简介:摘要目的通过生物信息学的方法分析健康者和RA患者滑膜组织的差异基因,从转录组学水平上探讨RA可能的发病机制及潜在治疗作用靶点。方法从美国国家生物技术信息中心(NCBI)的子数据库基因芯片公共数据库(GEO)下载符合筛选标准的健康人群和RA患者的芯片信息,利用R语言及相关软件包进行分析获得差异表达基因、GO富集分析和KEGG信号通路富集分析结果。利用STRING、Cytoscape等工具探讨差异基因的蛋白交互作用网络和生物学通路,分析关键基因与通路,寻找潜在作用靶点。结果①与健康者滑膜相比,RA患者的滑膜有231个差异基因,其中表达上调的基因126个,表达下调的基因105个。② GO富集分析表明上调基因主要参与了免疫应答的正向调节、细胞因子的产生、细胞表面组成、信号受体活动等生物学过程,下调基因主要参与了细胞增殖的负调控、细胞外基质组成、转录调控区域DNA结合等生物学过程。③ KEGG上调基因信号通路富集分析主要是细胞因子受体相互作用通路,下调基因富集通路主要是癌症转录失调等。④通过STRING建立蛋白交互作用网络,使用Cytoscape的MCODE插件筛选出3个显著模块,选取各模块中的基因进行通路富集分析,3个模块基因主要富集在趋化因子受体通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激B(PI3K/Akt)通路等。结论RA患者滑膜差异基因表达主要集中在细胞因子与受体间的相互作用信号通路、趋化因子信号通路、PI3K-Akt信号通路等方面,其中PI3K-Akt信号通路在RA的发生发展中发挥了重要作用,有望成为诊断和治疗的重要靶点。
简介:摘要:近几年的数控铣比赛中,采用Mastercam软件进行编程的参赛队,往往会有一定的软件优势,采用Mastercam的2D动态铣削技术,在比赛中可以成倍的缩短开粗的时间,而节省下来的时间可以更好的保证加工精度,从而取得更好的成绩。数控铣削中的高速动态加工技术,作为一种新的加工技术,它是在传统数控铣削的基础上优化改进形成的,并且在机械加工过程中发挥了重要的作用。高速动态加工应用了新的加工理念,其与传统加工理念相比有较大改变,这一新技术的应用对提高数控铣削的加工效率和降低加工成本具有十分重要的意义。
简介:摘要:煤矿开采是一项比较特殊的工作。该作业的施工与工人的生命安全之间存在高度相关性。如果运营中出现问题,不仅会在一定程度上影响煤矿企业的经济效益,还会威胁煤矿工人的安全。因此,加强先进技术在煤矿开采中的应用,是保障采矿作业人员生命安全的基础,定向钻技术是一种较为先进的煤矿开采技术,可以为煤矿工人的安全提供保障,值得推广应用。
简介:摘要SLE是一种多系统自身免疫病,其患者的外周血单核细胞制备物中富集有低密度粒细胞(LDGs)。LDGs是一种特殊的中性粒细胞亚群,其表型与功能都与中性粒细胞存在差异,但二者均可形成中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)并发生自身死亡,即NETosis。LDGs和异常的NETosis通过增加Ⅰ型IFN合成、激活补体系统、产生炎性细胞因子等导致SLE患者多器官功能障碍。靶向LDGs与NETosis的药物有望为SLE的临床治疗提供新的前景。
简介:摘要DM/PM患者中尤其是无肌病性皮肌炎(ADM),易出现急性进展性肺间质病变,病死率极高。可能与病毒感染有关,特别是抗黑素瘤分化相关蛋白5(MDA5)抗体阳性的患者。固有免疫细胞中巨噬细胞具有异质性和可塑性,在不同因素的诱导下可分化为M1巨噬细胞(经典促炎型)和M2巨噬细胞(选择性活化型-抗炎型),极化偏移即平衡失调在DM/PM的发病机制中至关重要。病毒感染可影响DM/PM患者巨噬细胞的分化,从而影响M1与M2巨噬细胞的平衡,导致病情恶化。自2020年3月11日以来,WHO已宣布新型冠状病毒肺炎(COVID-19)为大流行。随着全球数以千万计的风湿病包括DM/PM患者接受糖皮质激素和DMARDs,免疫系统受损的大量风湿病患者可能为新型冠状病毒感染的易感者,其与巨噬细胞极化偏移的相关性成为风湿界学者们关注的前沿领域。在此时期,深入研究巨噬细胞的极化及其与病毒感染的关联在DM/PM中的作用,通过新兴的病毒宏基因组学研究机体病毒感染的机制,具有深远的意义,将为DM/PM治疗及改善预后探寻新靶点。
简介:摘要目的探讨IL-1β对RA患者滑膜成纤维细胞(FLS)中乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)mRNA表达的影响,探索IL-1β对BCRP介导多药耐药性的调控作用。方法获取RA 3例和OA 3例患者FLS,建立FLS体外培养体系,培养至Ⅴ代;①采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测RA与OA的FLS中BCRP mRNA的表达水平并比较;②评估RA病情活动度与BCRP mRNA的表达水平的相关性;③ RA-FLS分为4组,A组空白对照组,B组、C组、D组分别加入20、50、100 ng/ml的IL-1β,培养24、48、72 h,比较不同组间BCRP mRNA表达水平。定量资料采用M(P25,P75)表示,两独立样本比较采用Mann-Whitney U检验,组间比较采用Friedman检验。结果① RA-FLS中BCRP mRNA表达水平高于OA组[0.68(0.26,1.16)与0.06(0.05,0.53);Z=-2.136,P=0.029]。② RA-FLS的BCRP mRNA的表达量与病程、ESR、CRP及DAS28呈正相关趋势,而与发病年龄呈负相关趋势,与性别无相关性。③相同浓度IL-1β刺激不同时间RA-FLS的BCRP mRNA的表达水平比较:IL-1β浓度为0时,48 h和72 h较24 h BCRP mRNA的表达水平均升高(χ2=6.00,P=0.034);IL-1β浓度为20 ng/ml(χ2=8.00,P=0.014)或100 ng/ml (χ2=6.50,P=0.040)时,72 h组BCRP mRNA的表达水平较24 h组明显升高。④不同浓度IL-1β刺激相同时间RA-FLS的BCRP mRNA的表达水平比较:72 h时,100 ng/ml组较0 ng/ml组BCRP mRNA表达升高(χ2=12.00,P=0.006)。结论RA-FLS存在BCRP介导的耐药性,且可能与病情活动度有关。炎性细胞因子IL-1β参与调控RA-FLS的BCRP mRNA的表达,且存在时间和浓度依赖性。
简介:摘要RA是以滑膜炎为病理基础的自身免疫病,辅助性T细胞(Th)17和调节性T细胞免疫失衡在其发病机制中发挥重要作用。随着对IL-2从促炎因子到调节免疫耐受因子的重新认识,与IL-2共享γ链的IL-2家族成员IL-9作为一种多效性因子受到越来越多的关注,同时发现其主要来源于一种新型T细胞亚型Th9细胞。许多研究认为Th9/IL-9可能通过调控Th17/调节性T细胞免疫平衡从而参与RA滑膜炎症和病情活动,与RA发生发展有关。本文对Th9/IL-9调控RA患者Th17/调节性T细胞免疫平衡的最新研究进展予以综述。