简介：摘要目的探讨益肾生血汤对急性髓系白血病化疗后骨髓抑制患者骨髓抑制发生情况的影响。方法将符合入选标准的2018年6月-2020年3月北京市隆福医院血液科患者60例采用随机数字表法分为2组，每组30例。对照组给予常规支持治疗，观察组在对照组基础上加服自拟益肾生血汤。2组均治疗2周。分别于治疗前后进行症状、体征评分，观察化疗后出现Ⅳ度骨髓抑制的时间和持续时间，记录治疗期间重组人粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor, G-CSF)注射次数及输血量，以及治疗期间的不良反应。结果观察组Ⅳ度骨髓抑制出现时间[(5.07±0.87)d比(3.83±1.15)d，t＝4.695]晚于对照组(P<0.01)、持续时间[(7.20±0.76)d比(10.03±1.30)d，t＝10.305]低于对照组(P<0.01)；观察组重组人G-CSF注射次数[(7.2±0.8)次比(10.0±1.3)次，t＝10.305]少于对照组(P<0.01)，红细胞悬液[红细胞(2.5±1.5)U比(4.7±1.5)U，t＝7.749]及血小板[(1.70±0.54)U比(3.13±0.86)U，t＝5.879]输注量少于对照组(P<0.01)；观察组治疗后1、2周症状、体征评分低于对照组(t值分别为18.208、15.129，P值均<0.01)；观察组化疗后感染、出血、心电图异常的发生率低于对照组(χ2值分别为7.500、10.000、4.286，P值均<0.01)。结论益肾生血汤有助于延缓骨髓抑制的发生时间，可促进骨髓抑制的恢复，减少骨髓抑制期的不良反应，提高生命质量。

简介：摘要：目的：探究初乳口腔免疫疗法结合袋鼠式护理对早产儿喂养情况的影响。方法：选取2023年1月至2024年1月医院产科分娩的46名早产儿为研究对象，随机分为观察组和对照组，各23名。观察组给予初乳口腔免疫疗法＋袋鼠式护理＋常规护理，对照组给予常规护理。结果：观察组首次经口喂养时间与达到全肠内营养时间均早于对照组，日奶摄入量多于对照组，奶潴留次数与潴留量少于对照组，腹胀持续时间短于对照组，喂养不耐受率低于对照组（P＜0.05）；观察组体质量增长速率高于对照组，恢复出生体质量日龄早于对照组（P＜0.05）。结论：初乳口腔免疫疗法与袋鼠式护理的联合应用可以有效改善早产儿的喂养不耐受，缩短早产儿达到全肠内营养时间，加快早产儿体质量增长，值得应用推广。

简介：摘要目的分析肠道病毒71型（EV-A71）疫苗上市接种后的疫苗保护效果和免疫原性。方法采用队列研究于2017年10-12月在上海市静安区招募符合纳入标准的预防接种门诊受种者为研究对象，按0、30 d程序接种疫苗者纳入接种组，不接种疫苗者纳入对照组，随访观察1年，评估疫苗保护效果和接种2剂次疫苗后抗体水平及阳转率。结果共纳入3 018名8~20月龄的儿童，接种组1 211人，对照组1 807人，经过1年随访，EV-A71疫苗对EV-A71感染引起的手足口病保护率为100.00%（95%CI：-66.99%~100.00%）。接种组中124人检测了中和抗体，接种首剂疫苗后60 d抗体几何平均滴度（GMT）为41.76（95%CI：35.60~49.34），接种后365 d GMT为28.44（95%CI：23.59~34.54）。结论EV-A71疫苗对于儿童有良好的免疫应答，EV-A71感染引起的手足口病病例较少，需进一步观察。

