简介：摘要白化病是一类因基因突变而导致黑色素细胞中黑色素生物合成完全缺失或减少的遗传性疾病，主要表现为皮肤、毛发、眼部的色素减少或缺失，少数综合征型患者除全身色素减退外还伴有其他系统的表现。如Chediak-Higashi综合征(Chediak-Higashi syndrome，CHS)和Hermansky-Pudlak综合征(Hermansky-Pudlak syndrome，HPS)。CHS还可表现为血液学改变、感染、出血和神经问题的高度易感性；HPS有炎症性肠病、中性粒细胞减少症引起的出血死亡和肺纤维化等。白化病以常染色体隐性遗传为主，具有高度的遗传异质性。目前已发现20个基因与白化病的不同临床表现有关，如非综合白化病眼白化病(ocular albinism，OA)致病基因GPR143、AROA；眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism，OCA)主要致病基因TYR、P基因、TYRP1、SLC45A2、OCA5、SLC24A5、C10ORF11；白化病综合征CHS致病基因仅为LYST，而HPS致病基因多达10个，分别为HPS1、AP3B1、HPS3、HPS4、HPS5、HPS6、DTNBP1、BLOC1S3、BLOC1S6、AP3D1。白化病基因突变类型主要以点突变为主，有错义突变、无义突变、移码突变和剪切位点突变等。白化病目前还没有根治的方法，患者因皮肤、毛发、眼部的色素减少或缺失，极易受到紫外线辐射的损伤和皮肤癌的风险，患者定期预防性检查或对症治疗可以控制病情进一步发展。通过遗传咨询禁止近亲结婚，同时进行产前基因诊断也可预防此病患儿出生。对许多白化病患者来说，自卑、社会生活能力相对较差等社会和心理方面的负担可能比医疗问题更大，值得更多关注。

简介：摘要目的分析1个眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism，OCA)患者家系的基因变异情况。方法采用芯片捕获高通量测序与Sanger测序技术对先证者及其父母进行基因测序，应用PolyPhen-2、SIFT、MutationTaster和FATHMM软件对新变异进行功能预测，同时对该家系的4例白化病患者进行系谱和变异基因分析。结果测序结果显示先证者TYR基因(NM_000372)存在c.230G>A(p.Arg77Gln)和c.120_121insG(p.Asp42GlyfsTer35)复合杂合变异，先证者父亲携带c.230G>A杂合变异，母亲携带c.120_121insG杂合变异，表明先证者的2个变异分别来自父亲和母亲。前者属于已知的错义变异，该变异可导致蛋白质多肽链原有功能的异常或丧失。后者c.120_121insG(p.Asp42GlyfsTer35)为未报道过的TYR基因亚区(EX1；CDS1)的移码变异。应用PolyPhen-2、SIFT、MutationTaster和FATHMM预测，均提示为"有害变异"。该变异导致氨基酸编码蛋白发生提前终止，产生截短蛋白，最终形成76个氨基酸的短型TYR蛋白。通过家系分析，该家系4例患者均为同类型复合杂合变异，致病基因均来自患者父母，属于5代以内的特殊形式近亲婚配。结论TYR基因c.230G>A(p.Arg77Gln)和c.120_121insG(p.Asp42GlyfsTer35)复合杂合变异可能为该家系患者的致病原因，新变异的检出丰富了TYR基因的变异谱，可以为家系的遗传咨询和产前诊断提供理论依据。