简介：

简介：摘要目的研究Elabela(ELA)改善自发性2型糖尿病db/db小鼠肾损伤的作用及其相关机制。方法将16只8周龄雄性db/db小鼠分为db/db组(n＝8)和ELA组(n＝8)，选取db/m小鼠为对照组(n＝8)。ELA治疗组按ELA21制剂5 mg·kg－1·d－1进行腹腔注射，db/db组和db/m组小鼠以等量生理盐水注射，干预8周。实验结束时采集小鼠血液、尿液，检测HbA1C、尿白蛋白/肌酐比值等指标。免疫组化法观察ELA在小鼠肾脏组织中的表达情况。HE染色、Masson染色观察肾脏组织病理形态变化。蛋白免疫印迹法检测肾脏组织Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达及Yes相关蛋白(YAP)磷酸化水平。结果ELA在db/db小鼠肾组织中的表达明显低于db/m小鼠。ELA干预后db/db小鼠血压、尿白蛋白/肌酐水平明显降低(P<0.05)，但体重、HbA1C无明显改变。db/db小鼠的肾小管上皮细胞水肿、管腔变小和胶原纤维沉积增加在ELA干预后减轻。db/db组小鼠肾组织TGF-β1、Col-Ⅳ蛋白表达较db/m组明显增加(0.98±0.08对0.68±0.10、1.10±0.14对0.51±0.08，均P<0.05)，YAP磷酸化水平升高(3.38±0.72对0.81±0.13，P<0.05)，ELA干预后，TGF-β1、Col-Ⅳ表达及YAP磷酸化水平显著下降(0.80±0.06、0.51±0.05、2.21±0.22，均P<0.05)。结论ELA可改善db/db小鼠肾损伤，延缓糖尿病肾病进展，其机制可能与调控YAP信号通路有关。

简介：摘要目的探讨膜联蛋白A1(AnxAl)拟肽Ac2-26对体外循环(CPB)大鼠肺损伤的影响，分析其抗炎机制。方法18只雄性SD大鼠，体质量350~450 g。随机数字表法分为3组(各6例)：假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、Ac2-26组(A组)。假手术组行股动静脉穿刺置管，仅开胸暴露左肺，不连接CPB管道；其余2组均建立CPB左肺缺血再灌注损伤模型，IR组在CPB前10 min给予同等容量的生理盐水；A组在CPB前10 min尾静脉注射Ac2-26(1 mg/kg)。3组大鼠于CPB前(T1)、开放左肺门即刻(T2)、实验结束时(T3)分别取动脉血，行血气分析，计算氧合指数(OI)和呼吸指数(RI)。于T1、T3分别取股静脉血测中性粒细胞(PMN)的数量。T3时取肺动脉血测PMN的数量、大鼠血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)含量；取左肺组织，ELISA法测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)和PMN弹性蛋白酶(NE)含量，Tunel法测肺组织中性粒细胞凋亡；Western-Blot测肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和AnxAl蛋白表达情况。结果与S组比较，IR组T3时点的股静脉血、肺动脉血PMN数量及肺动脉VCAM-1含量高，肺组织MPO、NE含量增加，肺组织病理损伤评分升高、OI降低、RI升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。与IR组比较，A组大鼠肺组织病理损伤评分明显降低，股静脉血、肺动脉血PMN数量及肺动脉血VCAM-1含量明显减少，肺组织AnxA1、ICAM-1表达降低，肺组织MPO、NE含量降低，PMN凋亡率升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论膜联蛋白A1拟肽Ac2-26可抑制肺内中性粒细胞聚集，减弱中性粒细胞与肺血管内皮的黏附能力，促进肺内中性粒细胞凋亡，降低NE、MPO含量，对大鼠CPB后肺损伤有保护作用。