简介：摘要目的研究雷珠单抗对脉络膜新生血管(CNV)模型大鼠视网膜氧化应激的作用及其机制。方法选取10周龄SPF级雄性SD大鼠60只，按照随机数字表法随机分为正常对照组、模型对照组、雷珠单抗组、转录因子核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(ML385)组、雷珠单抗+ML385组，每组12只。除正常对照组外，其余各组以氪激光诱导CNV模型。雷珠单抗组、ML385组和雷珠单抗+ML385组分别玻璃体腔内注射1 μl雷珠单抗、ML385、雷珠单抗+ML385，模型对照组、正常对照组分别给予玻璃体腔内注射等体积生理盐水。脉络膜铺片法检测CNV面积；苏木精－伊红染色观察视网膜病理学变化；实时荧光定量PCR及Western blot检测视网膜组织中Nrf2、超氧化物歧化酶(SOD)、醌氧化还原酶(NQO1)mRNA及蛋白表达水平。结果模型对照组、ML385组和雷珠单抗+ML385组CNV面积分别为(23.01±1.52)×103、(30.23±2.01)×103和(18.56±1.85)×103 μm2，明显高于雷珠单抗组的(12.35±1.22)×103 μm2，雷珠单抗+ML385组CNV面积小于模型对照组和ML385组，ML385组CNV面积大于模型对照组，差异均有统计学意义(均P<0.001)。苏木精－伊红染色结果显示，雷珠单抗组RPE－脉络膜－巩膜复合体结构损害程度较模型对照组轻；雷珠单抗+ML385组RPE－脉络膜－巩膜复合体结构损害程度较雷珠单抗组重，但较模型对照组轻；ML385组RPE－脉络膜－巩膜复合体结构损害较模型对照组严重。雷珠单抗组Nrf2、SOD和NQO1 mRNA及蛋白相对表达量均低于正常对照组，但高于模型对照组、ML385组和雷珠单抗+ML385组，且雷珠单抗+ML385组Nrf2、SOD和NQO1 mRNA及蛋白相对表达量高于模型对照组和ML385组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论雷珠单抗可抑制氪激光诱导的CNV生长，减轻RPE氧化应激损伤，其机制与Nrf2/ARE通路的激活有关。

简介：摘要目的探讨伴大细胞转化的蕈样肉芽肿（TMF）的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2014—2020年中国医学科学院皮肤病医院诊治的24例TMF患者的临床病理资料及其中11例患者的16份外周血样本流式细胞术检测结果。结果24例患者中男11例，女13例，诊断TMF时年龄平均为50.0（18~77）岁，早期（9例）及肿瘤期（15例）患者分别为44.8岁和52.6岁。诊断MF至发生大细胞转化的时间间隔平均为3.7年，其中8例初诊时即为TMF（经组织病理检查明确诊断）。组织病理显示，20例患者大细胞呈弥漫分布，4例呈灶状分布，其中7例大细胞比例> 75%。免疫组化显示，18例患者表达CD30，其中9例CD30阳性大细胞比例> 75%；6例不表达CD30。16份外周血样本（早期4份，肿瘤期12份）流式细胞仪检测结果显示，2份早期及10份肿瘤期样本中检测到表达克隆性TCR-vβ的细胞亚群，且16份样本均检测到前向角散射明显大于正常淋巴细胞的肿瘤细胞。随访结果显示，早期TMF患者中，3例发生大细胞转化后平均3.3年后进展为肿瘤期，1例进展为红皮病型MF（ⅢA期），另4例仍呈惰性病程；肿瘤期TMF患者中，1例进展为Ⅳ期，5例死亡，平均为发生大细胞转化后3.3（1.5~6）年。结论大细胞转化可发生于任何疾病分期的MF患者，部分患者预后较差，应对TMF患者密切临床随访。

简介：摘要目的初步探究PTPRZ1-MET融合基因(ZM)阳性脑胶质瘤细胞(U87-ZM)对MET靶向抑制剂—PLB-1001的耐药机制。方法取U87-ZM细胞，用含有PLB-1001的培养基培养48 h，获得U87-ZM+PLB-1001细胞；培养4个月获得U87-ZM-LT细胞。采用CCK-8法检测U87-ZM和U87-ZM-LT细胞对PLB-1001的敏感性，采用EdU细胞增殖检测法评价U87-ZM+PLB-1001和U87-ZM-LT细胞的增殖活性。采用蛋白质免疫印迹法(WB)评价PLB-1001对U87-ZM和U87-ZM+PLB-1001细胞的抑制效应及各组细胞的细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的表达，采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各组细胞Cyclin D1 mRNA的表达水平。结果WB结果显示，U87-ZM与U87-ZM+PLB-1001细胞p-MET蛋白的相对表达量分别为1.22±0.06和0(P<0.05)，MET总蛋白的相对表达量分别为1.00±0.06和0.98±0.09(P＝0.810)。CCK-8检测显示，PLB-1001对U87-ZM细胞和U87-ZM-LT细胞均具有生长抑制作用，且该抑制作用随PLB-1001浓度的增加而增强，其中U87-ZM细胞的半抑制浓度(IC50)为(13.42±0.74) μmol/L，U87-ZM-LT细胞的IC50为(40.76±1.20) μmol/L，差异有统计学意义(P<0.05)。EdU细胞增殖检测显示，U87-ZM、U87-ZM-LT细胞中EdU阳性细胞的百分率分别为(23.10±4.32)%、(21.28±1.22)%，均高于U87-ZM+PLB-1001细胞中的(10.25±3.40)%，差异均有统计学意义(均P<0.05)。WB结果显示，U87-ZM、U87-ZM-LT细胞Cyclin D1蛋白的相对表达量分别为1.08±0.06、0.94±0.15，与U87-ZM+PLB-1001细胞的0.66±0.08比较，差异均具有统计学意义(均P<0.05)。qRT-PCR检测显示，U87-ZM、U87-ZM-LT细胞Cyclin D1 mRNA的相对表达量分别为1.01±0.00、1.14±0.21，与U87-ZM+PLB-100细胞的0.92±0.15比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论相较于PLB-1001短期处理的U87-ZM细胞，PLB-1001长期处理的U87-ZM细胞具有更强的DNA合成活性；U87-ZM细胞对MET靶向抑制剂的耐药机制可能与Cyclin D1蛋白增加有关，可针对该通路深入探索逆转肿瘤耐药的可行方案。

