简介：摘要自身免疫病（AIDs）是指在某些内因和外因诱发下，自身免疫耐受状态被打破，持续迁延的自身免疫对自身抗原产生异常的免疫应答，造成自身细胞破坏、组织损伤或功能异常，导致的临床病症。常规治疗后大多数患者病情能缓解，但仍有患者对传统治疗无效或效果差，且易复发。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是目前较为先进的免疫治疗技术。近年来，研究证实CAR-T疗法可有效治疗多种难治、复发恶性血液病及部分实体肿瘤，CAR-T疗法已成为肿瘤治疗、艾滋病防治、免疫疾病治疗等领域最有前景的治疗策略之一。本文拟就CAR-T免疫疗法在自身免疫病的临床前研究进展进行综述。

简介：摘要嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法是近年来极具发展前景的免疫过继疗法之一。CAR-T免疫原性与抗嵌合抗原受体(CAR)特异性免疫反应可导致CAR-T体内扩增能力下降及存活时间缩短，从而导致原发疾病复发，限制其临床应用。CAR-T免疫原性的影响因素众多，其中研究最为广泛的是鼠源性单链可变区(scFv)构建CAR结构所产生的免疫原性。目前已有多种降低CAR-T免疫原性，从而延长CAR-T体内存活时间，增强疗效的方法，如解决CAR结构非人源化问题等。为了深入探讨影响CAR-T免疫疗法疗效及安全性的相关因素，笔者拟就CAR-T的免疫原性、其产生的免疫反应进行阐述，同时探讨可降低CAR-T免疫原性的相关措施，以期进一步增加CAR-T免疫疗法的临床应用。

简介：摘要目的探讨血清降钙素原(PCT)浓度预测血液系统恶性疾病患者发生嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法相关细胞因子释放综合征(CRS)的临床意义。方法选择2016年6月至2018年6月，于徐州医科大学附属医院血液科住院治疗的40例血液系统恶性疾病患者为研究对象。患者中位年龄为37岁(2～72岁)；男性患者为23例，女性为17例。对所有患者均采用CAR-T免疫疗法治疗。采用回顾性分析方法，分析其CAR-T免疫疗法的疗效、CAR-T输注后血清PCT浓度，以及CAR-T免疫疗法相关CRS发生情况。不同类别患者、同一患者不同观察时间点间血清PCT浓度的比较，采用Mann-Whitney U检验。血清PCT浓度与CAR-T免疫疗法相关CRS严重程度的相关性分析，采用Spearman秩相关分析。绘制血清PCT浓度预测CAR-T免疫疗法相关重度CRS的受试者工作特征曲线(ROC)，计算ROC-曲线下面积(AUC)，根据约登指数最大原则，确定最佳临界值，并计算其敏感度和特异度。本研究遵循的程序符合徐州医科大学附属医院临床试验伦理委员会所制定的伦理学标准，得到该委员会批准(批准文号：XYFY2016-KL002-01)，并且与所有受试者或其监护人签署临床研究知情同意书。结果①本组40例血液系统恶性疾病患者接受CAR-T免疫疗法后，缓解和未缓解患者分别为24例(60.0%)和16例(40.0%)。发生CAR-T免疫疗法相关CRS患者为33例(82.5%)，未发生者为7例(17.5%)。② 33例CAR-T免疫疗法相关CRS患者的中位血清PCT浓度为1.62 ng/mL(0.73～8.95 ng/mL)，显著高于未发生者的0.14 ng/mL(0.13～0.40 ng/mL)，并且差异有统计学意义(Z＝3.242，P＝0.001)。③ 33例CAR-T免疫疗法相关CRS患者CRS发生后的血清PCT浓度为1.32 ng/mL(0.42～6.45 ng/mL)，显著高于发生前的0.14 ng/mL(0.10～0.26 ng/mL)，并且差异有统计学意义(Z＝5.136，P<0.001)。④ 33例CAR-T免疫疗法相关CRS患者的血清PCT浓度与其CRS严重程度呈正相关关系(r＝0.678，P<0.001)。⑤血清PCT浓度预测CAR-T免疫疗法相关重度CRS发生的ROC-AUC为0.850(95%CI：0.660～0.990，P＝0.003)，最佳临界值为3.19 ng/mL，其预测敏感度为87.5%，特异度为78.7%。结论PCT可作为血液系统恶性疾病患者CAR-T免疫疗法相关CRS的预测指标。其血清PCT浓度在预测CAR-T免疫疗法重度CRS中亦具有一定的临床价值。

简介：摘要目的探讨复发难治型急性淋巴细胞白血病(relapsed refractory acute lymphoblastic leukemia, R/R ALL)患者行嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-Cell，CAR-T)免疫疗法治疗后复发与外周血Foxp3＋调节性T细胞(regulatory T cells, Tregs)水平的关系。方法选取徐州医科大学附属医院2016年1月至2019年1月R/R ALL患者43例设为研究组，另选取同期健康体检者43例设为对照组。采取CAR-T细胞免疫疗法对患者进行治疗，抽取所有研究对象空腹外周血液样本采用流式细胞术测定T淋巴细胞、CD4＋CD25＋Tregs、CD4＋CD25＋Foxp3＋Tregs水平。对比分析研究组与对照组不同疗效、不同预后效果患者T细胞、CD4＋CD25＋Tregs、CD4＋CD25＋Foxp3＋Tregs比例，分析各指标与疗效、预后关联性。结果研究组T细胞、CD4＋CD25＋Tregs、CD4＋CD25＋Foxp3＋Tregs比例分别为(67.32±13.29)%、(5.40±1.35)%、(4.81±1.28)%，明显高于对照组的(25.81±7.61)%、(3.10±0.66)%、(2.80±0.75)%，不同疗效患者T细胞、CD4＋CD25＋Tregs、CD4＋CD25＋Foxp3＋Tregs间差异存在统计学意义(P值均<0.05)，部分缓解者T细胞、CD4＋CD25＋Tregs、CD4＋CD25＋Foxp3＋Tregs比例分别为(46.18±10.22)%、(4.13±1.12)%、(3.64±0.91)%，未缓解者分别为(68.29±14.13)%、(5.51±1.40)%、(4.93±1.32)%，部分缓解者明显低于未缓解者，完全缓解者T细胞、CD4＋CD25＋Tregs、CD4＋CD25＋Foxp3＋Tregs比例分别为(30.79±6.53)%、(3.29±0.73)%、(2.91±0.80)%，均低于部分缓解者(P值均<0.05)；无复发者T细胞、CD4＋CD25＋Tregs、CD4＋CD25＋Foxp3＋Tregs分别为(29.79±7.01)%、(3.18±0.75)%、(2.86±0.79)%，复发者分别为(66.13±14.06)%、(5.33±1.30)%、(4.77±1.13)%，无复发者低于复发者(P值均<0.05)；T细胞、CD4＋CD25＋Tregs、CD4＋CD25＋Foxp3＋Tregs与临床疗效、预后呈负相关(r＝-0.661、-0.791、-0.766、-0.621、-0.761、-0.772，P值均<0.05)。结论R/R ALL患者外周血Foxp3＋Tregs水平存在异常，且经CAR-T细胞免疫疗法治疗后不同疗效、不同复发情况患者CD4＋CD25＋Foxp3＋Tregs等具有明显差异，两者间存在负相关关系。

简介：无