简介：摘要目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)修饰的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)在改善大鼠减体积移植肝脏的微循环中的作用。方法贴壁法分离培养BMMSCs，转染HO-1/腺病毒(Adv)构建HO-1/BMMSCs。"二袖套"法建立大鼠原位50%减体积肝移植急性排斥反应模型，术后即刻分别注射生理盐水(NS)、BMMSCs或HO-1/BMMSCs单细胞悬液1 ml，观察存活的入组大鼠术后即刻、3、7和14 d的指标变化，每组每个时间点5只大鼠。通过生化检测线粒体型天门冬氨酸氨基转移酶同工酶(mAST)的水平；化学比色法检测肝组织中Na＋-K＋-ATP酶活力；透射电镜技术检测术后7 d时的肝细胞线粒体超微结构；Power Lab检测肝移植术后7d时的门静脉压力；Western blot检测移植肝内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血管性假血友病因子(vWF)的表达水平；HE染色观察肝病理学改变；免疫组化观察肝组织vWF的表达情况；ELISA检测血清中透明质酸(HA)的水平。结果HO-1/BMMSCs能显著减轻50%减体积肝移植急性排斥反应模型中移植肝的病理损伤及排斥反应，改善线粒体损伤及能量代谢，同时能显著促进eNOS的表达，抑制iNOS的表达，降低门静脉压力，显著促进肝窦vWF的表达及HA的降解，保护肝窦内皮细胞，进而改善肝脏微循环，与NS组和BMMSCs组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论HO-1/BMMSCs可以通过改善肝脏微循环，发挥保护大鼠减体积移植肝的作用。

简介：摘要目的研究血红素加氧酶-1(HO-1)修饰的大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)对肝纤维化大鼠的影响。方法雄性6~8周龄SD大鼠110只，采用四氯化碳腹腔注射法建立肝纤维化模型后，分为模型组、BMSCs组和HO-1/BMSCs组，每组11只，分别注射磷酸盐缓冲液、BMSCs及HO-1/BMSCs。另外选取11只大鼠作为对照组。干预4周后处死各组大鼠，示踪实验检测BMSCs定植部位，生化分析仪检测血清肝功能，酶联免疫吸附法检测血清肝纤维化指标，HE及天狼星红染色检测各组大鼠肝脏组织学改变，免疫组化、蛋白质印迹法和逆转录聚合酶链反应法检测各组大鼠肝组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)及其mRNA表达情况。结果本实验成功建立肝纤维化大鼠模型。示踪实验显示BMSCs移植后定植在大鼠肝脏。与模型组相比，BMSCs组和HO-1/BMSCs组肝功能、肝纤维化指标均显著改善，肝纤维化评分及分期亦明显降低，且HO-1/BMSCs组上述指标更优于BMSCs组。HO-1/BMSCs组E-cadherin蛋白和mRNA的表达分别为(0.92±0.21)、(0.84±0.03)，高于BMSCs组与模型组[BMSCs组：(0.54±0.16)、(0.53±0.04)；模型组：(0.49±0.06)、(0.11±0.06)]，而Vimentin蛋白和mRNA的表达分别为(1.21±0.23)、(3.82±0.80)，低于BMSCs组与模型组[BMSCs组：(1.32±0.17)、(6.39±0.75)；模型组：(1.41±0.18)、(16.94±1.30)]，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论HO-1/BMSCs可以有效改善肝纤维化大鼠的肝纤维化程度，比单纯BMSCs更为有效，其机制可能与抑制肝脏上皮间质转化有关。

简介：摘要目的探讨血红素加氧酶1(HO-1)修饰的大鼠骨髓间充质干细胞(BMMSCs)对肝硬化大鼠T淋巴细胞亚群的影响。方法选取110只大鼠腹腔注射四氯化碳(CCL4)建立肝硬化模型，并随机分为模型组、BMMSCs组及HO-1/BMMSCs组，分别经阴茎背静脉注射PBS、BMMSCs及HO-1/BMMSCs，另选取10只大鼠作为对照组，干预4周后处死各组大鼠，HE及天狼星红染色检测肝脏组织病理学改变，生化分析仪检测血清白蛋白(ALB)与谷丙转氨酶(ALT)，ELISA法检测血清透明质酸酶(HA)与Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ-C)的含量变化，流式细胞术检测大鼠外周血及脾脏中T淋巴细胞亚群的变化。结果本实验成功建立大鼠肝硬化模型。与模型组及BMMSCs组相比，HO-1/BMMSCs组大鼠肝组织Ishak评分及分期均明显降低(P<0.05)；血清ALB明显升高(P<0.05)，ALT、HA及Ⅳ-C均明显降低(P<0.05)；CD4＋T/CD8＋T比值明显升高(P<0.05)，Th17/Treg比值明显降低(P<0.05)。结论HO-1/BMMSCs较单纯BMMSCs可以更有效地改善肝硬化大鼠的肝功能及肝纤维化程度，其作用机制至少部分是通过调节肝硬化大鼠体内T淋巴细胞亚群的免疫调节功能来实现的。

简介：

简介：摘要目的探讨糖尿病肾脏病（DKD）患者血清分泌型卷曲相关蛋白5（sFRP5）水平的变化及其相关因素。方法选取2019年1月至2020年6月在河南省人民医院内分泌科住院的2型糖尿病（T2DM）患者195例，所有研究对象均检测尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR），根据UACR将T2DM患者分为正常白蛋白尿组（UACR<30 mg/g）65例，微量白蛋白尿组（30 mg/g≤UACR≤300 mg/g）65例和大量白蛋白尿组（UACR>300 mg/g）65例。测量所有研究对象的血压、身高、体重，计算体重指数（BMI）；空腹抽血检测空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FIns）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血肌酐（SCr）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP），计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；并检测血清sFRP5、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及转化生长因子-β1（TGF-β1）水平。采用单因素方差分析、χ²检验比较3组患者间各指标的差异，采用Spearman相关分析法分析血清sFRP5水平与炎症因子及其他因素的相关性，多元逐步线性回归法分析血清sFRP5的影响因素。结果微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组血清sFRP5水平均低于正常白蛋白尿组（P<0.05），大量白蛋白尿组低于微量白蛋白尿组（P<0.05）；微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组糖尿病病程、FPG、HbA1c、FIns、HOMA-IR、收缩压、舒张压、SCr、UACR、hs-CRP、IL-6、TNF-α及TGF-β1均高于正常白蛋白尿组（均P<0.05），大量白蛋白尿组高于微量白蛋白尿组（均P<0.05）。血清sFRP5与糖尿病病程、FPG、FIns、HOMA-IR、HbA1c、UACR、SCr、TC、hs-CRP、IL-6、TNF-α、TGF-β1均呈负相关（均P<0.05）。UACR、TGF-β1、HOMA-IR是血清sFRP5的独立影响因素（均P<0.05）。结论DKD患者血清sFRP5水平明显降低，与血糖、血脂、胰岛素抵抗及炎症因子密切相关，血清sFRP5可能通过糖脂代谢、胰岛素抵抗及炎症反应共同参与DKD的发生发展。