简介：摘要目的初步探究PTPRZ1-MET融合基因(ZM)阳性脑胶质瘤细胞(U87-ZM)对MET靶向抑制剂—PLB-1001的耐药机制。方法取U87-ZM细胞，用含有PLB-1001的培养基培养48 h，获得U87-ZM+PLB-1001细胞；培养4个月获得U87-ZM-LT细胞。采用CCK-8法检测U87-ZM和U87-ZM-LT细胞对PLB-1001的敏感性，采用EdU细胞增殖检测法评价U87-ZM+PLB-1001和U87-ZM-LT细胞的增殖活性。采用蛋白质免疫印迹法(WB)评价PLB-1001对U87-ZM和U87-ZM+PLB-1001细胞的抑制效应及各组细胞的细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的表达，采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各组细胞Cyclin D1 mRNA的表达水平。结果WB结果显示，U87-ZM与U87-ZM+PLB-1001细胞p-MET蛋白的相对表达量分别为1.22±0.06和0(P<0.05)，MET总蛋白的相对表达量分别为1.00±0.06和0.98±0.09(P＝0.810)。CCK-8检测显示，PLB-1001对U87-ZM细胞和U87-ZM-LT细胞均具有生长抑制作用，且该抑制作用随PLB-1001浓度的增加而增强，其中U87-ZM细胞的半抑制浓度(IC50)为(13.42±0.74) μmol/L，U87-ZM-LT细胞的IC50为(40.76±1.20) μmol/L，差异有统计学意义(P<0.05)。EdU细胞增殖检测显示，U87-ZM、U87-ZM-LT细胞中EdU阳性细胞的百分率分别为(23.10±4.32)%、(21.28±1.22)%，均高于U87-ZM+PLB-1001细胞中的(10.25±3.40)%，差异均有统计学意义(均P<0.05)。WB结果显示，U87-ZM、U87-ZM-LT细胞Cyclin D1蛋白的相对表达量分别为1.08±0.06、0.94±0.15，与U87-ZM+PLB-1001细胞的0.66±0.08比较，差异均具有统计学意义(均P<0.05)。qRT-PCR检测显示，U87-ZM、U87-ZM-LT细胞Cyclin D1 mRNA的相对表达量分别为1.01±0.00、1.14±0.21，与U87-ZM+PLB-100细胞的0.92±0.15比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论相较于PLB-1001短期处理的U87-ZM细胞，PLB-1001长期处理的U87-ZM细胞具有更强的DNA合成活性；U87-ZM细胞对MET靶向抑制剂的耐药机制可能与Cyclin D1蛋白增加有关，可针对该通路深入探索逆转肿瘤耐药的可行方案。

