简介：摘要目的探讨Notch通路在鼻息肉中的表达及其与调节性T细胞（Treg细胞）表达和嗜酸粒细胞（Eos）浸润的相关性。方法选择2012年11月至2018年8月期间在中山大学附属第三医院接受鼻内镜手术的慢性鼻窦炎（CRS）和鼻中隔偏曲的患者，分别作为CRS组和对照组。收集慢性鼻窦炎不伴鼻息肉（CRSsNP）患者（30例，男14例，女16例，年龄18~63岁）、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者（58例，男38例，女20例，年龄18~65岁）的窦口鼻道复合体黏膜组织、鼻息肉，对照组（29例，男19例，女10例，年龄20~57岁）患者的下鼻甲黏膜组织。通过苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色法观察组织中的Eos浸润情况，并将CRSwNP分为嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴息肉（Eos-CRSwNP）和非嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴息肉（non-Eos-CRSwNP）。通过实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR）的方法检测4组患者Notch通路受体Notch-1、Notch-2、Notch-3、Notch-4及其配体Jagged-1、Jagged-2、Delta-1、Delta-3和Delta-4的表达，Th2型细胞因子［白细胞介素4（IL-4）、IL-5、IL-13］、嗜酸粒细胞阳离子蛋白（eosinophilic cationic protein，ECP）以及Treg细胞关键转录因子Foxp3的表达。采用流式细胞术检测CD4+CD25+Foxp3+ Treg细胞在4组患者鼻黏膜组织中的表达。采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，多组间均数比较采用单因素方差分析，相关性分析采用Spearman检验。结果与对照组、CRSsNP组和non-Eos-CRSwNP组相比，Eos-CRSwNP组的IL-4、IL-5、IL-13表达水平最高（F值分别为16.930、9.197、9.116，P值均<0.05）；Foxp3的表达水平最低（F=2.780，P<0.05）；Foxp3与ECP呈负相关（r=-0.326，P<0.05）。Eos-CRSwNP组中CD4+CD25+Foxp3+ Treg细胞占比低于对照组、CRSsNP组、non-Eos-CRSwNP组（F=13.140，P<0.01）。Notch-1、Jagged-1在Eos-CRSwNP组中表达高于non-Eos-CRSwNP组，差异有统计学意义（F值分别为5.953、 6.380，P值均<0.05）；且在鼻息肉组中Notch-1/Jagged-1与Foxp3表达呈负相关（r值分别为-0.611、-0.346，P值均<0.05），与IL-4、IL-5、IL-13和ECP的表达呈正相关（r值分别为0.781、0.459，0.621、0.601，0.605、0.490，0.464、0.668，P值均<0.05）；在鼻息肉组中其余Notch通路受体/配体在各组间的表达无相关性。结论Notch-1/Jagged-1通路异常激活可能参与调控Eos-CRSwNP中Treg细胞功能的抑制，以促进Th2型炎性反应及Eos浸润。

简介：摘要目的探讨非嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴鼻息肉（non-eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps，nECRSwNP）中白细胞介素（interleukin，IL）17A的表达、细胞来源及表达差异的可能原因。方法收集2017年1月至2018年5月在中山大学附属第三医院耳鼻咽喉头颈外科住院并行鼻内镜手术治疗的42例慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP）患者的组织标本，其中男33例，女9例，年龄18~65岁。嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴鼻息肉（eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps，ECRSwNP）组14例，nECRSwNP组28例。酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测IL-17A在2组鼻黏膜组织中的表达，流式细胞术检测IL-17A在2组中的表达及来源细胞；并探讨IL-17A主要来源细胞在2组中数量及分化能力的差异；通过ELISA分析促产IL-17A细胞分化的细胞因子在CRSwNP中的表达及与IL-17A的相关性。运用SPSS 20.0进行统计学分析。结果nECRSwNP组鼻黏膜组织中IL-17A的蛋白表达水平及产IL-17A的淋巴细胞比例均显著高于ECRSwNP组，差异均有统计学意义{158.56（167.76） pg/ml[M（QR），后同]比9.42（11.33） pg/ml，10.21%±1.54%（±s，后同）比3.93%±0.80%，Z=2.95，t=3.62，P值均<0.01}。nECRSwNP组和ECRSwNP组中IL-17A均主要来源于Tc17细胞（产IL-17A的CD8+T细胞）和Th17细胞（产IL-17A的CD4+T细胞）。ECRSwNP组与nECRSwNP组中CD8+和CD4+T细胞比例无明显差异，但nECRSwNP组中CD8+和CD4+T细胞分化为Tc17和Th17细胞的能力强于ECRSwNP组。nECRSwNP组中促Tc17/Th17细胞分化的细胞因子IL-6和转化生长因子β（transforming growth factor -β，TGF-β）的表达均显著高于ECRSwNP组[56.07（234.25） pg/ml比8.27（12.51） pg/ml，（5.44±0.34） pg/ml比（4.17±0.22） pg/ml，Z=2.426，t=2.294，P值均<0.05]，但IL-23在2组间的差异无统计学意义。IL-17A与IL-6之间存在正相关关系（r=0.615，P=0.009），IL-17A与TGF-β之间、IL-17A与IL-23之间无相关性。结论nECRSwNP患者鼻黏膜中IL-17A的表达显著高于ECRSwNP，为Tc17/Th17细胞的表达及分化增加所致；IL-17A与促Tc17/Th17分化的细胞因子（IL-6）呈正相关关系。