简介:[摘要] 目的 建立高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时测定人脑脊液中盐酸万古霉素和美罗培南的浓度,并将其应用于颅脑手术患者的治疗药物监测。方法 脑脊液样品经蛋白沉淀后测定,使用ADME色谱柱,柱温为35 ℃,流动相为0.1%甲酸水溶液(A相)、甲醇(B相),采用梯度洗脱(0-1 min,5% B;1-1.5min 5%-59% B;1.5-4min,59% B),流速为0.4 mL·min ,正离子模式下进行多反应监测(MRM)盐酸万古霉素(m/z 725→144);美罗培南(m/z 383.8→141);内标替诺福韦(m/z 287.8→176)。 结果 人脑脊液中盐酸万古霉素及美罗培南在1-2000 ng/mL浓度范围内线性关系良好,提取回收率分别为85.62%-96.78%,92.09%-101.84%,日间及日内精密度的RSD均小于15%,稳定性考察良好。采用建立的方法检测了34例颅脑手术患者静脉输注万古霉素和美罗培南后的脑脊液浓度,测得盐酸万古霉素浓度范围为215.6-3045.20 ng/mL,美罗培南浓度为1.5-238.59 ng/mL。结论 所建立的LC-MS/MS检测方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可实现对盐酸万古霉素和美罗培南的快速定量测定,满足临床治疗药物浓度监测需求。