简介：摘要目的本研究从血清学及临床保护角度探讨单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus type 1，HSV-1)和HSV-2免疫交叉反应的特征，以期为控制及预防这两种病毒引起的疾病提供数据资料。方法HSV-1减毒株M3免疫小鼠，检测其诱导产生以中和抗体为指征的特异性免疫应答情况。免疫28 d后分别用HSV-1野毒株和HSV-2野毒株经不同途径对小鼠进行攻击感染，观察M3免疫小鼠抵御HSV-1/2病毒感染的情况。结果HSV-1减毒株M3免疫小鼠不能诱导产生特异性的抗HSV-2中和抗体，免疫28 d后接受不同途径的HSV-2攻击，病毒载量显著增加，但未出现明显的异常临床表现，同时组织病理损伤也仅表现为较轻微的炎性反应。HSV-1减毒株M3免疫小鼠能够诱导产生特异性的抗HSV-1中和抗体，并且在HSV-1野毒攻击后表现出明显的保护效果。结论HSV-1减毒株M3免疫小鼠后所诱导的免疫应答对HSV-1野毒株感染攻击表现出以中和抗体为特征的、可限制病毒在体内增殖的免疫保护作用，然而对HSV-2野毒株攻击则表现出不以抗体形式中和病毒而是以控制病毒的增长为主要模式的临床交叉免疫保护能力。

简介：摘要目的探讨携带人血管内皮生长因子165（vascular endothelial growth factor 165, VEGF165）的重组腺病毒（Ad-hVEGF165）和携带人组织基质金属蛋白酶抑制剂1（tissue inhibitor of metalloproteinase 1, TIMP-1）的重组腺病毒（Ad-hTIMP-1）对心肌梗死大鼠的作用及可能机制。方法健康雄性清洁级8周龄Wistar大鼠30只，采用随机数字表法随机分为5组，假手术组（Sham），空载病毒对照组（Ad-Track），Ad-hVEGF165组，Ad-hTIMP-1和双基因组（hVEGF165+hTIMP-1），每组6只。除Sham组外，各组大鼠均结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型，以心电图出现ST段弓背抬高，Q波或T波倒置，局部心肌变白为模型成功。分别在心肌梗死区域四点注射相应重组腺病毒病毒生理盐水稀释液100 μL（1×1010 VP/100 μL）；Sham组未予任何处理。4周后实验动物完成超声心动图检测后处死取心脏组织。免疫组织化学检测大鼠心肌组织hVEGF165和hTIMP-1基因表达；实时荧光定量PCR检测各组大鼠心肌组织凋亡相关因子mRNA表达；免疫组织化学检测各组大鼠心肌组织凋亡相关因子蛋白表达。正态分布计量资料多组间均数比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。结果超声心动图检测结果显示：Ad-Track组心率（heart rate，HR）（480.83±24.09）次/min、左室舒张末径（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）（6.88±0.44）mm、左室收缩末径（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）（4.85±0.42）mm均较Sham组（433.16±17.86)次/min、（6.20±0.45）mm、（4.06±0.70），增加（P<0.05），左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）（62.70±3.17）、左室短轴缩短率（left ventricular fractional shortening，LVFS）（29.52±1.88）%均较Sham组（72.78±5.44）%、（37.20±4.71）%显著降低（P<0.01）；hVEGF165-hTIMP-1组LVEF（71.50±6.23）%、LVFS（36.17±5.27）%均显著高于Ad-Track组（P<0.01），LVEDD（6.22±0.39）mm、LVESD（4.13±0.23）mm均低于Ad-Track组（P<0.05）；hVEGF165-hTIMP-1组LVEF、LVFS均高于Ad-hVEGF165组（64.65±4.00）%、（30.95±2.57）%（P<0.05）。实时荧光定量PCR结果显示：hVEGF165-hTIMP-1组心肌组织Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、Bal-xl/Bcl-2相关死亡促进因子（Bad）mRNA表达均较Ad-Track组降低（P<0.01或P<0.05），B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）mRNA表达均较Ad-Track组升高（P<0.01）；hVEGF165-hTIMP-1组心肌组织Bax、Caspase-3 mRNA表达较Ad-hVEGF165组降低（P<0.05）。hVEGF165-hTIMP-1组心肌组织Bax、Caspase-3、Bad、Bcl-2 mRNA表达与Sham组差异无统计学意义（均P>0.05）。免疫组织化学结果显示：hVEGF165-hTIMP-1组Bax和Caspase-3蛋白表达较Ad-hVEGF165组、Ad-hTIMP-1组及Ad-Track组显著降低（均P<0.01），Bcl-2蛋白表达较Ad-hVEGF165组、Ad-hTIMP-1组及Ad-Track组升高（均P<0.05）。与Sham组比较，hVEGF165-hTIMP-1组Bax、Caspase-3、Bcl-2蛋白表达差异无统计学意义（均P>0.05）。结论联合hVEGF165和hTIMP-1基因过表达可改善大鼠心肌梗死后心脏收缩功能，其机制可能与抑制心肌细胞凋亡相关，且hVEGF165和hTIMP-1联合可能具有协同作用。