简介：摘要目的比较先天性胫骨假关节（congenital pseudarthrosis of the tibia，CPT）合并神经纤维瘤病Ⅰ型（neurofibromatosis type 1，NF1）和CPT不合并NF1病变骨膜的组织病理特点有无差异。方法收集2016年9月至2020年12月在湖南省儿童医院骨科接受治疗的CPT合并NF1患儿20例（NF1-CPT组）、CPT不合并NF1患儿20例（非NF1-CPT组）病变骨膜标本，收集2021年12月至2021年1月接受手术治疗的5例脑瘫患儿胫骨骨膜标本（对照组）。首先观察标本的大体形态学特点；然后对组织切片进行苏木精-伊红染色，描述组织形态学特点，并计算平均血管密度；最后对组织切片进行CD34、蛋白基因产物9.5（protein gene product 9.5，PGP9.5）和增殖细胞核抗原（proliferating cell nucelar antigen，PCNA）的免疫组织化学染色，比较CD34、PGP9.5、PCNA在各组阳性表达的差异。结果NF1-CPT组和非NF1-CPT组病变骨膜的大体形态学特点基本一致，均表现为病变骨膜明显增厚，胫骨萎缩、变尖，髓腔闭塞，胫骨假关节形成；组织形态学特点也基本一致，均由大量高分化的成纤维细胞和增生的胶原纤维构成。NF1-CPT组和非NF1-CPT组病变骨膜伴有局部血管增生，增生血管的管壁增厚，管腔十分狭窄呈裂隙状，甚至趋向闭塞。NF1-CPT组、非NF1-CPT组、对照组间平均血管密度（mean vessel density，MVD）均无统计学差异（P>0.05）；NF1-CPT组、非NF1-CPT组、对照组CD34阳性表达部位的平均光密度（mean optical density，MOD）差异均无统计学意义（P>0.05）。病变骨膜中存在神经纤维组织，但无异常神经纤维增生。NF1-CPT组和对照组、非NF1-CPT组和对照组PGP9.5阳性表达部位的MOD，分别为0.063（0.032，0.099）比0.226（0.129，0.389）、0.063（0.040，0.085）比0.226（0.129，0.389），差异均具有统计学意义（P<0.05）。NF1-CPT组和非NF1-CPT组、NF1-CPT组和对照组、非NF1-CPT组和对照组PCNA半定量分析结果差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论CPT合并NF1患儿和CPT不合并NF1患儿病变骨膜在大体形态学、组织形态学特征以及血管、神经的组织病理学特点等方面无明显差异，增殖活性存在差异。

简介：摘要目的通过对两对患1型神经纤维瘤（neurofibromatosis type 1，NF1）的同卵双胞胎进行全基因组测序分析对比儿童先天性骨假关节（congenital pseudarthrosis，CP）表型和非CP表型患儿的分子特征，鉴定CP患儿的致病变异，并对相关表型和1型神经纤维瘤致病基因NF1变异进行特征描述。方法根据胫骨假关节诊断标准和NF1临床诊断标准，纳入两对均患有NF1的同卵双胞胎，均为女性，且每对双胞胎中均仅1人有CP表型。对两对同卵双胞胎的外周血提取DNA进行全基因组测序，运用生物信息学方法分析单核苷酸变异（single nucleotide variant，SNV）、短插入缺失变异（short insertion deletion variants，InDel）、拷贝数变异（copy number variant，CNV）和结构变异（structural variant，SV），鉴定出涉及NF1基因的致病变异及CP患者特有的胚系致病变异；对鉴定出的致病变异在双胞胎及父母中进行一代测序验证。结果两对NF1型同卵双胞胎中均鉴定到NF1基因的致病胚系变异，分别为：c.3047_3048del（p.Cys1016SerfsTer4）和c.4267A>G（p.Lys1423Glu）杂合变异；经过家系4人的一代测序验证，表明均为新发变异。除NF1基因外，在CP患儿特有而未患CP的同胞姐妹没有的变异中，未鉴定到其他致病或可能致病的SNV/InDel、结构变异或CNV变异。进一步比较两对双胞胎中CP患儿特有的评级为意义不明的低频有害错义变异和功能缺失型SNV和InDels变异，发现这些变异共同影响的基因有1 802个，无共同基因存在编码区的变异；评级为意义不明的结构变异或CNV变异所在的基因无交集，即无共同变异基因。结论全基因组测序分析揭示两对患有NF1同卵双胞胎均鉴定到了1型神经纤维瘤致病基因NF1的致病变异，未鉴定到双胞胎中CP患者特有的其他致病变异，且两个CP患者中未检测到其他的共同基因包含可能致病的变异。

简介：摘要目的探讨先天性胫骨假关节（congenital pseudarthrosis of the tibia，CPT）经联合手术治疗后不愈合的影响因素。方法收集2007年4月至2014年3月湖南省儿童医院骨科收治并采取联合手术方式治疗的先天性胫骨假关节107例患儿资料，随访时采用改良的RUST （radiographic union scoring system for tibial fracture healing）评分系统评估假关节愈合情况。分别对患儿的性别、是否合并NF1、有无外院手术史、有无腓骨假关节、手术时年龄这些参数进行回顾性分析，探讨影响先天性胫骨假关节术后愈合情况的相关因素。结果术后随访77~160个月，结果提示胫骨假关节愈合占84. 11%（90/107），延迟愈合占7. 47%（8/107），不愈合占8. 41%（9/107）；合并NF1有78例，不合并NF1有29例；合并腓骨假关节69例，不合并38例；而有无腓骨假关节对胫骨假关节术后愈合情况构成影响，差异具有统计学意义（P<0. 05）。结论患儿性别、是否合并NF1、有无外院手术史、手术时年龄对联合手术治疗CPT患儿术后的愈合情况无影响，而有无腓骨假关节对假关节术后愈合情况具有影响，其中不合并腓骨假关节患儿联合手术术后的愈合率较高。