差异有统计学意义(F＝8.478~196.548，均P<0.05)。水迷宫测试中组别×时间的交互作用不显著。逃避潜伏期的时间主效应(P＝0.034)和组别主效应显著(P<0.001)：4周时逃避潜伏期较1周时长(P＝0.003)；PSD组潜伏期较卒中组长(P＝0.005)，FE组较PSD组短(P<0.01)。目标象限穿越次数的组别主效应显著(P<0.01)：FE组的目标象限穿越次数较PSD组少(P<0.01)。(2)免疫组化显示：与卒中组比较，PSD组海马各区(含CA1、CA3及DG)TGF-β1表达下调(t＝5.449~9.353，均P<0.01)；与卒中组比较，FE组CA1区TGF-β1表达下调(t＝7.433，P<0.01)，CA3区TGF-β1表达增加(t＝3.342，P<0.05)；与PSD组比较，FE组CA3与DG区TGF-β1表达明显上调(t＝7.811，8.790，均P<0.01)。(3)Western blot结果：与卒中组比较，PSD组海马TGF-β1表达下调(t＝3.255，P<0.01)；与PSD组比较，FE组海马TGF-β1表达上调(t＝2.906，P<0.05)。(4)ELISA检测显示：与卒中组比较，PSD组血清TGF-β1表达减少(t＝2.224，P<0.05)，TNF-α表达增加(t＝6.127，P<0.01)；与PSD组比较，FE组血清TGF-β1表达增加(t＝4.417，P<0.01)。结论觅食运动可改善缺血性卒中大鼠慢性应激后抑郁行为症状，其机制可能与增加海马TGF-β1表达，从而减轻炎性反应有关。